Введение к работе
Актуальность проблемы:
Гепатит С остается серьезной проблемой здравоохранения. Об этом свидетельствует рост показателей заболеваемости гепатитом С и развитие неблагоприятной эпидемической ситуации по гепатиту С в последние годы (Г.Г.Онищенко, Н.В. Шахгильдян, 1997). Известно также, что рост заболеваемости вирусным гепатитом С в настоящее время связан с распространенностью парентеральной наркомании (Г.К.Алексеева, А.С.Шамов, Н.Д.Юшук, 1998). Особенно резкий рост заболеваемости гепатитом С наблюдается среди лиц в возрасте 15-30 лет, что в значительной мере объясняется "разгулом наркомании и социальной революцией в стране" (В.И.Покровский, 1996). В последние годы получено много данных, касающихся клинической картины и исходов ГС. Несмотря, на проводимые исследования следует отметить, что течение вирусного гепатита С (ВГС) в различном возрасте имеет свои особенности. Однако проблеме вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества, уделялось недостаточно внимания.
Вирусный гепатит С у подростков, страдающих наркоманией, остается одной из актуальных проблем инфекционной патологии не только в связи с ростом заболеваемости у данной категории лиц, но и частым переходом инфекционного процесса в хроническую форму, с развитием в дальнейшем у части больных цирроза и первичного рака печени. Одним из важнейших аспектов проблемы ГС является поиск путей активной специфической терапии, которая позволила бы добиться стабильного купирования инфекционного процесса. Выбор терапии при гепатите С ограничен, а затраты на лечение высоки. Наиболее многообещающим является лечение а-интерфероном. Однако прием его должен быть продолжительным (многие месяцы), препарат дает немало побочных эффектов и оказывает только временное тормозящее воздействие на воспаление печени и на размножение вируса гепатита С в печеночных клетках (A.Bosma, F.J.ten Kate, 1998). К сожалению, опыт, накопленный в разных странах мира, в большинстве случаев относится к лечению больных хроническим
гепатитом С. Опыта по лечению острого ГС и, особенно у лиц, употребляющих наркотические вещества, мало и проблема остается нерешенной. В тоже время, наркомания является противопоказанием для назначения интерферонов (Strolin P.,Tromm A., May В., 1997). В последние годы появились работы, в которых приведены данные о высокой противовирусной активности индукторов интерферонов при лечении ХГС, обеспечивавшей элиминацию ВГС-РНК у 57% больных (Л.Г.Горячева и др. 1999, М.Г.Романцов и др. 2000). И все же следует констатировать, что проблема лечения этого заболевания с помощью индукторов интерферона у лиц, употребляющих наркотические вещества, остается пока мало изученной.
Таким образом, лечение гепатита С у подростков-наркоманов, актуальная и во многом не решенная проблема, требующая углубленного изучения. В связи с чем, представляется перспективным изучение терапевтической эффективности отечественного индуктора интерферона - циклоферонау больных данной возрастной группы.
Цель исследования: Разработать диагностические критерии вирусного гепатита С у подростков-наркоманов, определить прогностическую ценность клинико-лабораторных и иммунологических признаков с учетом тяжести заболевания, а также повысить эффективность иммуномодулирующей терапии.
Задачи исследования:
-
Изучить клинические особенности вирусного гепатита С, в том числе с учетом тяжести заболевания у подростков, употребляющих наркотические вещества, в сравнении с естественным течением вирусного гепатита С.
-
Изучить особенности биохимических показателей вирусного гепатита С, в том числе в зависимости от тяжести заболевания у подростков, употребляющих наркотические вещества, в сравнении с биохимическими показателями естественного течения вирусного гепатита С.
-
Изучить клинико-иммунологические особенности вирусного гепатита С, в том числе в зависимости от тяжести заболевания у подростков, употребляющих наркотические вещества.
-
Оценить терапевтическую эффективность цнклоферона для орального применения при вирусном гепатите С у подростков, употребляющих наркотические вещества. Сравнить терапевтическую эффективность различных лекарственных форм цнклоферона при лечении вирусного гепатита С у этой категории больных.
-
Изучить отдаленные результаты лечения вирусного гепатита С у подростков-наркоманов, получавших циклоферон и находившихся на базисной терапии.
Научная новизна
Проведено изучение клинических, биохимических, иммунологических особенностей вирусного гепатита С (ВГС) в зависимости от тяжести заболевания у подростков, употребляющих наркотические вещества, изучены клинические особенности заболевания в зависимости от изменений в системе иммунитета и оценена терапевтическая и иммуномодулируюшая эффективность различных лекарственных форм цнклоферона (таблетированная и инъекционная формы в сравнении) в лечении вирусного гепатита С у молодых наркоманов.
Практическая значимость работы:
-
Показана необходимость и прогностическая ценность иммунологического контроля наряду с обычным клинико-биохимическим обследованием, позволяющие прогнозировать в ранние сроки характер течения и исход HCV-инфекции у подростков, употребляющих наркотические вещества.
-
Разработаны клинические и лабораторно-иммунологические особенности (критерии) гепатита С у молодых наркоманов с учетом тяжести заболевания.
-
Определена терапевтическая эффективность различных лекарственных форм отечественного индуктора интерферона-циклоферона у больных HCV-
инфекцией подросткового возраста, употребляющих наркотические вещества, что позволит шире внедрять циклоферон при вирусном гепатите С у молодых наркоманов.
Внедрение результатов исследования
Результаты работы используются в клинической практике городской инфекционной больницы и городской больницы № 6 г. Пензы, в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ПИУВ. Среди внедрений: «Способ лечения гепатита С у подростков-наркоманов таблетированными формами цик-лоферона», «Способ лечения гепатита С у подростков-наркоманов инъекционными формами циклоферона», «Оценка иммунологического профиля при гепатите С у подростков-наркоманов».
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на III Российской научно-практической конференции с международным участием "Гепатит В, С и D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (стендовый доклад - Москва, 1999), на VIII научно-практической конференции ПИУВ (Пенза, 2000), на IV и V Всероссийских научно-практических конференциях (Пенза, 2000, 2001). Основные положения исследования доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры инфекционных болезней ПИУВ (2002г.) и межкафедральной конференции ПИУВ (2002 г.).
Положения, выносимые на защиту
-
Вирусный гепатит С у подростков-наркоманов в сравнении с естественным течением болезни характеризуется полиморфизмом клинических проявлений, большей выраженностью цитолитического, мезенхимально-воспали-тельного синдромов и нарушений пигментного обмена.
-
При HCV-инфекции у наркозависимых подростков формируется вторичный Т-клеточный иммунодефицит. Степень выраженности иммунологнче-
ского дисбаланса клеточного звена иммунитета коррелирует с длительностью введения наркотических веществ.
3. Инъекционные и таблетированные формы циклоферона оказывают одинаковый терапевтический и иммунокоррегируюший эффект при лечении вирусного гепатита С у подростков-наркоманов.
Структура работы и объем диссертации
Диссертация изложена на 195 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (130 отечественных и 89 иностранных источников), приложения, иллюстрирована 39 таблицами, 21 рисунками.
