Введение к работе
Актуальность проблемы. Цель и задачи исследования.
Научная новизна. Практическая значимость.
Апробация диссертации. Публикации.
Объем и структура диссертации 1
уАКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Раэрабо'. а методов диагностики и те-шии иммунодефицитных состояний (ИДО с ведущим клеточным дефекты, г значительной мере определяет прогресс в области иммунодиаг-эстики и иммунокоррекции. Успешная иммунореконструктая путем пе-)садки аялогенного костного мозга была отработана на клеточных шунодефицитах, а затем распространена на иирокий круг гематоло-песих и метаболических расстройств [Good,1980; O'Reilly,1983]. >вые диагностические методы апробируются на модели преимувествеи-) клеточных ИДГ [Relnlv rz,1981]. Вновь описываемые иммунодефициты,. носятся к числу преимущественно клеточных [Brooks,1990; >ng,1990; Wetzler.1990]. Понятие "преимущественно клеточные иыму-щефициты" (ПК ИДС) объединяет группу патогенетически сложных, мкически наиболее тяжелых дефектов, ассоциированных с высокой істотой хронизации инфекций, развития опухолей, л тальностью; южными подходами к иммунокоррекции, которые определяются Формой мунной недостаточности (ИН!, подлежащим молекулярным дефектом, ізрастом и степенью клинической декомпенсации [Hltzig,1978; sen,1984; WaAdman, 1978].
Первичные иммунодефициты интенсивно изучались и изучается за-бежныыи исследователями, в то время как в бывоем Советском Союзе стематические исследования, посвященные главным образом, аксии-телеангиэктазии, проводились только в 70-е годы под руко-дством академиков Ю.И.Лопухина и Р В.Петрова. Другие формы ключных иммунодефицитов практически не изучались.
Успешность терапии и профилактики клеточных ИДС зависит от товности врача осуществлять раннюю диагностику и назначать адек-тную терапию, имеющую существенные отличия от обычно проводимой юшунокомпетентных лиц; от его способности проводить квалифици-ванное медико-генетическое консультирование и предупреждать пов-рное рождение больных детей в одной семье. Между тем, вопросы иней диагностики относятся к числу наиболее сложных и недостало разработанных. Клинические критерии таких нозологии как хро-4еский кожно-слизистый кандидоз и хроническа,. гранулеыатозкая неэнь требуют уточнения. Не полностью раскрыты возможности -зсрсатіїЛнси Тсраіийї ш\ мщь*
Хотя Т-лимфоцит является важнейшей химФоидной клеткой, его ншия значительно менее изучена, чем Функция Б-лимфоцитов. Зто
отчасти связано с трудностью '-дентификации Т-клеточного рецепт отчасти с неадекватной чувствительностью дос-упных лаборатс методов [Smith,1987]. Важно поэтому оценить информативность и лабораторных методов для диагностики Т-клеточного иммунодефиш
В условиях широкого внедрения иммунологических методов в дицинскую практику, знание Фундаментальных основ иммунопатол человека, приобретает все большее значение.
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ явилось эпидемиологичес клиническсэ и иммунологическое изучение ряда важнейших ген ческих дефектов иммунитета с ведуче., клеточной недостаточном определение оптимальных подходов к их консервативной терапии.
-
Изучение структуры первичных иимунодефицитных состояли основании 9-летнего опы^а работы специализированного отделен определение места в ней ИДС с преимущественчой недостаточно клеточного иммунитета.
-
Изучение спектра клинических .проявлений и возможно ранней диагностики важнейших ПК ИДС.
-
Изучение иммунологического спектра преимущественно кле ных иммунодеФицитов с акцентом на новые методы количестве оценки популяций и субпопуляций лимфоцитов.
-
Выработка оптимальных подходов к консервативной тер преимущественно клеточных дефектов иммунитета.
НАУЧНАЯ НОВИЗІ.А. Впервые изучена структура первичных ИД основании опыта работы специализированного отделения. Прове сравнительная оценка состояния диагностики основных Форм иммун Фицитов в бывшем СССР и некоторых европейских странах. Впервы помощью единого клинико-иммунологического подхода изучена бол группа преимущественно клеточных дефектов иммунитета: тяжелый бинированный иммунодефицит, синдром Ди Джорджа, атаксия-телеа эктазия, синдром Вискотта-Олдрича, хронический кожно -слизи кандидоз, хроническая гранулематозная болезнь; уточнены диагно ческие критерии, выявлены ранние клинические маркеры для хр ческого кожно-слизистого кандидоза и хронической гранулемато болезни. С помоїцью широкой панели моноклональных антител полу новые данные о структуре популяций и субпопуляций Т и В-лимфі тов. естественных киллерных клеток при ПК ИДС. Разработан ю лексный терапевтический подход к изученным Формам иммуьлой достаточности, приведено патогенетическое обоснование агресск онтибиотикотерапии и антителозаместительной терапии при ПК ИДС
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Представленный в работе
.-5-гтруктуры первичных ИДС имеет практические медицинские и социальные последствия, показывает пути улучшения диагностики и профилак-гикР ПИДС, которые заключаются в разработке методов ранней диаг-юстики, медико-генетического консультирования и пренатальной ди-ігнос-ики. Выделенные в работе информативные клинические признаки эяда важнейших ИДС, в том числе ранние, помогут врачам в долабора-горном распознавании ИДС. Результаты оригинальных исследований югут быть использованы в учебном процессе на факультетах повызе-шл квалификации врачей. На модели наиболее тяжелых ПК ИДС показані возможности и ограничения современных иммунологических тестов, гю может быть использовано для обучения правильной интерпретации тзультатов лабораторных исследований при более вироком круге патологий. Опыт терапии инфекционного синдрома при ПК ИДС может быть изменен, как в лечении соотвествующих ИДС, так и в терапии тяже-[ых инфекционных состояний у детей без ИДС.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В : 7АКТЙКУ. Разработанные іами принципы диспансерного наблюдения больных с ПИДС включены в іетодические рекомендации Минздрава СССР "Диспансеризация детского іаселения" (Москва, 1991г.). По нашей рекомендации в Приказ Минз-ірва РСФСР N Д7 от 04.07.91 "О порядке предоставления медищшско-о заключения н^ детей-инвалидов в возрасте до 16 лет''- впервые ключены тчкие первичные ИДС как тяжелый комбинированный иммуноде-ицит, комбинированный иммунодефицит, агаммаглобулинемия, хрони-еская гранулематозная болезнь, гипер-IgE синдром. Изданы ыетоди-еские рекомендации по клинической диагностике первичных иммуноде-ицитных состояний (Москва,1986г.). Материалы диссертации исполь-уются при подготовке врачей на рабочем месте в отделении иммуно-ефицитов детей.
АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ. Материалы диссертации доложены на I Бе-орусской иммунологической конференции (Витебск,1982); Всесоюзной аучной конференции "Иммунология и иммунопатологические состояния детей" (Москва,1983); VII Северо-Кавказской по иммунологии, ал-ергологии и молекулярной биологш (Краснодар, 1983); даучной кон-еренции "Современные методы иммунотерапии" (Москва-Ташкент, 984); научно-практической конференции "Актуалыте вопросы клини-еской и экспериментальной аллеі. .'ологии и иммунологии" (Кау-а",1986); Всесоюзном симпозиуме с международным участием "Иммуно-ефициты и аллергия" (Москва,1986); научной конференции "Актуаль-ые проблемы иммунологии: иммунодефицита и иммунокоррекция" (Вла-ивооток, 1987); Международном симпозиуме "Актуальные вопросы ме-щинской микологии: заболевания, вызванные условно-патогенными
грибами" (Ленинград,1987); на-чной конференции "Факторы клеточво и гумооального иммунитета при различных Физиологических и патол гических состояниях" (Челябинск,1988); Республиканской конференц "Актуальные проблемы иммунотерапии" (Киев,1988); Пленуме Всесою ной проблемной комиссии "Эшщемиодогия иммунодефицитов и оцен иммунного статуса" (Ростов-на-Дону,1988); I конгрессе иммунолог Эстонии (Тарту,1989); VIII Всесоюзном съезде патологоанатом (Тбилиси,1989); II Всесоюзном съезде медицинских генетиков (А ма-Ата,19С0); Всесоюзном симпозиуме с международным участием "4 гоцитарно-монокуклеарная система в норме и при патологическ состо"ниях" (Новосибирск,199); заседании ученого совета Институ иммунологии Минздрава СССР (Москва,1990); I Всесоюзном конгрес по болезням органов дыхания (Киев,1990); заседании общества пег атров (Москва,1991); International vorksnop on prina Immunodeficiency diseases (Tomamu, Japan,199b.
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 52 работы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация написана по моногра4 ческому плану, состоит из 8 глав, включающих обзор литературы, і зультаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, і водов и практических рекомендаций. Работа изложена на 307 стрш цах машинописи. Текст иллюстрирован 37 таблицами и 17 рисункаї 18 выписками из историй болезни. Библиографический указатель bkj чает 341 источник (37 отечественных и'304 иностранных).
