Введение к работе
Актуальность проблемы. По современным представлениям гломерулонефрит (ГН) является приобретенным полиэтиологическим заболеванием о преимущественным вовлечением в патологический процесс клубочко-вого аппарата почек. Исследованиями последних дет установлена неоднородность морфологических изменений в почечной ткани при одинаковых клинических проявлениях ГН, а также участие различных иммунных и неиммунных процессов в его патогенезе.
Роль основных классов иммуноглобулинов (Ig) в развитии ГН в настоящее время не вызывает сомнений. Гораздо меньше сведении о патогенетическом значении субклассов Ig.Наилучшим образом изучены субклассы IgA при IgA-ГН (Кетебаева 3.1993, Acutsu U.1990, Rosto-сег G.1990). Немногочисленные работы касаются изучения распределе-. ния субклассов IgG в ткани почек при различных морфологических вариантах ГН (Doi et al,1983; Bannister et al, 1983; Aucuturier et al,1989), чаще при вторичных ГН (Roberts et al,1983).
Публикации о характере распределения субклассов IgG в крови и исследования их экскреции с мочой при ГН единичны (Аго and Hardwi-ke,1984; Shakib et al,1977),хотя именно при этом заболевании, основным проявлением которого является протеинурия, могли бы выявиться особенности экскреции субклассов IgG.
Исследование альбумина,являющегося основным уропротеином, параллельно с субклассами IgG могло бы дать дополнительные прогностические критерии в отношении исхода заболевания и эффективности те-рзпии.
Цель работы - определить клиническое значение IgG, его субклассов и альбумина при различных формах, гломерулонефрите у детей.
Задачи исследования: 1. Исследовать характер изменений IgG,его субклассов и альбумина в крови, а также изучить особенности их экскреции с мочой у детей с различными клинико-морфологическими формами ГН, для определения их прогностического значения;
-
Изучить влияние активности ГН, функционального состояния почек, продолжительности ГН, артериальной гипертонии на характер распределения IgQ и его субклассов в крови и моче;
-
Исследовать клиренсы белков с различными зарядами и различным молекулярным весом для характеристики проницаемости кдубочкового фильтра для белка.
-
Определить особенности воздействия патогенетической терапии нз содержание IgG, его субклассов и альбумина в крови;
Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование IgG и его субклассов в зависимости от клинико-морфологичеокого варианта ГН и его активности, подтвердившее участие в патогенезе первичного ГН всех 4 субклассов IgG.
Установлено, что в активной стадии нефротической и смешанной форм ГН происходит снижение сывороточного содержания всех 4 субклаосов IgG и обнаруживается их потеря с мочой.
При гематурической форме ГН и IgA-ГН, несмотря на отсутствие снижения содержания субклассов IgG в крови, впервые выявлена экскреция с мочой IgGl и IgG4 , наблюдаемая как в активной стадии заболевания, так и в стадии частичной ремиссии. Экскреция этих же субклассов сохраняется в стадии частичной клинико-лабораторной ремиссии нефротической и смешанной форм. Впервые доказана проницаемость кдубочкового фильтра для субклассов IgG не-только при ГН с нефротическим синдромом, но и при ГН, проявляющемся гематурией.
Впервые показана зависимость содержания субклассов IgG в крови и моче от функционального состояния почек, продолжительности ГН, наличия в клинической картине заболевания артериальной гипертонии. Падение концентрации субклассов IgG в крови и увеличение их уровня экскреции с мочой при наблюдении за больными в динамике, является
прогностически неблагоприятным симптомом и свидетельствует о хро-низации ГН.
Впервые установлена гиперпродукция IgB2 при всех клинических формах ГН, проявляющаяся увеличением процентного соотношения IgG2 -в общем распределении субклассов в крови, по сравнению-с процент--ным соотношением, характерным для lG2 у здоровых детей, что отличает этот субкласс IgG от других его субклассов.
Впервые выявлена неблагоприятное прогностическое значение появления в моче IgG3.
Используя соотношение клиренсов белков с одинаковым молекулярным весом, но противоположным электрическим зарядом, впервые установлено, что при первичном ГН, независимо от клинической формы, существенно уменьшается отрицательный заряд базальнои мембраны клубочка.
Впервые в отечественной педиатрии с использованием индекса Cameron 'а установлена селективная по молекулярному весу протеинурия у 60% больных нефротической формой и неселективная - у 62.5 больных со смешанной формой.
Практическая ценность: Установлено прогностическое значение субклассов IgQ при первичном ГН у детей-сохраняющееся снижение данных белков в крови при динамическом наблюдении за больным,свидетельствует о хронизации заболевания.
Практическое значение имеет и обнаружение в моче IsG3, которое наряду с наибольшим снижением уровня субклассов IgG в крови,является признаком стероидреэиотентности больных. Кроме того,экскреция с мочой IgG3 наблюдается при наличии у больного наиболее неблагоприятных морфолологических вариантов ГН,ограничении функциальных способностей почек,хроническом течении заболевания.
Исследование соотношений клиренсов белков о различными зарядами и различным молекулярным весом дает возможность получить представление о степени проницаемости кдубочкового фильтра,характере про-теинурии.
Основные положения диссертации обсуждены на нефрологической секции Московского общества детских врачей (1994 г), научно-практической конференции молодых ученых НИИ педиатрии РАМН ( Москва 1995 г),на 3-м ежегодном международном семинаре нефрологов (Санкт-Петербург, 1995).
Исследование IgG и его субклассов,а также соотношение клиренсов общего IgG и альбумина и клиренсов IgS4 и leGl внедрено в работу отделения нефрологии и лаборатории микробиологии и иммунологии НИИ ' педиатрии РАМН и целесообразно для внедрения в специализированные нефрологические центры и стационары.
Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на .... страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, трех глав собственных исследований, заключения, еыбодов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего ... отечественных и ... иностранных источников. Работа иллюстрирована ... таблицами и ... рисунками.
