Введение к работе
Актуальность проблемы.
Заболеваемость вирусными гепатитами, в том числе гепатитом В (ВГВ), неуклонно растет во всем "мире (М. И. Наркезич. Г. Г. Онищен-ко, 1991). По данным ВОЗ (Ю.3.Гендон, 1990) в Европейском регионе ежегодно регистрируется более 600 000 случаев заболевания ВГВ, частота встречаемости которого в разных странах колеблется от 10 до 300 на 100 000 населения.
Клинической особенностью ВГ5 является частое развитие неблагоприятных исходов, среди которых особо выделяют формирование хронического гепатита и появление первичной гепатоцеллюлярной карциномы. По данным ВОЗ. ежегодно около 40 млн человек погибают от хронического гепатита В и вирусного цирроза печени, у 6 млн развивается первичный рак печени. 200 - 300 млн человек являются хроническими носителями вируса гепатита В (W. Jilg, F.Dc-lnhardt, 1988; К. Nlsnioka, 1989). Эпидемиологические, исследования показали, что 70% (более 2/3) больных хроническим гепатитом и циррозом печени, в прошлом перенесли острый вирусный гепатит (С.Н.Соринсон, 1987). Переход острого ВГВ в хронический с исходом в цирроз печени наблюдается у пациентов разного возраста в 0.8-65% случаев (С. Н. Соринсон. 1989; Ю.З. Гендон. 1990; S.Rossol ссоавт., 1990; G.Farcas с соавт.. 1990).
В связи с изложенным, актуальной проблемой современной гепа-тологии является прогнозирование неблагоприятных исходов острых вирусных гепатитов, в том числе выявление хронизацни процесса.
При диспансеризации реконвалесцентов для контроля полноты выздоровления традиционно используют биохимические показатели гепатоцеллюлярной реакции печени. Однако, формирование хрони-
чесного гепатита возможно на фоне нормальных функциональных проб печени (Э.П.Яковенко, 1991; В.Н.Титов, 1993; С. Buffet. 1990). При этом воспалительный процесс затрагивает строму органа, приводя к нарупени» соединительнотканного каркаса. Несоответствие функционального состояния органа структурным изменениям следует рассматривать в свете концепции о значительной роли активной мезенхимальной реакции в формировании хронического процесса в печени .(Е.П.Шувалова с соавт., 1986; Д.С;Сарки-сов. 1990).
По мнению E.Hahn и D.Schuppan (1987). перспективным направлением в ранней диагностике хронизацки патологического процесса является определение показателей биохимической активности мезенхимы печени. В мезенхиме происходит биосинтез главных компонентов основного вещества соединительной ткани, к которым относятся гликолротеиды (ГП). Их разнообразные биологические функции во многом обусловлены углеводными маркерами - гексозами, фукозой и сиаловыми кислотами (Н.Шарон, 1987; Л.И.Бобро, 1990). Углеводные маркеры ГП можно использовать как биохимические тесты активности соединительной ткани печени для оценки полноты выздоровления или перенстенции патологического процесса в гсла-.тобилиарной системе.
Вместе с тем, клинико-диагностическое и прогностическое значение дисбаланса ГП при остром вирусном гепатите Вив динамике периода реконвалесценции изучено недостаточно.
Цель работы. Изучить состояние баланса ГП (по соотношению содержащихся в крови и экскретируемых с мочой углеводных маркеров) у реконвалесцентов вирусного гепатита В. По полученным результата;.! разработать биохимические критерии выздоровления или возможной персистенции патологического процесса в гепатобилиар-ной системе.
Задачи исследования:
-
Изучить баланс ГП по содержанию в крови и экскреции с мочой в зависимости от тяжести и периода острого ВГВ;
-
Исследовать динамику баланса ГП у реконвалесцентов ВГВ в течение двух лет диспансерного наблюдения в зависимости от тя-
- і -
жести перенесенного заболевания и особенностей восстановительного периода;
-
Сопоставить полученные данные с традиционными истодами лабораторной и инструментальной диагностики поражения гепатоби-лиарной системы (функциональные "печеночные пробы", тепловизи--онная диагностика, рєогєпатография, серологические исследования);
-
Разработать на основании полученных результатов алгоритм скринингового диагностического поиска по выявлении среди рекон-валесцентов вирусного гепатита В группы риска хроннзацпи патологического процесса;
-
Определить дифференциально-диагностическую ценность ггм-копротеидных тестов при хронических поражениях гепатебнлпарной системы.
Новизна исследования.
Впервые при ВГВ дана 'комплексная клинико-диагностическая оценка дисбаланса ГП по трем углеводным маркерам: бслксвссвя-занным гексозам, фукозс и сиаловым кислотам в различные сроки диспансерного наблюдения за реконзалосцентами; выведен коэффициент К (ГП мочи/ГП крови), позволяющий судить о направленности обмена гликопротеидов. По балансу углеводных маркеров ГП изучены клинико-биохимические особенности периода реконзг^есценцпи. Разработг~ны дополнительные биохимические критерии оценки полноты выз;;срозлсния после острой фазы заболевания. Прсзодсна сравнительная сценка информативности гликопротеидных тестов и лабо-раторно-пнетрументальных методоз исследования в диагностике острых и хронических поражений гепатобилиарной системы. Научно-практическая ценность работы.
Определены новые биохимические критерии прогнозирования неблагоприятного исхода БГВ.
Обоснована необходимость включения определения бапанса ГП в обязательный набор биохимического контроля процесса выздоровления.
На основе изучения оемена ГП предлеленя биохимические критерии дифференциальной диагностик;: днічфузнь.'х острых и хронических
гепатитов, а также других заболеваний, в том числе опухолей ге-
патобилиарной зоны.
Установленные нарушения в обмене ГП у лиц. перенесших ВГВ, обусловливают необходимость продлить существующие сроки наблюдения за реконвалєсцєнтами.
Основные положения, выносимые на защиту. ,
-
Показатели обмена ГП в разгаре ВГВ зависят от степени тяжести заболевания.
-
К моменту клинического выздоровления и выписки из стационара (период ранней реконвалесценции) у значительной части обследованных сохраняется дисбаланс ГП. на фоне нормализации большинства традиционных клинико-лабораторных показателей.
-
Через 2 года после выписки из стационара (период поздней реконвалесценции) нарушение баланса ГП сохраняется у значительного числа пациентов. При этом отсутствует взаимосвязь выраженности биохимических нарушений и .тяжести перенесенного острого ВГВ.
-
Наиболее глубокие изменения в обмене ГП отмечаются у рс-конвалесцентов с признаками сохраняющегося патологического процесса в печени, выявляемыми с помощью клинико-лабораторных и инструментальных методов обследования. При стойком клинико-ла-бераторком улучшении у части обследованных сохраняется дисбаланс ГП в виде гипергликопротеидемии и снижения коэффициента К по гексозам и фукозо.
-
Определение -баланса глчкопротеидов в диагностике ранних стадий хронического процесса в печени более информативно, чем
тепловизионное и реогепатографическое исследования.
6. Гипсргликопротеидсмия и снижение коэффициента К по гексо
зам и фукозо, выявляемые через 5 месяцев после перенесенного
острого ВГВ, расцениваются как фактор риска формирования хрони
ческого патологического процесса в печени.
Апробация работы и внедрение се результатов в практику. Основные положения'диссертации доложены и обсуждены на: ' - заседаниях кафедры инфекционных болезней СГМУ (1991, 1932, 1S93 гг );
первой научно-практической конференции "Актуальные вопросы гастроэнтерологии" (Томск, 1993):
заседании саратовского филиала Всероссийского научного об- -щества инфекционистов (ноябрь, 1993);
заседании саратовского филиала Российской ассоциации гаст- роэнтерологов (ноябрь. 1993);
межкафедральной конференции с участием кафедр инфекционных болезней с курсом эпидемиологии, факультетской терапии педиатрического факультета, детских инфекционных болезней (декабрь, 1993).
Результаты исследования внедрены в практику работы областного кабинета диспансерного наблюдения за перенесшими ВГВ на базе областной больницы N2.
По материалам диссертации составлено и направлено в поликлиники г.Саратова и районных | центров информационно-методическое письмо "Использование гликопротеидных-тестов при диспансеризации больных, перенесших вирусный гепатит В"..
Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии СГМУ. Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Структура работы.
Диссертация изложена на 218 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзера литературы,.характеристики методов исследования, результатов собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Результаты работы отражены в 48 таблицах. Текст иллюстрирован 13 рисунками, выписками из историй болезней наблюдавшихся больных. В библиографическом указателе 153 источника отечественной и 183 - иностранной литературы.
