Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ. ПРОБЛЕМЫ. Проблема СП ИДа сегодня является одной из важнейших во всем мире. В настоящее время количество лиц, инфицированных ВИЧ, составляет около 18 миллионов и продолжает непрерывно расти. Актуальность вопросов, связанных с клинической диагностикой, лечением, профилактикой и определением дальнейшей судьбы пациентов с ВИЧ-инфекцией возрастаете увеличением числа зараженных.
Известно, что при ВИЧ-инфекции прежде всего поражается иммунная система, и основное действие ВИЧ направлено на хелперный клон Т-лим-фоиитоп. Вслед за этим происходят множественные изменения практически во всех звеньях иммунной системы, что приводит к прогрессирующему иммунодефициту, с которым связано возникновение оппортунистических и интеркурентных инфекций, а также некоторых видов злокачественных опухолей у больных в стадии СПИД. В связи с этим изучение дефектов иммунитета при ВИЧ-инфекции имеет важное значение для понимания механизмов прогрессирования болезни и поиска эффективных способов, предупреждающих ее развитие.
В последние годы стало известно, что гиперпродукция провоспали-тельных цитокинов - фактора некроза опухолей- альфа (ФНО-а), интер-лейкина (ИЛ) - 6, ИЛ -1 является одним из основных механизмов активации ВИЧ-инфекции [Rosenberg Z.F., Fauci A.S., 1990, Matsujama Т et al., 1991 ]. Однако ФНО-а, в отличие от других цитокинов, активирует продукцию вируса на уровне транскрипции, с чем связана его особая роль в патогенезе данного заболевания. Было показано что ФНО-а через ядерный фактор вызывает активацию вирусного генома, репликацию и горизонтальное распространение ВИЧ. Поверхностный белок вируса gp-120, в свою очередь, способен индуцировать синтез ФНО-а, что приводит к усилению экспрессии вируса как при аутокринном, так и при паракринном пути ее регуляции [Fauci, 1989].
Основными продуцентами ФНО-а являются моноциты/макрофаги и лимфоциты [С. А. Кетлинский и соавт., 19921. В литературе существуют сведения о повышенной продукции ФНО-а мононуклеарами периферической крови (МНПК) у больных ВИЧ-инфекцией. Об этом свидетельствуют работы как зарубежных исследователей (Roux-Lombard P. et al., 1989, Hober D. et al., 1989), так и некоторых отечественных авторов (Габрилович Д.И., Огане-зов В.К. и соавт., 1992). Тем не менее в этих работах не исследовалась зависимость между продукцией ФНО-а МНПК и особенностями клинического
течения ВИЧ-инфекции, не достаточно изучены вопросы корреляционных взаимоотношений между спонтанной продукцией ФНО-а МН ПК, а также уровнем ФНО-а в плазме крови, и параметрами клеточного иммунитета, не в полной мере отражена прогностическая роль данного цитокина для больных ВИЧ-инфекцией и отсутствуют данные о продукции ФНО-а МНПК у детей с ВИЧ-инфекцией, что послужило основанием для проведения настоящей исследовательской работы.
Цель исследования.. На основании изучения уровня ФНО-а в плазме крови, спонтанной и индицированной продукции ФНО-а МНПК in vitro у больных ВИЧ-инфекцией определить значение данных показателей для оценки тяжести ВИЧ-инфекции, ее прогноза и эффективности используемой терапии.
Задачи исследования.
-
Изучить уровни ФНО-а в плазме крови, спонтанную и индуцированную продукцию ФНО-а МНПК in vitro у больных ВИЧ-инфекцией на разных стадиях заболевания и сравнить показатели с клиническими проявлениями и тяжестью'«єменця ВИЧ-инфекции.
-
Определить параметры клеточного иммунитета у больных на разных стадиях ВИЧ-инфекции и сравнить их с показателями продукции ФНО-а МНПК in vitro и уровнем ФНО-а в плазме крови для выявления корреляционных взаимоотношений.
1 На основании полученных данных выработать критерии оценки тяжести, прогноза и эффективности используемой терапии у больных ВИЧ-инфекцией.
Основные положения, выносимые на зашиту.
Установлено, что спонтанная продукция ФНО-а МНПК in vitro и содержание ФНО-а в плазме крови с развитием ВИЧ-инфекции увеличиваются, носят однонаправленный характер как у взрослых больных, так и у детей, и уровень их зависит от стадии ВИЧ-инфекции, тяжести состояния больного, наличия вторичных инфекций и сопутствующих заболеваний.
Обосновывается положение о наличии взаимосвязи между повышением уровня ФНО-а в плазме крови, спонтанной продукции ФНО-а МНПК in vitro и снижением количества CD4+-лимфоцитов в периферической крови у больных ВИЧ-инфекцией. Увеличение показателей продукции ФНО-о. в динамике в сочетании с уменьшением количества С04+-лимфоцитов является неблагоприятным прогностическикГфактором и свидетельствует о прогрессирующем течении ВИЧ-инфекции.
Прогрессивное снижение спонтанной продукции ФНО-а МНПК in vitro, уровня ФНО-а в плазме крови и отсутствие ответа мононуклеарных клеток на индукторы у больных в стадии СПИД указывает на истощение функциональных возможностей клеток и наступлении терминальной фазы ВИЧ-инфекции.
Научная новизна. Впервые установлена взаимосвязь между клиническим течением, стадией ВИЧ-инфекции и уровнем ФНО-а в плазме крови, а также спонтанной продукцией ФНО-а моноиуклеарными клетками in vitro.
Впервые выявлены возрастные особенности продукции ФНО-а: наиболее высокие показатели определялись у детей с ВИЧ-инфекцией 1- 5 лет по сравнению'с детьми 6-13 лет и взрослыми больными.
Выявлена зависимость показателей продукции ФНО-а у больных ВИЧ-инфекцией от приема специфического противовирусного препарата ретровира.
Практическая ценность работы.
Полученные результаты позволяют рекомендовать определение показателей спонтанной и индуцированной продукции ФНО-а МНПК in vitro и уровня ФНО-а в плазме крови для оценки тяжести течения и стадии ВИЧ-инфекции.
Установлено, что у больных ВИЧ-инфекцией, принимавших ретро-вир, спонтанная продукция ФНО-а МНПК in vitro и уровень ФНО-а в плазме крови были ниже, чем у больных, не получавших данный препарат. Эти данные могут иметь значение для оценки эффективности используемой терапии.
Показано, что увеличение спонтанной продукции ФНО-а МНПК in vitro, уровня ФНО-а в плазме крови и снижение ответа мононуклеарных клеток на индукторы определяет неблагоприятный прогноз ВИЧ-инфекции.
Внедрение результатов. Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканской клинической инфекционной больницы N3 и С.-Петербургской городской инфекционной больницы N30 им. С.П.Боткина.
Апробация работы. Материалы работы были доложены на международной конференции "СПИД, рак и ретровирусы человека" -.1: Санкт-Петербург, 1992 г., представлены на Десятой международной конференции по СПИДу: Йокогама, 1994 г., доложены и обсуждены на проблемной комиссии "СПИД и другие инфекционные болезни".
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы", трех глав собственных иссле-
![Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс]](/i/i/4301/189413.png "Клинико-эпидемиологическая характеристика ВИЧ-инфекции и поведенческих реакций у ВИЧ-инфицированных в Новгородской обл. [Электронный ресурс] Ткаченко Татьяна Николаевна")
![Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом [Электронный ресурс]](/i/i/4320/208008.png "Клинико-иммунологические особенности ВИЧ-инфекции, сочетанной с туберкулезом [Электронный ресурс] Хамзина Рузалия Вагизовна")