Введение к работе
С начала 90-х годов бактериальные суперантигены привлекают пристальное шимание исследователей (Fleischer, 1994). Это связано с их уникальной способностью симулировать Т-лимфоциты, имеющие в составе рецепторного комплекса тределенные Vp-сегменты. Массивная активация Т-системы может приводить к іазвитию летального шока за счет продукции большого количества цитокинов, к іммунодепрессии или индукции аутоиммунных реакций.
Как известно, к суперантигенам относятся стафилококковые энтеротоксины, оксин синдрома токсического шока, пирогенные токсины стрептококка и продукты скрытой рамки считывания ретровирусов опухоли молочных желез мышей (MMTV). За іоследние 5-7 лет к суперантигенам был отнесен белковый фактор M.arthritidis (MAS), акже обладающий вышеупомянутыми свойствами.
Суперантигены способны уклоняться от защитных сил иммунной системы озяина, что способствует поддержанию персистенции микроорганизма и хронизации атологии. Изучение механизмов иммунопатологических реакций необходимо для азработки методов иммунокоррекции хронических воспалительных заболеваний, в тиологии которых предполагается роль суперантигенов.
Благодаря изучению суперантигенов удалось сделать определенные шаги в онимании механизмов центральной (тимической) и периферической толерантности ^cha-Orbea, 1991), а также патогенеза таких сложных синдромов как шок (Jupin, 1988, liethke, 1992), иммуносупрессия (Cole, 1990), аутоиммунные заболевания (Paliard, 991; Davies,1991; Cole, 1993; Kotb, 1995). Несмотря на высказанные предположения, еханизмы воздействия суперантигенов на иммунную систему хозяина остаются еясными и до конца не изучены.
Исследование специфичесиких иммунологических нарушений, протекающих на юне трансплацентарного инфицирования микоплазмой, представляет собой важное вправление, но несмотря на важность остается малоизученным.
В этой связи ЦЕЛЬЮ настоящего исследования являлось изучение ммунопатологии, ииндуцированной микоплазменным суперантигеном при эансплацентарном заражении отвечающей на MAS линии мышей.
1) Выделение и очистка микоплазменного суперантигена.
-
Разработка способов инфицирования M.arthritidis беременных мышей дву> пиний, оппозитных по чувствительности к микоплазменному суперантигену.
-
Оценка специфической (в отношении суперантигена) и неспецифическо^ пролиферативной активности лимфоидных клеток потомства зараженных мышей. По; "специфической" пролиферацией в работе имеется ввиду пролиферация по; действием MAS.
-
Изучение супрессорных свойств лимфоидных клеток мышей, рожденных инфицированными микоплазмой самками.
-
Анализ продукции ряда цитокинов (интерлейкин-1, -2-подобных факторов) лимфоидными клетками у потомства инфицированных животных.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Впервые охарактеризовано влияние суперантигена Mycoplasma arthritidis на модуляцию иммуногенеза при трансплацентарном инфицировании мышей чувствительной линии Balb/c.
Впервые показано, что у потомства инфицированных животных развивается иммунодефицитное состояние, выражающееся в снижении спонтанной пролиферации, отсутствии пролиферации под действием MAS, снижении продукции ИЛ-1 -подобного фактора под влиянием MAS.
- Впервые установлена аутоиммунная реактивность, что проявляется в
повышении пролиферативного ответа в сингенных смешанных культурах.
Иммунологический статус мышей, инфицированных микоплазменным суперантигеном трансплацентарно, проанализирован впервые.
Выявленая в работе способность MAS индуцировать иммунодепрессию и аутоиммунную реактивность при вертикальной передаче, свидетельствующая о разнообразии взаимодействия суперантигенов с клетками иммунной системы, дает основание предположить возможность разработки иммунокоррекции на этапе развития отдельных патогенетических звеньев. Проведенная работа свидетельствует о важности дальнейшей расшифровка механизмов воздействия суперантигенов на иммунитет для понимания этиопатогенеза хронических инфекционных заболеваний, внутриутробной инфекционной патологии, аутоиммунных зоболеваний, в основе
которых предполагается роль инфекционного агента, обладающего суперантигенными свойствами.
Результаты работы были доложены на конференции отдела иммунологии НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАМН в июне 1997 г.
ПУБЛИКАЦИИ. Основные положения диссертации изложены в 1 опубликованной работе.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
