Введение к работе
Актуальность проблемы. Высокие показатели заболеваемости острыми кишечными инфекциями (ОКИ), этиологическая неоднородность и возможность сочетагаюго течения, формирование тяжелых форм и неблагоприятных исходов особенно у детей раннего возраста, упорное и длительное выделение возбудителей определяют необходимость постоянного изучения и поиска путей совершенствования терапии этих инфекций, что несомненно является резервом снижения показателей детской смертности (Ваганов Н.Н.,1995, Воротынцева Н.В. и соавт.,1995, Учайкип В.Ф.,1995, Gracey М,,1995 и др.).
Рост числа полирезистентных штаммов к широко используемым антибактериальным препаратам, не всегда эффективное применение последних, частота возникновения аллергических и других побочных реакций, в том числе и отрицательное воздействие на биоценоз кишечника, требуют пересмотра необоснованно частого назначения антибиотиков и поиска новых эффективных терапевтических средств, обладающих минимумом отрицательных влияний на организм больного ребенка (Воротынцева Н.В. и соавт.,1995, Феклисова Л.В., Новокшонова В.А.,1994, Morrison L., Smith R.,1994, Haider К. et al.,1993, Ngoma M. et al.,t993, Threlfall E.J. etal.,1993Hflp.).
С указанных позиций целесообразно использование биологических препаратов - интерферонов, обладающих цитокиновой активностью. Возможность нарушения процессов интерфероногенеза при развитии инфекционного процесса и состояние его незрелости в периоде раннего детства, а также накопленный положительный опыт применения препаратов интерферона (ИФН) для лечения ряда инфекциотпых заболеваний позволяют предпринять попытку обоснования их использования у больных ОКИ (Малиновская В.В.Ершов Ф.И. и соавт.,1990,1994, 1995, Рейзис А.Р. и со-авт.,1992, lino S.,1993, Davis G.L.,1993 и др).
В связи с отличной от других инфекций локализацией инфекционного процесса (слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта), возникает необходимость введения препаратов ИФН непосредственно в кишечник - эитеральным и ректальным путем. А применение высокоочищенных, высококонцеитрированных рекомбинант-
ных ИФН в новой области требует изучения и ряда вопросов: их терапевтической эффективности, влияния в зависимости от метода введения на уровни сывороточного ИФН, состояние местной защиты и микробиоценоз кишечника.
Основной целью работы явилось совершенствование терапии острых кишечных инфекций у детей раннего возраста путем обоснования возможности применения и разработки конкретных схем использования рекомбишштного сь-ИФН.
Задачи исследования:
1. Анализ клинико-лабораторной эффективности применения
рекомбинантного а2-ИФН, вводимого энтеральным и ректальным
методом, для лечения детей, больных острыми кишечными инфек
циями различной этиологии.
2. Изучение состояния ИФН-генеза и суточной динамики уров
ня сывороточного ИФН у больных после введения рекомбинантно
го сь-ИФН различными способами.
3. Исследование отдельных иммунологических показателей
(фагоцитоза, общего и местного иммунитета) у детей в динамике
кишечных инфекций различной этиологии при использовании ре
комбинантного ИФН.
4. Сравнение терапевтической эффективности рекомбинантного
сь-ИФН в зависимости от метода введения, разработка оптималь
ных доз и конкретных схем использования препарата в лечении
ротавирусного гастроэнтерита, вирусно-бактериальных и бактери
альных кишечных инфекций.
Научная новизна работы.
Впервые обоснована возможность успешного применения таблеток рекомбинантного а2-ИФН, покрытых специальной оболочкой, для лечения детей раннего возраста, больных ОКИ различной этиологии.
Установлено, что и энтеральное, и ректальное введение рекомбинантного сь-ИФН сопровождается нарастанием уровня сывороточного ИФН; определено его корригирующее влияние на показатели иммунитета, главным образом, посредством достоверного улучшения состояния местной защиты в результате активации SIgA, уменьшения уровня пролиферации условнопатогенных микроорганизмов.
Выявлена высокая терапевтическая эффективность использования рекомбинантного а2-ИФН в лечении ОКИ различной этиологии, сказавшаяся в сокращении сроков выздоровления больных и увеличении частоты бактериологической и вирусологической санации, вне зависимости от метода введения препарата. Оптимальные результаты получены у детей с ротавирусным гастроэнтеритом.
Впервые предложены дозы и схемы для энтерального и ректального применения рекомбинантного а2-ИФН при лечении детей, больных кишечными инфекциями различной этиологии.
Практическая значимость работы заключается в рекомендациях к использованию рекомбинантного а2-ИФН, вводимого ректальным или энтеральным методом, для лечения кишечных инфекций различной этиологии: больных ротавирусным гастроэнтеритом без назначения других этиотропных средств; тяжелых форм бактериальных и вируснобактериальных кишечных инфекций у детей с отягощенным преморбидным состоянием и возможными нарушениями иммунного статуса - в комплексной терапии. Показана целесообразность включения рекомбинантного ИФН в комплекс терапии госпитальных форм сальмонеллеза при высоком риске развития тяжелых форм, генерализации процесса и формировании длительного повторного бактериовыделения.
Рекомендовано использовать рекомбинантный а2-ИФН в разовой дозе 50тыс.МЕ/кг массы тела, с возможным увеличением дозы, но не более 100тыс.МЕ/кг или Імлн.МЕ в сутки детям до трех лет в течение 5-7 дней.
Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы детских инфекционных отделений больницы им.Св.Владимира(г.Москва),ЦРБ Московской области (гг.Красногорск, Шатура), используются при подготовке педиатров и инфекционистов из Московской области на циклах специализации и усовершенствования ФУ В МОНИКИ. Материалы диссертации включены в методические рекомендации по использованию ИФН для лечешія больных ОКИ.
Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на научнопрактических конференциях "Бактериальные инфекции у детей" (г.С.Петербург, 1993г.), научного общества инфекционистов Московской области (1994г.), детской клинической больницы им.Св.Владимира (г. Москва, 1995г.), молодых ученых МОНИКИ
и Московской области (1995г.),Московского городского общества педиатров (1995г.).
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ. Получен патент N 2014844 на изобретение "Способ лечения вирусных диарей" (30.06.1994г.) н соавторстве с Л.В.Феклисовой, В.А.Новокшоновой, В.И.Марченко, В.В. Малиновской.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа построена по общепринятому плану, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего "?3? работ отечественных и 9Г иностранных авторов. Диссертация изложена на ~fV9 страницах машинописного текста,иллюстрирована 7& рисунками, 33 таблицами, 3 выписками из историй болезни.
