Введение к работе
Актуальность исследования. Среди вирусных заболеваний герпеевирусные инфекции занимакл- одно из ведущих мест СДданов В.М.,1990; Киомиец А.Г.- И соавт., 1992; Brown F. ,19861. Это обусловлено повсеместным распространением вирусов герпеса, многообразием клинических проявлений заболеваний, хроническим их течением и множественными путями передачи возбудителя инфекции [Баринский Й.Ф и соавт. ,19861. В последнее десятилетие установлено, что клиническая манифестация герпесвирусной инфекции (ГЕИ) является по существу обострением переистирувдей инфекции на фоне иммуносупреесии [Borysiewicz LLet aL,1983; Vainberg M.A..et al., 1984; Weinberg A. et al. ,19873.
Особр актуальность ГВИ приобрели вследствие развития пандемии ВИЧ - инфекции [Рахманова А.Р. и соавт. ,1990; Хаитов Р. М и соавт.,1992; Mann J. М. et al. ,19921. Необычайно высокая частота и тяжелое течение ГЕЙ у больных с ВИЧ-инфекцией в стадии СПИДа позволили включить их, согласно классификации CDC, в число СПИД-индикаторньк болезней и считать кофакторами прог-рессирования ВИЧ-инфекции IMontagnier L ,1993; РШау D. et al. ,1993; Naides S. J. ,19933. Большой интерес приобретают . исследования, показавшие возможность взаимной реактивации гер-песвирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, цитомегзловируса, вируса Эпшгейна - Барр, вируса герпеса человека шестого типа) и ВИЧ [Ensoli В. ,1989; Markovitz D. ,1989; Barry P.A. et al., 1990; Hen? M. С. Y., 19941.
Как показывает клинический опыт, диагностика манифестных форм герпесвируеных инфекций, имеющих типичные проявления, не представляет трудностей. Шесте с тем латентные и стертые формы ГВИ, протекающие с поражениями нервной системы и различных внутренних органов, требуют детального лабораторного подтверждения [Пригожина В. К. и ссавт. ,1990; Мэбель КД. и еоавт. ,19943,
В диагностике данных заболеваний используют выделение герпесвирусов, специфические серологические реакции и цитологические исследования CCanessa А. ,1990; Уегапо Librado et al. ,1990; Woods G.L. et al. 19903. Наряду с ними в последние годы широко применяют метод молекулярной гибридизации, позволяющий с высокой специфичностью и чувствительностью выявлять в тех или иных субстратах вирусные нуклеиновые кислоты CKinpton СР. et al. 1990; Porter-Jordan К. et al. ,1990; Aurelius E. et al.,19913.
Вышеизложенное побудило изучить роль маркеров герпесвирусов в прогрессировании ВИЧ-инфекции на основании сопоставления клинико-иммунологических данных и результатов специфической (цитологической, серологической и молекулярно-биологи-ческой) диагностики герпесвируеных заболеваний.
Цель исследования. Оценить прогностическое значение маркеров герпесвирусов на разных стадиях ВїРЬинфекции в сопоставлении с клинико-лабораторными данными.
Задачи исследования.
-
Провести сравнительное исследование клинических, иммунологических и серологических показателей у взрослых и детей при ВМ-инфекции.
-
изучить показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных, инфицированных ВИЧ, на разных стадиях заболевания,
-
Проследить динамику выявления маркеров герпесвирусных инфекций у больных на различных стадиях ВИЧ-инфекции в сопоставлении с клинико - иммунологическими данными.
-
Изучить возможность использования метода молекулярной гибридизации для диагностики манифестных и стертых форм герпесвирусных инфекций.
-
Оценить значение выявляемых герпесвирусов для прогнозирования течения ВИЧ-инфекции.
Основные положения, выносимые на защиту.
В работе выдвигается положение о том, что комплексное использование молекулярно - биологических, серологических и цитологических методов специфической диагностики герпесвирусов позволяет подтвердить наличие герпесвирусных инфекций различной локализации у детей и взрослых, инфицированных ВИЛ.
Обосновывается положение о том, что определение нуклео-тидных последовательностей герпесвирусов с использованием метода молекулярной гибридизации позволяет диагностировать стертые и сочеганные формы герпесвирусных заболеваний на ранних стадиях ВИЧ-инфекции.
Формулируется положение о неблагоприятном прогностическом значении обнаружения комплекса герпесвирусов при ВИЧ-инфекции. При этом одновременное выявление ДШ вируса простого герпеса 1 типа, цитомегаловируса и вируса герпеса человека 6 типа можно считать кофактором прогрессирования заболевания.
При ВИЧ-инфекции прогрессирование клинико-иммунологи-ческих нарушений коррелирует с числом выявляемых герпесвирусов на ранних стадиях заболевания, что позволяет прогнозировать развитие ее заключительной стадии.
Научная новизна.
В работе впервые проведены исследования с использованием метода молекулярной' гибридизации для комплексной специфической диагностики герпесвирусвж заболеваний при ВИЧ-инфекции.
Впервые показано, что обнаружение герпесвирусов на ранних стадиях заболевания позволяет выявить латентные формы гер-песвирусных инфекций.
Определение нуклеогидных последовательностей герпесвирусов с использованием метода молекулярной гибридизации позволяет диагностировать сочетанные формы герпесвирусных заболеваний у взрослых и детей, инфицированных ВИЧ.
Установлена прямая зависимость между количеством выявляемых маркеров герпесвирусных заболеваний.и выраженностью клини-ко-иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции.
Показано, что обнаружение комплекса герпесвирусов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции позволяет прогнозировать клиническую манифестацию СПИДа.
Практическая ценность работы
Обнаружение нуклеогидных последовательностей герпесвирусов методом молекулярной гибридизации может быть использовано для выявления стертых и сочетавши форм герпесвирусных заболеваний, а также для уточнения этиологии герпесвирусных инфекций и своевременного назначения специфической терапии.
Выявлен наиболее значимый в прогрессировании ВИЧ-инфекции комплекс герпесвирусов (вирус простого герпеса 1-го типа , ци-томегаловирус и вирус герпеса человека 6-го типа) существенно влияющий на течение заболевания.
Апробация работа
Работа выполнена в рамках плановой научно-исследовательской теш кафедры "Изучение кофакторов прогрессировали! ВИЧ-инфекции".
Материалы диссертации были доложены и обсуждены на научных конференциях: " Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции и СПИДа " (Новгород,1991), " Актуальные проблемы инфекционной патологии" (Санкт-Петербург,1993), "9 Интернациональная конференция по СПИДу" (Берлин,1993).
Внедрение результатов.
Результаты исследования внедрены в практику работы Санкт-Петербургской городской инфекционной больницы N 30 им. С. Е Боткина, Республиканской клинической инфекционной больницы (г. Санкт-Петербург), Нэвгородского Областного Центра по борьбе и профилактике СПИДа
По результатам работы подана заявка N 94-02001? от 31 мая 1994г на патент Российской Федерации.
, Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней СПб МАЛО.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Структура и объем работы Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Штериалы и методы", двух глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 11? отечественных и 276 иностранных источников, диссертация изложена на ... страницах машинописного текста, иллюстрирована .. таблицами и .. рисунками.
![Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс]](/i/i/4301/189413.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс] Ткаченко Татьяна Николаевна")
