Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Борьба с инфекцией у недоношенных детей остается одной из наиболее актуальных проблем неонатоло-гии, так как данная патология занимает ведущее место в структуре заболеваемости и ранней детской смертности. Главной причиной частого развития инфекционно-воспалительных заболеваний у преждевременно родившихся детей является несовершенство иммунной системы (Е.Ю.Вельтищев, 1993).
Фагоцитоз, как наиболее древняя и филогенетически устойчивая система зашиты, лежит в основе защитной реакции высшего типа (I.Olson, et al., 1980; А.Н.Маянский с соавт., 1983). Нейтрофильные гра-нулоциты - микрофаги, первыми вступают в контакт с чужеродными продуктами, поступающими в организм. Особенно ярко их фагоцитарная функция проявляется в иммунном ответе на микробные агенты (В.А.Табопин с соавт., 1986; Т.Э.Пахальянц, 1989; М.Н.Якушенко с соавт., 1993). Она является первой линией иммунитета, от состояния которой зависит продукция гуморальных специфических антител и жизнеспособность организма в целом (И.В.Нестерова, 1980; Т.П.Цыганкова, 1987). Не подлежит сомнению важность, а в ряде случаев решающая роль нейтрофилов в обеспечении противоинфекционной резистентности организма (Б.С.Нагоев, 1986; И.П.Минков с соавт., 1989).
Процесс фагоцитоза в онтогенезе изучался некоторыми исследователями (Т.М.Мячкина, 1986; Т.К..Набухотный с соавт., 1989; M.E.Miller, 1979). Однако, их работы ограничивались изучением поглотительной способности, завершенности фагоцитоза и имели достаточно противоречивый характер.
Достаточная зрелость процессов адаптации на клеточном и мембранном уровне является одним из основных условий нормального роста и развития новорожденного. От интенсивности метаболической модификации мембран, их способности к быстрой перестройке во многом зависит становление функций органов и систем организма. Новым направлением в изучении функционального потенциала системы фагоцитоза явилось исследование специфической мембранной рецепции (А.Н.Маянский с соавт., 1993; S.M.Algarra et al., 1986). Рецепторный аппарат следует рассматривать как чувствительный показатель зрелости и потенциала реактивности фагоцитарных клеток (А.Н.Маянский с соавт., 1983). Специфическая рецепция может служить индикатором не только адгезивной способности гранулоцитов, но характеризует последующие стадии фагоцитоза - поглощение и внутриклеточный киллинг (С.М.Гордиенко, 1984; K.Kabayaski et al.,1984).
Влияние адренокортикотропного и глюкокортикоидных гормонов на иммунологические процессы представляет большой теоретический и практический интерес (С.И.Рябов с соавт., 1961; Г.А.Бассалыго,
1973). Хорошо изучено действие глюкокортикоидов на миграцию, пролиферацию и функции лимфоцитов и их отдельных популяций (Е.А.Корнева с соавт., 1978; В.Ф.Чебаторев, 1979). Значительно менее исследовано действие этих гормонов на функциональное состояние фагоцитирующих клеток - нейтрофилов и макрофагов, которые не только имеют значение эффекторов, но и играют ведущую роль в регуляции иммунных процессов.
Вегетативная нервная система способна регулировать активность поглотительной стадии фагоцитоза и приводить ее интенсивность в соответствие с изменениями условий внешней и внутренней среды организма (Г.А.Самсыгина, 1990). Обнаружено влияние медиаторов и веге-тотропных веществ на переваривающую стадию фагоцитоза лейкоцитов взрослого организма (А.Д.Адо, 1961; J.Ladosz, 1969). Влияние нервной системы на фагоцитарную деятельность осуществляется благодаря чувствительности лейкоцитов к адренергическим воздействиям, стимулирующим фагоцитарную функцию, за счет тормозящего влияния на освобождение лизосомалъных энзимов, и к холинергическим воздействиям, оказьшающим на фагоцитарную функцию тормозящее влияние, стимулируя освобождение энзимов (В.А.Алмазов, 1979; L.Ignarro, 1974).
У недоношенных детей до настоящего времени недостаточно изучена функциональная активность нейтрофилов как наиболее важного клеточного фактора неспецифичесісой резистентности организма, в том числе функциональное состояние рецепторной активности клеток. Это явилось обоснованием для проведения настоящего исследования.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ Целью работы явилась клинико-патогене-тическая оценка функционально-метаболической активности нейтро-фильных гранулоцитов и становления специфической мембранной рецепции у недоношенных детей.
Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:
-
Выявить особенности функции микробицидной системы нейтрофилов у новорожденных детей в зависимости от степени недоношенности, воздействия на них неблагоприятных перинатальных факторов и некоторых патологических состояний и заболеваний.
-
Определить содержание нейтральных липидов и фосфолипидов в нейтрофилах у детей соответственно степени недоношенности, воздействия неблагоприятных перинатальных факторов, патологических состояний и заболеваний.
-
Сопоставить показатели функциональной активности нейтрофилов у недоношенных детей и их матерей.
-
Определить чувствительность нейтрофилов к гдюкокортикоид-ным гормонам, (3-агонистам и (3-блокаторам у недоношенных новорожденных в зависимости от степени недоношенности и их возраста.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ. Впфвые проведено комплексное изучение функциональной и метаболической активности нейтрофилов и становление специфической мембранной рецепции клеток у недоношенных детей. Выявлена зависимость изменений функционального состояния нейтрофилов от степени недоношенности новорожденного ребенка. Установлено влияние гестозов, анемий и острых респираторно-вирусных заболеваний, перенесенных во время беременности, длительного безводного периода, операции кесарево сечение, а также перинатальных поражений центральной нервной системы и коныогационных желтух на функциональную и метаболическую активность гранулоцитов. При рождении функциональное состояние нейтрофшов недоношенного ребенка и матери находилось в тесной зависимости; с конца раннего неонатального периода начинается формирование самостоятельной системы защиты недоношенного ребенка. Впервые у недоношенных детей определено влияние гшококортикоидных гормонов, р-агонистов и Р-блокаторов на компоненты микробицидной системы, пластического и энергетического резерва нейтро-фила и выявлены особенности чувствительности клеток в зависимости от степени недоношенности.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Нарушения функ-циональной активности нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови, выявленные у недоношенных детей, родившихся у матерей с поздним гестозом, анемией и острыми реегшраторно-вирусными заболеваниями, перенесенными во время беременности, а также у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы, врожденными пороками сердца и коныогационными желтухами 3 степени указывают на необходимость выделения их в группу "высокого" риска по развитию инфекционных, заболеваний. Использованные в работе цитохимические методы исследования нейтрофилов могут быть рекомендованы для практического применения в качестве дополнительных критериев оценки функционального состояния недоношенных детей.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику Республиканской детской клинической больницы, г. Нальчик. Полученные данные используются в учебном процессе кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии Кабардино-Балкарского государственного университета.
ПОЛОЖЕНИЯ ВЬШОСИМЫЕ НА ЗАШИТУ. На первом месяце жизни у недоношенных детей происходят значительные изменения функционально - метаболической активности нейтрофилов в периферической крови, проявляющиеся снижением активности миелопероксидазы, содержания катионного белка, нейтральных липидов и фосфолипидов к 10 дню жизни. Угнетение функциональной активности гранулоцитов находится в прямой зависимости от степени недоношенности. Нарушения функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови
^
выявлены у недоношенных детей, родившихся у матерей с поздним гесто-зом, анемией и острыми респираторно-вирусными заболеваниями, перенесенными во время беременности, а также у детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы, врожденными пороками сердца и коныогацибнными желтухами 3 степени.
ПУБЛИКАЦИИ И АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, отражающие ее основное содержание.
Результаты диссертационного исследования доложены на межвузовской научно-практической конференции молодых ученых, г.Налъчик, 1997; научно-практической конференции Республиканской детской клинической больницы, г. Нальчик, 1998; конференции молодых ученых Кабардино-Балкарского госуниверситета, 1998.
Диссертация апробирована на межкафедральной конференции ' кафедры детских болезней, акушерства и гинекологии и госпитальной терапии Кабардино-Балкарского госуниверситета, 1998.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 182 листах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, приложения. Работа иллюстрирована 35 таблицами и 30 рисунками. Список, литературы включает 204 источников, из них 139 отечественных и 65 иностранных. Работа является частью общекафедральной темы "Патология женщин и здоровье детей: влияние национальных особенностей и факторов внешней среды на формирование преморбидных состояний; прогнозирование и ранняя профилактика болезней матери и ребенка".
Номер государственной регистрации 01.91.0044704.
Диссертация выполнена на кафедре детских болезней, акушерства и гинекологии (заведующий - доктор медицинских наук, профессор М.Н.Якушенко) Кабардино-Балкарского государственного университета (ректор - доктор технических наук, профессор Б.С.Карамурзов), на базе Республиканской детской клинической больницы МЗ КБР (главный врач - М.М.Эльчепаров) и Республиканского перинатального центра (главный врач - М.М.Темботова).
