Введение к работе
Актуальность темы. Интенсивное изучение в последние годы функ
ционального состояния иммунной системы при заболеваниях различной при
роды (Ершов Ф.И. с соавт.,1990; Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н.,1990; Арци-
мович Н.Г. с соавт.,1994; Герасун Б.А., Данилейченко И.В.,1994; Петров Р.В. с
соавт.,1994), выявило неоспоримую связь между особенностями клинического
проявления того или иного заболевания с дефектами клеточного и гумораль
ных звеньев иммунитета. Это оказало существенное влияние на формирова
ние научных и практических основ иммунофармакологии (Утешев Б.С., Коро-
стылев С.А.,1990; Земсков В.М., Земсков А.М,199б; Юшков В.В. с со-
авт.,1996), а так же на принципы, тактику и методы фармакотерапии патоло
гических процессов и заболеваний (Ганова Л.А.,1995; Земсков А.М., с со-
авт.,1997). ,:.г, .--
Одной из актуальных задач современной медицины является расшире
ние арсенала средств, используемых для иммунореабилитации больных. В
этой связи поиск иммунокорректоров, обладающих различной иммунотроп-
ностью и позволяющих управлять лечебным процессом в зависимости от осо
бенностей этиологии и патогенеза заболеваний (Морозов В.Г., Хавинсон
В.Х.,1989;199б; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В.,1996) представляется важным и
необходимым. . .. -
Определенные перспективы в плане создания иммунокорректоров открывают исследования Морозова В.Г., Хавиисона В.Х.(1987-1996), Эпштейна Л.М. (1992), ПетроваВ.Ф., Юшкова В.В.(1993), показавшие возможность использования органов и тканей, включая продукты переработки рыб (Хавинсон В.Х., Эшптейн Л.М., Петров В.Ф., 1989-1996) для получения природных иммуностимуляторов.
Исходя из вышеперечислешшх предпосылок, представлялось актуальным и обоснованным получить из семенников лососевых рыб биологические активные вещества и изучить их свойства.
Решение задачи создания новых иммунокорректоров тесно сопряжено не только с их получением, характеристикой специфических иммунофарма-колргических свойств, но и разработкой экологически чистых технологий промышленного производства препаратов этого класса.
Цель работы. Разработка технологии получения иммунокорректора из семенников лососевых рыб, характеристика иммунобиологических свойств препарата.
Задачи исследования:
-
Разработать и масштабировать экологически чистую технологию промышленного производства молокина.
-
Выявить и изучить иммунотропные свойства молокина.
-
Охарактеризовать аллергенные и мутагенные свойства молокина.
-
Выявить анальгетические и противовоспалительные свойства молокина.
Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые выявлена и изучена иммунотропная активность молокина, охарактеризованы его аллергенные, мутагенные, анальгетические и противовоспалительные свойства.
Теоретическая значимость работы заключается в том, что в ходе проведенного исследования подтверждена принципиальная возможность использования продуктов рыбопереработки в качестве перспективного сырьевого источника для получения иммунокорректоров, существенно расширены представления о биологической и иммунофармакологической активности цитоме-динов.
Практическая значимость работы определяется тем, что разработана экологически чистая технология промышленного производства иммунокор-
ректора (молокина) из семенников лососевых рыб. Приоритетность способа : выделения и очистки защищена патентом на изобретение (N 2091073) «Способ получения иммуностимулятора».
Разработанный способ выделения и очистки полипептидов, в том числе из семенников рыб, позволяет создавать промышленные экологически чистые технологии для получения препаратов этого класса.
Создан новый иммунокорректор, применение которого после проведения клинических испытаний может быть показано для повышения сниженной инфекционной патологией резистентности организма, коррекции иммуноде-фицитных состояний и обеспечения эффективности вакцинации.
Результаты исследований:
П легли в основу создания НТД (регламента, ВФС и инструкции по применению) на молокин для его промышленного производства на Пермском НПО "Биомед";
П использованы при чтении лекций для студентов и слушателей факультета повышения квалификации по курсу биотехнологии и иммунологии в Пермской фармацевтической академии.
Положения, выносимые на защиту.
1.Пептид, выделенный из семенников лососевых рыб, обладает высокой биологической активностью, проявляющейся иммунотропным, анальге-гическим и противовоспалительным действием.
2.Иммунотропная активность молокина характеризуется активацией
фагоцитоза, повышением пролиферативного ответа лимфоцитов на митогены,
увеличением количества антителообразующих клеток, усилением синтеза ан
тител, восстановлением показателей иммунитета при лекарственном иммуно-
5ефиците. ,-.
3.Молокин не обладает аллергенными и мутагенными свойствами.
4.Молокин повышает порог болевой чувствительности у лабораторных животных в тесте "уксусных корчей", тормозит развитие агарового воспаления, механизм угнетения последнего связан с активацией синтеза антител к медиаторам воспаления (гистамину и серотонину).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на научной конференции «Актуальные вопросы медицинской биотехноло-гии»,(Томск,1991); Всероссийской научной конференции «Состояние и перспективы разработки препаратов для диагностики вирусных гепатитов и инфекций, управляемых специфическими средствами профилакти-ки»,(Пермь,1993); научно-практической конференции «Актуальные проблемы теоретической и прикладной иммунологии», (Пермь, 1994); 50-й научно-практической конференции Пермской фармацевтической академии, (Пермь, 1994); 4 и 5 Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 1997; 1998); на Всероссийской конференции «Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях» (Челябинск, 1997).
Диссертационная работа прошла экспертизу и апробирована на расширенном заседании Научно-технического совета НПО «Биомед» (Пермь,1998); на заседании лаборатории экологической иммунологии Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (15 октября 1998 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ и 1 патент на изобретение.
Объем и структура диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 6 разделов результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы (121 отечественных и 25 иностранных источников). Диссертация изложена на 128 страницах, включает 23 таблицы и 25 рисунков.
