Введение к работе
Актуальность темы
Изучение патогенетических механизмов прогрессирования хронических заболеваний почек, выявление факторов риска их возникновения и развития позволило разработать вполне обоснованные схемы консервативной терапии, позволяющие достаточно эффективно контролировать течение болезни, реально отдалять заместительную почечную терапию и повышать выживаемость.
В современной классификации хронической болезни почек (ХБП) отдельной строкой были выделены факторы риска развития и прогрессирования хронической почечной патологии, среди которых установлены так называемые потенциально модифицируемые и немодифицируемые [Locatelli F. et al., 2002].
К новым до сих пор мало изученным модифицируемым факторам относится гипергомоцистеинемия (ГГЦ), являющаяся результатом нарушений обмена гомоцистеина (ГЦ)- серосодержащей аминокислоты.
Распространенность ГГЦ у пациентов с ХБП в несколько раз превышает общепопуляционную уже при начальной дисфункции почек, а концентрация ГЦ может достигать очень высокого уровня у лиц с выраженными нарушениями функционального состояния органа, в особенности у больных, получающих заместительную почечную терапию [Добронравов В.А. и др., 2006]. В то же время проведены научные исследования, посвященные изучению роли ГЦ как нефротоксического фактора, доказана связь ГГЦ с развитием микроальбуминурии [Robinson К. et. al., 1998]. Особенно важно, что ГГЦ является изменяемым (модифицируемым) фактором риска: уровень ГЦ поддается медикаментозной коррекции. Интерес к ГГЦ в нефрологии также обусловлен прямым участием ГЦ в атеросклеротическом процессе, лежащем в основе сердечно-сосудистых заболеваний, являющихся основной причиной смертности у взрослых пациентов с ХБП. С 90-ых годов прошлого века повышенная концентрация ГЦ в крови признана независимым фактором риска
4 развития атеросклероза [Ueland P.M. et al., 2000; Nygard O. et. al., 1997; Bostom A G. et al., 1999].
Почти одновременно появились сведения о другом предикторе развития сердечно-сосудистых осложнений - липопротеиде(а) (Лп(а)), вызвавшем интерес и в нефрологии. Было установлено, что катаболизм этого липопротеида осуществляется в почках, а нарушение почечных функций способно пятикратно повышать его уровень в крови. Доказано значительное повышение уровня Лп(а) у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), нефротическим синдромом (НС) и диабетической нефропатией, а также у больных, находящихся на гемодиализе, и четкое снижение его уровня, в частности, в ремиссии НС. В то же время при снижении СКФ менее 70 мл/мин показана способность Лп(а) и особенно его окисленных форм к стимуляции образования свободных радикалов кислорода, усиливающих прогрессирование ХПН [Kostner К.М., Kostner G.M., 2004; Liu J, Rosner M.H., 2006].
Поэтому изучение уровней ГЦ и Лп(а) при нефрологической патологии у детей представляет исключительный интерес и является актуальным. В доступной литературе нет сведений о комплексных исследованиях содержания ГЦ и Лп(а) у детей, страдающих ХБП, в частности, при НС. Важным представляется оценка выраженности и распространенности ГГЦ и гиперлипопротеидемии (а) у почечных больных и особенно у детей.
В этой связи целью данной работы явилось установление клинического значения гомоцистеина и липопротеида(а) сыворотки крови у детей с НС и их роли в прогрессировании болезни.
Задачи исследования:
-
Исследовать содержание гомоцистеина, липопротеида (а) в сыворотке крови у детей с нефротическим синдромом в зависимости от морфологического варианта и клинической формы.
-
Выявить наличие связи между изменением уровней изучаемых факторов риска атеросклероза - гомоцистеина и липопротеида (а) - и функциональным состоянием почек.
-
Определить содержание гомоцистеина и липопротеида (а) в сыворотке крови у больных с тХПН, находящихся на гемодиализе.
-
Оценить значение гипергомоцистеинемии и гиперлипопротеидемии (а) как самостоятельных и независимых маркеров реналыюй дисфункции.
-
Провести определение уровней гомоцистеина и липопротеида(а) в сыворотке крови здоровых детей (группа сравнения).
Научная новизна:
Впервые проведено исследование уровня гомоцистеина и липопротеида (а) при разных формах и в разных стадиях нефротического синдрома, а также у детей с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, доказана повышенная его продукция при всех изученных видах патологии.
Впервые у детей с патологией почек в клинических условиях удалось показать широкую распространенность гипергомоцистеинемии и гиперлипопротеидемии (а), оценить степень их повышения у детей с нефротическим синдромом и у пациентов, находящихся на гемодиализе; а также значимость исследования факторов риска развития атеросклероза — гомоцистеина и липопротеида(а)- как маркеров прогрессирования нефротического синдрома и ренальной дисфункции.
Впервые установлены значения уровней гомоцистеина и липопротеида(а) сыворотки крови у здоровых детей.
Практическая значимость.
-
Установленные показатели уровней гомоцистеина и липопротеида (а) сыворотки крови у здоровых детей могут быть использованы в качестве группы сравнения при их исследовании у детей с различными болезнями.
-
Подтверждено значение гипергомоцистеинемии как маркера ренальной дисфункции у детей с нефротическим синдромом.
3. Определение высоких уровней гомоцистеина в сыворотке крови больных с
нефротическим синдромом и у больных с терминальной стадией хронической
почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, теоретически
6 обосновывает целесообразность включения в терапию препаратов фолиевой кислоты, витамина В 6, витамина В12.
4. При высоких уровнях холестерина липопротеидов низкой плотности у детей
с нефротическим синдромом целесообразно определять уровень липопротеида
(а) для выбора правильной и экономически оправданной тактики терапии и
проведения профилактических мероприятий против раннего развития
атеросклероза.
5. При отсутствии гипохолестеринемического эффекта статинов также
теоретически целесообразно определение в сыворотке крови уровня
липопротеида (а) у детей с нефротическим синдромом.
Внедрение в практику. Основные положения диссертации представлены на юбилейной конференции молодых ученых, посвященной 245- летию ГУ НЦЗД РАМН (Москва, 2008 г.), а также на научно-практической конференции педиатров «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (Иваново, 2008 г.). Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на /О0стр. машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, двух глав о результатах наблюдения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает / $~^.источников, в том числе * **отечественных и /^{зарубежных авторов. Работа иллюстрирована о? Таблицами и Ю рисунками.
Похожие диссертации на Гомоцистеин и липопротенд(а) при нефротическом синдроме у детей
