Введение к работе
Актуальность темы. По распространенности краснуха уступает лишь гриппу и ОРЗ, по экономическому ущербу эта инфекция в настоящее время занимает одно из ведущих мест [Филатов Н. Н. и др., 2001; Шарапова О. В., 2004; Фельдблюм И. В. и др., 2007]. Краснуху принято считать легким заболеванием. Однако такое определение справедливо для детей [Помогаева А. П. и др., 1999]. Заболевание у взрослых людей характеризуется большей тяжестью (длительной лихорадкой, суставным синдромом, развитием органной патологии) [Корягин В. Н., 1983; Постовит В. А., 1997]. Кроме манифестных форм болезни регистрируется атипичная стертая и бессимптомная форма. Частота их в очагах краснухи при использовании современных методов лабораторной диагностики в доступной литературе нами не найдена. В литературных источниках не приводятся данные об изменениях клинико-иммунологических показателей у больных краснухой в зависимости от периода заболевания, степени тяжести и характера очага инфекции, на основании которых можно прогнозировать исход заболевания.
Актуальность краснухи сохраняется за счет тератогенного действия вируса на плод с формированием врожденных пороков развития, приводящих к смертельным исходам или инвалидности детей [Малкова Е. М. и др., 2002; Ясинский А. А. и др., 2004; Best J. М. et al., 2004; Zheng D. P. et al., 2005; Ннсевич Л. Л. и др., 2006]. При врожденной краснухе могут возникнуть поздние осложнения: панэнцефалит, сахарный диабет, тиреоидит [Брико Н. И. и др., 2000]. Вследствие угрозы поражения плода у беременных, во всем мире постоянно проводится мониторинг и изучение молекулярной эпидемиологии краснухи. Определение генотипа вируса необходимо для эпидемиологического контроля за циркуляцией вируса на разных территориях страны.
Все вирусы способны формировать и поддерживать в организме скрытую форму персистенции, т.е. латентную инфекцию [Skendzel L. Р., 1996], которая может сопровождаться выделением их в окружающую среду. Пациенты с врожденной и приобретенной краснухой нуждаются в наблюдении и лабораторном обследовании методами ИФА и ПЦР для дальнейшего разграничения фаз инфекционного процесса (первичное инфицирование, реинфекция, персистенция) [Хохлова 3. А. и др., 2007]. В литературе есть отдельные работы о персистенции вируса краснухи у детей с врожденной инфекцией. Данных о персистенции вируса краснухи у детей старшего возраста, подтвержденных современными методами исследований, в доступной литературе нами не найдено.
Изменение состояния здоровья детей в современном обществе не может не отразиться на состоянии специфического иммунного ответа к вирусу краснухи. Однако работ, направленных на изучение этого аспекта, нами также не найдено. В связи с этим изучение иммунного ответа и клиники краснухи представляется важным как понимания иммунопатогенеза заболевания, так и для профилактики его.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: изучить клинико-лабораторные особенности современного течения краснухи у детей. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Определить распространенность атипичных форм краснухи у детей в
современных условиях.
2. Провести сравнительный анализ клиники краснухи современного
течения с 70-ми годами.
-
Выявить роль очагового распространения краснухи.
-
Определить частоту краснухи у новорожденных детей с врожденными пороками и маловесных.
5. Выделить наиболее часто встречающиеся серологические типы при
типичной и атипичной формах краснухи.
Новизна исследования. Установлено, что у 61,6% детей в очагах краснухи инфекционный процесс протекает по типу бессимптомной и стертой форм болезни. Представлены клинико-лабораторные и возрастно-половые особенности современного течения краснухи у детей по сравнению с 70-ми годами. На современном этапе краснуха в 2 раза чаще встречалась у мальчиков, в 70-х годах одинаково часто у девочек и мальчиков. У пациентов в возрасте до 7 лет, преимущественно субфебрильная лихорадка, фебрильная и более продолжительная у детей старше 7 лет, сыпь преобладала мелкопятнистая, необильная, продолжительность синдрома экзантемы больше у детей старше 7 лет, у всех детей, больных типичной краснухой, выявлялась большая степень увеличения заднешейных ЛУ, меньшая затылочных и переднешейных. В 70-х годах сыпь чаще мелкопятнистая, обильная, лимфаденопатия в большей степени за счет увеличения затылочных и заднешейных ЛУ. В гемограмме у детей с современным течением краснухи имели место лейкопения, относительный лимфоцитоз, в возрасте старше 7 лет увеличение палочкоядерных нейтрофилов и СОЭ, у 13,3% пациентов - плазматические клетки (4-6 %). В гемограмме у всех детей за 70-е годы лейкопения, относительный лимфоцитоз, плазматические клетки до 18,0 %.
Возраст детей старше 7 лет (7-11 лет), сопутствующие заболевания (ожоги кожи II-III степени) оказывают существенное влияние на форму инфекционного процесса. Возраст старше 7 лет и ожоги кожи II-III степени способствуют развитию типичной формы болезни.
У переболевших краснухой формируется напряженный и долговременный (в течение 24 мес) иммунный ответ. Динамика его сопряжена с периодом и фазой заболевания, возрастом пациента, типом очага и определяет форму инфекционного процесса. Комплексное обследование с использованием ИФА и ОТ-ПЦР позволяет определять стадию заболевания и контролировать адекватность иммунного ответа. Показана зависимость результатов ПЦР и ИФА от возраста больных. Установлено, что уровень IgG в ИФА ниже в 2 раза у детей, заболевших в возрасте старше 7 лет (0,91±0,24 ед.оп.пл.), чем младше 7 лет (1,78±0,19 ед.оп.пл.). Положительные результаты ПЦР при отрицательных результатах ИФА регистрированы только у детей в возрасте старше 7 лет.
Впервые проведено генотипирование вируса краснухи в Томске и Томской области, на данной территории циркулирует вирус краснухи генотипа lg.
Практическая значимость. Установленные формы инфекционного процесса при краснухе в очагах разного типа могут быть использованы для корригирующей терапии больных с нарушением целостности кожного покрова, профилактики острых респираторных заболеваний у переболевших краснухой в возрасте старше 7 лет, профилактике заражения в палатах новорожденных.
Высокая диагностическая значимость методов ИФА и ПЦР у детей, больных краснухой позволяет рекомендовать их как стандарт верификации данного заболевания.
Личный вклад автора в проведенное исследование. Весь материал, представленный в диссертации собран лично автором. Обработка клинического материала, интерпретация лабораторных данных также выполнена лично автором.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Циркуляция вируса краснухи среди детей поддерживается за счет атипичных форм инфекции. Краснуха у детей в современных условиях имеет клинико-лабораторные и возрастно-половые отличия от проявления болезни в 70-е годы.
-
В организованных коллективах формирование иммунного ответа у детей происходит вследствие перенесения атипичной (преимущественно бессимптомной) формы краснухи. У больных типичной формой краснухи течение и степень тяжести определяется возрастом.
-
У 26% новорожденных с врожденными пороками развития и маловесных выявлено активное течение краснухи.
Реализация и внедрение результатов исследования. Полученные результаты используются в работе отделений МЛГТМУ «Детская инфекционная больница им. Г.Е. Сибирцева» г.Томска и МЛПМУ «Детская больница № 1» г. Томска. Материалы проведенных исследований включены в учебный процесс на кафедре детских инфекционных болезней Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск) для студентов педиатрического, лечебного факультетов, для интернов и ординаторов-педиатров.
Апробация и публикация материалов исследования. Материалы диссертационной работы были доложены на V, VI, VII межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых-педиатров «Здоровье детей - наше будущее!» (г. Томск, 2005, 2007, 2009), VII, VIII, IX, X конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (г. Томск, 2006, 2007, 2008, 2009), научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири», посвященной 30-летию ГУ НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН (г. Красноярск, 2006), Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2006, 2007» (Санкт-Петербург, 2006, 2008), XIII, XIV Всероссийской научно-технической конференции «Энергетика: экология, надежность, безопасность» (г. Томск,
2007, 2008), VII конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва, 2008), II Республиканской конференции «Актуальные вопросы инфекционно-соматической патологии у детей» (Москва, 2009), XIII конгрессе педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» (г. Томск, 2009).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликована 21 работа, в том числе 15 статей, из которых 1 - в журнале, рецензируемом ВАК РФ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ
