Введение к работе
Актуальность проблемы
Проблема вирусных гепатитов с парентеральным путем инфицирования у детей является одной из наиболее сложных и чрезвычайно актуальных в педиатрии. Разнообразие клинических форм, неблагоприятное течение и исходы вирусного гепатита В (HBV) и вирусного гепатита С (HCV) обуславливают необходимость дальнейшего изучения, особенно хронических форм этих инфекций у детей (Нисевич Н.И., Учайкин В.Ф., 2002). Продолжительная вирусемия, активная вирусная репликация являются активирующими факторами для иммунного ответа. Наиболее важным звеном иммунных реакций является способность организма к противовирусной защите, а именно ин-терфероногенеза - способности иммунокомпетентных клеток к продукции интерферона (ИФН) в ответ на персистенцию вируса в организме больного (Жданов В.М., Кетиладзе Е.С., 1989, Соринсон С.Н., 2000, Rizetto, 1999). ИФН является важным фактором иммунитета, поэтому изучение механизмов интерфероногенеза при HBV - и HCV - инфекциях чрезвычайно важно для прогноза заболевания. В связи с отсутствием эффективной этиотропной терапии вирусных гепатитов у детей научный интерес представляет изучение эффективности противовирусных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С (ХГВ и ХГС). Большое практическое значение имеет также разработка оптимальных схем лечения и диспансерного наблюдения детей с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) как в периоде обострения, так и в ремиссии с учетом поражения не только гепато-билиарного, но и других отделов пищеварительного тракта.
Цель исследования
Изучить особенности течения хронических вирусных гепатитов В, С и В+С у детей в зависимости от состояния интерфероногенеза и терапевтической тактики.
Задачи исследования
Изучить эпидемиологические, клинические особенности течения ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС в детском возрасте.
Определить интерферонпродуцирующую функцию иммунокомпетентных клеток в различных фазах патологического процесса на
фоне разнообразных схем терапии, в том числе вифероном и цикло-фероном при ХГВ и ХГС у детей.
Изучить эффективность противовирусных препаратов виферона и циклоферона при ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС у детей.
Провести катамнестическое наблюдение за больными ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС для установления прогноза и исходов заболевания.
Изучить частоту и характер поражения органов пищеварения у детей, больных ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС.
Научная новизна работы
1. Впервые проведено длительное, комплексное клиника-
катамнестическое наблюдение за детьми, больными ХГВ, ХГС и
ХГВ+ХГС, выявлены особенности течения ХВГ у детей различного
возраста.
Впервые установлена клинико-патогенетическая зависимость интерфєроногенеза у детей различных возрастных групп, больных ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС, от характера течения заболевания и активности процесса.
Впервые в педиатрии на основании данных клинико-патогене-тического наблюдения и обследования детей различного возраста с ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС определены прогностические критерии их течения и исходов.
На основании длительного катамнестического наблюдения и комплексного гастроэнтерологического обследования доказана связь ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС с частотой и характером поражений органов пищеварения в детском возрасте.
Практическая значимость
Установлены наиболее характерные, значимые для диагностики клинико-лабораторные особенности течения ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС у детей различных возрастных групп.
Для практического применения предложены критерии оценки показателей интерфєроногенеза для оптимального выбора терапии ХГВ и ХГС в детском возрасте.
Определены наиболее эффективные схемы лечения детей, больных ХГВ, ХГС и ХГВ+ХГС, с учетом возраста, клинических особенностей и данных вирусологических исследований.
4. Усовершенствована система диспансерного наблюдения за детьми, больными ХГВ, ХГС и микст-гепатитами (ХГВ+ХГС), с учетом сопутствующей хронической патологии органов пищеварения.
Основные положения, выносимые на защиту
Хронические вирусные гепатиты с парентеральным путем инфицирования в детском возрасте характеризуются монотонным, мало-симптомным течением, преимущественно гиперферментемией, умеренно выраженной активностью процесса.
Длительность и неблагополучное течение ХВГ у детей связаны с низким уровнем интерфероногенеза, что не обеспечивает адеішатной иммунной защиты и приводит к глубоким патологическим изменениям в печени.
Лечение детей, страдающих ХВГ, должно осуществляться на основании показателей иммунной защиты (интерфероногенеза) с обязательным включением препаратов интерферона (виферон) и его индукторов (циклоферон).
У детей старшего возраста и подростков, страдающих ХГВ, отмечается значительная частота хронической патологии органов пищеварения, что требует коррекции лечения, диспансерного наблюдения не только инфекционистом, но и педиатром-гастроэнтерологом.
Апробация и внедрение результатов работы
По теме диссертации опубликовано пять научных работ. Основные положения диссертации доложены на научно-практических конференциях молодых ученых СПбГМА им. И.И. Мечникова (2001, 2003), на IX Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002), на Российско-шведском симпозиуме (СПб, 2001).
Результаты работы внедрены в практику инфекционных отделений ДГИБ № 3 г. Санкт-Петербурга, консультативно-диагностического отделения и детского городского гастроэнтерологического центра СПб, а также детского гепатологического санатория «Светлячок», СПб.
Полученные данные используются в процессе преподавания на кафедре педиатрии с курсом детских инфекций СПбГМА им. И. И. Мечникова, а также для чтения лекций врачам-инфекционистам, гастроэнтерологам, интернам, клиническим ординаторам.
Структура и объем диссертации
