Введение к работе
Актуальность проблемы.
С начала 90-х годов в России произошло резкое ухудшение эпидемиологической ситуации в отношении дифтерии. Значительно возросло число заболевших, особенно среди взрослых, которые составляли до 70%, причем среди них регистрировались в основном тяжелые формы дифтерии (Н.Д.Ющук, Н.В.Астафьева, Ю.Я.Венгеров, М.Х.Турьянов, 1995; М.Х. Ту-рьянов и соавторы 1996 и др.).
В связи с эпидемиологической ситуацией остро возникла проблема изучения клинических особенностей и иммунопатогенетических механизмов дифтерии в современных условиях с целью выявления критериев тяжести течения, развития осложнений, прогноза заболевания, а также определения новых подходов к более эффективной патогенетической терапии.
Выявление особенностей состояния иммунной системы при инфекционных заболеваниях продолжает оставаться одной из актуальных задач современной медицинской науки и практического здравоохранения. Имеется большое количество работ как в отечественной, так и в зарубежной литературе, которые посвященны этой проблеме (А.А.Воробьев, В.И.Осипов 1978; L. Barsdale 1981; Б.В.Никоненко, И.В.Рубцов 1994; В.И.Покровский, С.П.Гордиенко, В.И.Литвинов 1994; и др.). Однако при дифтерийной инфекции основное внимание было уделено исследованиям по формированию противодифтерийного антитоксического иммунитета (Н.Н.Костюкова, ЛА.Фаворова, И.Л.Генис 1970; ЛА.Гукасян 1975; B.Bjorholm et all 1986; А.Ю.Шалыгина 1993; А.Г.Матохина, Ф.Ф.Резепов, В.А.Капустян 1995; Г.Я.Ценева, Ю.П.Рыкушин, Л.В.Быстрякова 1995; P.A.Maple 1995 и др.). В то же время в работах Р.В.Петрова (1984), В.И.Покровского (1994), Р.М.Хаитоваи соавторов (1995) подчеркивалось,
что главной действующей единицей иммунной системы является иммуноком-петентная клетка - лимфоцит. В тоже время роль лимфоцитов и их субпопуля-ций в иммунопатогензе дифтерии продолжает оставаться открытой. Данный вопрос интересовал ряд исследователей (С.СЛибензон и др. 1982; Н.Б.П1алыгана и др. 1990; А.Ю.Шалыгина 1993), однако четкой характеристики субпопуляционного состава лимфоцитов у больных различными формами дифтерии, а так же их связи с клиническим течением болезни в изученной научной литературе обнаружено не было.
Исходя из изложенного, ЦЕЛЬ НАСТОЯЩЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ: -характеристика клипико-иммунологическнх особенностей дифтерии у взрослых больных в период эпидемического подъема заболеваемости.
В соответствии с поставленной целью ЗАДАЧАМИ исследования были:
-
Определить клинические особенности течения дифтерии в период эпидемического подъема заболеваемости;
-
Изучить субпопуляционный состав лимфоцитов у больных различными формами дифтерии;
-
Определить напряженность противодифтерийного антитоксического иммунитета у больных различными формами дифтерии;
-
Провести корреляционный анализ между клиническими особенностями течения дифтерии и иммунологическими параметрами для выявления иммунологических критериев оценки тяжести и прогноза заболевания.
Выявлены клинические особенности течения дифтерии в период эпидемического подъема заболеваемости. Впервые дана характеристика субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови больных в динамике различных клинических форм дифтерии и бактерионосителей токсигенных штаммов C.diphtheriae. Определены информативные иммун-
нологаческие критерии, позволяющие прогнозировать течение болезни, а именно: формирование длительных форм носительства у больных легкими
формами дифтерии и тяжеститеченюґзаболеванюгпри пифтерии среднетя
желого и тяжелого течения. Зарегистрировано повторное снижение абсолютного содержания Т-лимфоцитов, активированных В-лимфоцитов и естественных киллеров в поздние сроки заболевания, на фоне которого развивались специфические токсические и неспецифические осложнения у больных дифтерией среднетяжелого и тяжелого течения. Определена прямая корреляционная зависимость между клеточными факторами иммунитета и уровнем противодифтерийных антитоксических антител при поступлении в стационар. Обоснована целесообразность постановки вопроса о включении иммунокоррек-ции в индивидуальные схемы лечения больных различными формами дифтерии.
Определение установленных иммунологических критериев для оценки тяжести течения дифтерии в практику здравоохранения обеспечивает раннее прогнозирование течения заболевания и дифференцированный подход к лечению больных. Выявленные изменения в клеточных факторах иммунитета у больных различными формами дифтерии при поступлении и в динамике дифтерии могут служить основанием для совершенствования терапии путем включения в индивидуальные схемы лечения препаратов, корригирующих соответствующие нарушения.
1) На основании сопоставления данных клинического течения дифтерии и показателей иммунологического обследования больных в динамике заболевания определена оптимальная тактика, предусматривающая использование комплекса диагностических методов в оптимальные сроки болез-
ни, предложенная в виде рекомендации для практического здравоохранения.
-
Выделены наиболее информативные иммунологические параметры прогноза неблагоприятного течения при поступлении в стационар: уменьшение содержания естественных киллеров (СБ16+л.), которое отражало формирование длительного бактерионосительства при легких формах дифтерии, а сочетание снижения СШ+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов коррелировало с тяжестью течения (г = -0.92) и напряженностью противодифтерийного антитоксического иммунитета (г = 0.88).
-
Выявлено повторное снижение содержания Т-лимфоцитов, активированных В-лимфоцитов и естественных киллеров после 20 дня заболевания на фоне развития специфических токсических и неспецифических осложнений у больных дифтерией среднетяжелого и тяжелого течения дифтерии, что, возможно, свидетельствует об участии клеточного иммунитета в патогенезе дифтерийной инфекции.
Предложенные иммунологические методы были внедрены в практику лаборатории иммунологии кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией ММСИ на базе 2 клинической инфекционной больницы г. Москвы. Результаты и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней с эпидемиологией ММСИ.
Материалы диссертации были доложены на заседаниях II и III летних школ Джона Хамфри Британской и Российской иммунологических ассоциаций "Иммунология инфекции" (г. Пущино, Сентябрь, 1994 г, 1996г.).
Результаты исследования вошли в доклады "Изучение некоторых иммунологических факторов при дифтерии" и "Применение плазмафере-
за при тяжелых формах дифтерии", которые были обсуждены на обществе инфекционистов г. Москвы в 1995 и 1996 годах. По материалам диссертации опуб-
ликованы 13 работ, из которых 5 на английском языке.
Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией Московского медицинского стоматологического института 2 июля 1996 года.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
