Введение к работе
Актуальность темы. На современном этапе среди инфекционной патологии особое место занимают природно-очаговые заболевания, активизируются пути передачи, расширяется и изменяется их ареал. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) - широко распространенный в мире и в России вирусный нетрансмиссивный зооноз, занимающий первое место среди природно-очаговых инфекций (Сиротин Б.З., 1994; Рощупкин В.И., Суздальцев А.А., 2001; Ткаченко Е.А. с соавт., 2010; Белозеров Е.С., Лобзин Ю.В., 2011; Слонова Р.А. с соавт., 2011; Онищенко Г.Г., 2013; Zhang Y.Z. et al., 2010). Эпидемиологическая ситуация по уровню заболеваемости ГЛПС на территории Приволжского Федерального округа (ПФО) в течение последнего десятилетия остается напряженной: в регионах округа было зарегистрировано более 80% случаев ГЛПС по Российской Федерации. Наиболее стойкие активные очаги инфекции находятся в Башкортостане, Татарстане, Мордовии, Ульяновской и Самарской областях (Рощупкин В.И., Суздальцев А.А., 1995; Морозов В.Г., 2005; Нафеев А.А., 2005; Бабушкина Ф.А., Фазылов В.Х., 2006; Мухетдинова Г.А. с соавт., 2011; Киселева Л.М. с соавт., 2013).
Актуальность изучения заболевания обусловлена не только широким распространением инфекции, но и важным медицинским и социально-экономическим значением зооноза (Иванова И.В., Воробьева Н.Н., Шмагель К.В., 2011; Самонина С.В., 2011; Фазлыева Р.М. с соавт., 2011; Evander M. et al., 2007). Известно, что клиническое течение ГЛПС имеет свои отличия в различных регионах, что определяется не только циркуляцией определенных хантавирусов, но и большим количеством их геновариантов (Морозов В.Г., 2004; Иванис В.А., 2005; Нафеев А.А., 2007; Klempa B. et al., 2008).
Многочисленными исследованиями последних лет убедительно доказано участие в патогенезе хантавирусной инфекции иммуноопосредованных реакций и эндогенной интоксикации, но, по-прежнему, механизмы их участия в повреждении клеткок-мишеней при ГЛПС, не до конца ясны (Алексеев О.А., Суздальцев А.А., Ефратова Е.С., 1998; Аршинцева Е.Г., 2006; Гавришева Н.А., Антонова Т.В., 2006; Скрипченко Н.В., Лобзин Ю.В., 2010; Фазылов В.Х., Ахиева Л.Ю., 2012; Воробьева Н.Н., 2013).
В настоящее время очевидна необходимость комплексного патогенетически обоснованного подхода к лечению ГЛПС. Использование этиотропных препаратов не нашло широкого практического применения вследствие поздней госпитализции пациентов, с этих позиций внимание исследователей привлекают препараты, сочетающие иммуномодулирующие эффекты и непосредственную антивирусную активность (Ершов Ф.И., 1980; Иванис В.А., 2004; Малинин О.В. с соавт., 2006; Хунафина Д.Х., 2006; Киселева Л.М., Юдинцева Е.В., 2008; Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В., 2013).
Высокая заболеваемость, разнообразие клинических вариантов ГЛПС, циркуляция различных хантавирусов на территории Поволжья, неоднородность результатов по исследованию патогенеза геморрагической лихорадки с почечным синдромом, нерешенные вопросы терапии послужили основанием для проведения настоящего изыскания.
Цель исследования: оценить клинико-иммунологические, антиоксидантные эффекты комплекса дезоксирибонуклеата натрия с железом у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом.
Задачи исследования:
-
Изучить распространенность, клинические проявления геморрагической лихорадки с почечным синдромом в Республике Мордовия и установить циркулирующий в регионе хантавирус;
-
Исследовать показатели эндогенной интоксикации, состояние иммунной системы у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом в динамике инфекционного процесса;
-
Оценить влияние комплекса дезоксирибонуклеата натрия с железом на клиническое течение инфекции, содержание продуктов эндогенной интоксикации, иммунологические параметры.
Научная новизна.
Изучены закономерности распространения ГЛПС в эндемичном регионе и впервые показано, что случаи геморрагической лихорадки с почечным синдромом на территории Республики Мордовия ассоциированы с хантавирусами Пуумала;
Дополнено представление о патогенезе ГЛПС: отмечено, что повышение продуктов эндотоксикоза и изменение уровня субпопуляции лимфоцитов, а так же разнонаправленность выявленных изменений отражает неполноценность клеточного иммунитета и высокую активность процессов эндогенной интоксикации;
Впервые показаны возможности и перспективы использования комплекса дезоксирибонуклеата натрия с железом в лечении больных ГЛПС.
Практическая значимость.
Определение гуморальных и клеточных факторов иммунитета, параметров эндогенной интоксикации позволяет достоверно оценить динамику клинических проявлений заболевания и исходов болезни;
Получены доказательства эффективности лечения пациентов со среднетяжелой формой геморрагической лихорадки с почечным синдромом с использованием комплекса дезоксирибонуклеата натрия с железом.
Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс ГБУЗ РМ «Республиканская инфекционная клиническая больница» г. Саранска, ГБУЗ «Центральная городская клиническая больница» г. Ульяновска, в учебный процесс кафедры инфекционных и кожно-венерических болезней ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет».
Апробация результатов работы.
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях Международной конференции «Инноватика-2010» (Ульяновск, 2010); IV Международной конференции «Инновационные технологии в гуманитарных науках» (Ульяновск, 2010), XXXVIII Огаревских чтениях (Саранск, 2010); IV Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2011); XVIII Межрегиональной научной конференции памяти академика Н.Н. Бурденко «Актуальные вопросы медицины» (Пенза, 2012); 48-ой Межрегиональной научно-практической конференции «Наука и медицина XXI века: традиции, инновации, приоритеты» (Ульяновск, 2013).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 печатных работ, в том числе 3 – в рецензируемых журналах ВАК Министерства образования и науки РФ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Республика Мордовия является стабильным природным очагом ГЛПС, функционирование которого ассоциировано с хантавирусами Пуумала. Общая заболеваемость ГЛПС за 2001-2012 гг. превышала аналогичные показатели по Российской Федерации в среднем в 3,6 раза;
2. В ходе настоящего исследования установлены изменения, подтверждающие развитие эндогенной интоксикации при среднетяжелой форме геморрагической лихорадки с почечным синдромом. Антиоксидантные эффекты комплекса дезоксирибонуклеата натрия с железом заключались в восстановлении содержания нарушенных параметров в полиурический период;
3. Функциональное состояние иммунной системы у больных ГЛПС определяется взаимодействием клеточного, гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты. Иммуносупрессия Т-клеточного звена, несостоятельность неспецифических факторов защиты при среднетяжелом течении заболевания определяют показания для включения в комплекс терапии иммунотропных средств;
4. Использование комплекса дезоксирибонуклеата натрия с железом влияет на клиническое течение ГЛПС, сокращяя продолжительность лихорадочного, олигоурического периода болезни, уменьшая длительность интоксикационного, почечного синдромов заболевания.
Личный вклад автора в проведенное исследование.
Автор лично осуществлял поиск и анализ литературы по теме диссертационного исследования, участвовал в планировании, организации и проведении исследований и интерпретации полученных результатов на всех этапах выполнения настоящей работы.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 155 страницах машинописи на русском языке, содержит 18 таблиц и 12 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, рекомендаций для практического здравоохранения и указателя литературы, включающего 415 источников, из них 328 отечественных и 87 зарубежных.
