Введение к работе
Актуальность проблемы.
Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом инфицирования - важная социальная и медицинская проблема [Соринсон И.Н., 1999; Rizzettо М., 1995; Choo Q.L., 1990]. В последние годы как в России, так и во всем мире, получил широкое распространение вирусный гепатит С, который вследствие бессимптомного течения диагностируется уже на стадии хронического гепатита и даже цирроза печени [Учайкин В.Ф., 1999; Шувалова Е.П., 1995; Антонова Т.В., 1996].
Большое значение в патогенезе различных заболеваний, в том числе и вирусных гепатитов, придается состоянию системы клеточного механизма защиты [Ляшенко Ю.И., 1998]. Одной из возможных причин несостоятельности клеточного механизма защиты является усиление процессов свободнорадикального окисления на мембранах лимфоцитов и нарушение его регуляции [Абрамченко В.В., 1988; Ахмедов Д.Р., 1994]. Известно, что проницаемость, рецепция и трансмиссия сигналов- стимуляторов иммунокомпетентных клеток определяются фосфолипидным составом их мембраны, а, следовательно, состоянием антиоксидантной системы защиты [Дубинина Е.Е.,1994; Гукасова К.Б., 1998]. Вопросы иммунопатогенеза и неспецифических факторов защиты при вирусных гепатитах изучены достаточно полно [Антонова Т.В., 1993; Мусатов В.Б., 1996], однако данные о состоянии системы антиоксидантной защиты у инъекционных наркопотребителей малочисленны, а их результаты противоречивы. Мало сведений об особенностях клинического течения ХГС у наркопотребителей с различным стажем наркотизации.
До конца не решен вопрос о возможности использования этиотропной терапии у больных хроническим гепатитом С, активно употребляющих наркопрепараты. Известно, что эффективность противовирусных средств зависит от многих факторов: активности воспалительного процесса, вирусной нагрузки, генотипа вируса, возраста и пола пациента, давности заболевания. У части больных в процессе лечения формируется резистентность к терапии интерферонами, что обуславливает необходимость разработки новых подходов к лечению ХГС.
Комплексных исследований по изучению эффективности индивидуализированной терапии, а так же характера изменений антиоксидантной защиты и степени свободнорадикального окисления у наркопотребителей с ХГС не проводилось, что и обуславливает своевременность и актуальность настоящего исследования.
Цель исследования.
На основании изучения характера изменений системы антиоксидантной защиты и процессов пероксидации липидов определить целесообразность использования средств этиопатогенетической терапии и эффективность индивидуализированного подбора препаратов у больных хроническим гепатитом С, в том числе у внутривенных потребителей наркопрепаратов.
Задачи исследования
1. Изучить особенности клинического течения хронического гепатита С у внутривенных потребителей наркотиков
2. Изучить динамику изменений активности тиоловых антиоксидантов у больных хроническим гепатитом С в зависимости от активности патологического процесса и стажа употребления наркопрепаратов
3. Провести сравнительный анализ показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных ХГС
4. Определить целесообразность назначения средств этиопатогенетической терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С в различные фазы болезни, используя показатели интенсивности перекисного окисления липидов и ферментов антиоксидантной защиты
5. Провести индивидуальный подбор лекарственных средств для лечения больных с хроническим гепатитом С и определить целесообразность его использования
Личный вклад автора. Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы. Автор выполнил комплексное клиническое обследование пациентов, включенных в исследование, принимал участие в выполнении лабораторных исследований, а также в подготовке проб крови. Произвел статистическую обработку результатов и проанализировал полученные данные.
Научная новизна работы
В работе впервые проведено исследование особенностей течения ХГС у инъекционных наркопотребителей с использованием методов оценки антиоксидантной защиты. Выявлена зависимость между фазой патологического процесса, длительностью наркомании и выраженностью ПОЛ. На основе изучения мембранных процессов лимфоцитов и эритроцитов установлен факт поражения этих клеток при отсутствии симптомов поражения печени и практически нормальных значениях АЛАТ. Впервые дана оценка эффективности персонализированной противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С и проведена оценка показателей ПОЛ и АОС на фоне лечения, в том числе с учетом ее эффективности.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Клинически ХГС у наркопотребителей в ремиссии и у лиц, не употребляющих наркопрепараты протекает однотипно. У активных потребителей наркотиков при наличии абстинентного синдрома клиническая симптоматика соответствует тяжести абстиненции.
-
Изменения в системе антиоксидантной защиты у больных ХГС зависят от степени тяжести патологического процесса и длительности употребления наркотиков.
-
Индивидуальный подбор противовирусных и иммуномодулирующих препаратов методом амперометрического титрования позволяет повысить эффективность противовирусной терапии и снизить частоту побочных эффектов.
Практическая значимость работы
Разработан дифференцированный подход в назначении противовирусных препаратов интерферонов и их индукторов при лечении больных ХГС, который основан на оценке активности трансаминаз, показателей репликации вируса и коэффициента SH/SS групп. Предложенный метод позволил повысить эффективность терапии на 18,7% и снизить материальные затраты на проводимое лечение. Доказана обоснованность назначения в качестве дополнительной терапии при ХГС препараты антиоксидантной направленности (в том числе и в фазу ремиссии), особенно у инъекционных потребителей с абстиненцией.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на отчетно – практической конференции молодых ученых ГОУВПО СПбГМА им. И. И. Мечникова (Санкт – Петербург, 2000г.), на заседании Санкт – Петербургского отделения общества инфекционистов (11. 06. 2002г.), на 10-м международном конгрессе по инфекционным заболеваниям, Сингапур, 2002, на всероссийской конференции «Социально значимые инфекции: защита врача и пациента. Гепатиты, ВИЧ, туберкулез, герпес, грипп и др.: профилактика, лабораторная диагностика, терапия, правовые аспекты», Санкт – Петербург, 2006.
Реализация работы.
Получен патент РФ «Способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения больных этиологически различными острыми и хроническими вирусными гепатитами» за № 2222011 от 20.01.04. Материалы работы отражены в пособии для врачей «Лечение вирусных гепатитов В и С и состояние системы антиоксидантной защиты», утвержденном главным инфекционистом Минздравсоцразвития академиком РАМН Малеевым В. В. от 21.12.2006 г. Результаты работы используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней ГОУВПО СПбГМА им. И. И. Мечникова при проведении практических занятий и чтении лекций. Материалы работы нашли применение в гепатологических и поликлиническом отделениях Санкт – Петербургской городской инфекционной больницы № 30 им. С. П. Боткина, СПб ФГУ НИИДИ Росздрава.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 20 научных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 165 страницах машинописного текста, содержит 34 таблицы и 9 рисунков, 2 выписки из историй болезни. Библиография включает 114 отечественных и 192 иностранных источника.
