Введение к работе
Актуальность проблемы. За последние 10 лет в России
ситуация в состоянии здоровья детей значительно ухудшилась, отмечается ежегодный рост аллергической патологии, усиление тяжести её клинического течения, что снижает качество жизни пациентов и превращает аллергию в глобальную медико-социальную проблему (Хаитов P.M., Богова А.В., Ильина Н.И., 1998; Kemp А, Bjorksten В., 2003).
Последнее десятилетие ознаменовалось и ростом всех эпидемиологических показателей по туберкулезу. Заболеваемость выросла с 7,4 до 18,6 на 100 тыс. детского населения, инфицированность микобактериями туберкулеза детей возросла с 6% до 20,7, а в некоторых районах до 70% (Шилова М.В., 1999; Аксенова ВА, Мейснер АФ., 2002; Парфенова Т.А, Долгополов В.Б., Журавкова О.Б.,2003).
В г. Самара по результатам комплексных осмотров 64% детей дошкольного возраста и до 83% школьников страдают хроническими болезнями. Состояние новорожденных тесно связано с состоянием репродуктивного здоровья матери. Отмечается рост аллергических заболеваний и инфицирования туберкулезом в более раннем возрасте (Котельников ГЛ., 1999; Родкина Р.А, 2002; Маковецкая ГА, СтуколоваТ.Н., Мазур Л.И. исоавт., 2002).
В условиях массовой вакцинации БЦЖ (92-95% всех новорожденных) невозможно достоверно установить уровень инфицированности детей микобактериями туберкулеза по результатам туберкулиновых проб. Пути повышения эффективности раннего выявления туберкулёза не разработаны (Митинская Л.А с соавт., 1997; Король ОИ. с соавт., 1999; Аксенова ВА,2002).
В настоящее время имеется много противоречивых данных о чувствительности к туберкулину у детей с атопическими заболеваниями и возникают проблемы с интерпретацией результатов плановой туберкулинодиагностики у последних (Козлова О.Ф., Чугаев Ю.П., Дъячкова Г.К, и др.,2003; Акулова Т.Н., Косарева М.В., Новикова М.С и соавт., 2003; Shirakawa Наго, Enomoto Tadao et al., 1997; Von MutiusE, 1999).
Таким образом, проявления туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями не изучены, не имеется четких иммунологических маркеров поствакцинальной и инфекционной аллергии. Всё это свидетельствует об актуальности данной работы для решения проблем современной педиатрии, аллергологии и иммунологии.
Цель исследования
Целью работы является повышение качества диагностики инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
Задачи исследования
1. Разработать клинико-функциональную, клинико-лабораторную
характеристику туберкулиновой аллергии у детей с атопическими
заболеваниями.
2. Определить значения общего IgE в сыворотке крови при
различной чувствительности к туберкулину у детей с атопическими
заболеваниями.
3. Определить влияние антигистаминных препаратов на результат
туберкулиновых проб у детей с атопическими заболеваниями.
Отобрать на основе комплексного статистического анализа проведённых исследований иммунологические маркеры инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
Разработать математическую модель поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
Создать алгоритм диагностики инфицирования туберкулезом («виража») у детей с атопическими заболеваниями.
Научная новизна исследования
В работе впервые описаны и сопоставлены современные особенности характера туберкулиновой аллергии, показатели гуморального и клеточного иммунитета при поствакцинальной и инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
В результате проведенных исследований:
установлены иммунологические показатели поствакцинальной и инфекционной аллергии у детей с атопическими заболеваниями;
выявлены иммунологические маркеры инфекционной туберкулиновой аллергии;
определены значения общего IgE в сыворотке крови при различной чувствительности к туберкулину;
предложена методика диагностики типов туберкулиновой аллергии на основе математического моделирования у детей с атопическими заболеваниями.
Практическая значимость работы
Полученные результаты определили место и значение факторов гуморального и клеточного иммунитета, аллергических туберкулиновых проб в дифференциальной диагностике поствакцинальной и инфекционной аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
Результаты полученных иммунологических данных позволяют использовать их в диагностике инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
Предложен доступный набор иммунологических тестов для их включения в план обследования детей, дополняющих традиционные методы исследования.
Разработанный алгоритм диагностики инфекционной туберкулиновой аллергии, а также методика расчёта поствакцинальной и инфекционной аллергии, позволят проводить дифференциальную диагностику с помощью предлагаемых иммунологических тестов у детей с атопическими заболеваниями.
Полученные данные могут быть использованы в практической работе центров и отделений педиатрии, фтизиатрии, аллергологии, врачей общей практики.
Апробация работы
По теме проведенных исследований опубликовано 7 научных работ, методическое пособие для врачей, получено два патента на изобретение. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 5-м конгрессе Российской Ассоциации Аллергологов и Клинических Иммунологов (Москва, 2002), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), заседаниях научно - практических обществ фтизиатров, педиатров, аллергологов - иммунологов Самарской области (2001, 2002, 2003, 2004).
Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам дифференциальной диагностики туберкулиновой аллергии применяются в центре по профилактике и лечению аллергических дерматозов Детской городской клинической больницы № 1 г. Самара и в клинической практике Самарского консультативно-диагностического центра для детей. Разработанный алгоритм диагностики инфицирования туберкулезом у детей с атопическими заболеваниями позволяет дифференцировать тактику их ведения на амбулаторном этапе. Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, интернов, ординаторов и врачей-педиатров на кафедрах
госпитальной педиатрии, фтизиатрии и пульмонологии Самарского государственного медицинского университета.
Положения, выносимые на защиту:
1 Использование комплекса иммунологических методик при
проведении дифференциальной диагностики характера
туберкулиновой аллергии способствует повышению качества диагностики инфекционной аллергии у детей с атопическими заболеваниями.
2.Наиболее значимыми иммунологическими показателями при инфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями являются повышение уровня IgG, снижение изначально повышенного уровня общего IgE в сыворотке крови, повышение в крови клеток, экспрессирующих CD4+, CD8+, CD 16+ маркеры, а также ИЛ-2.
3. Методика расчета на основе математического моделирования результатов туберкулиновых проб и иммунологических показателей с вероятностью 98% позволяет диагностировать поствакцинальную и инфекционную туберкулиновую аллергию у детей с атопическими заболеваниями.
Объем и структура работы
