Введение к работе
Актуальность проблемы
Среди причин перинатальной патологии важное место
занимает задержка внутриутробного развития плода (ЗВУР). Если в XX столетии было показано, что ЗВУР регистрируется у 10-15 % доношенных новорожденных и у каждого 4-го родившегося раньше срока, то в последнее время отмечена тенденция к росту частоты ЗВУР (Володин Н.Н.,2004; Боровкова Е.И.,200б). Перинатальная и неонатальная заболеваемость при ЗВУР в 2-8 раз выше, чем в популяции (Барашнев Ю.И.,2005; Пальчик А.Б., 2006; Яцык Г.В. и др. 2007). Но далеко не всегда уменьшение массы ребенка при рождении коррелирует с возникновением патологии. Комплексные исследования, проведенные у детей с ЗВУР, показали, что их функциональная зрелость при рождении часто не соответствует гестационному возрасту (Дементьева Г.М., 2003; Кулаков В.И., 2006). Представленные к настоящему времени критерии степени тяжести ЗВУР базируются, в основном, на антропометрических показателях и не учитывают выраженность последствий хронической внутриутробной гипоксии (ХВГ), определяющих тяжесть этой патологии. В связи с этим высока значимость улучшения диагностики тяжести ЗВУР с определением степени тяжести ХВГ для формирования групп риска по возникновению осложнений раннего неонатального периода и организация дифференцированного выхаживания этого контингента новорожденных детей.
С этой точки зрения интерес исследователей привлекает изучение железосодержащих белков: ферритина и антенатальных гемоглобина - фетального (HbF) и эмбрионального (НЬР). Проведенные к настоящему времени исследования дали основания полагать, что комплексное изучение сывороточных и тканевых концентраций ферритина в системе «мать - плацента - новорожденный», антенатальных типов гемоглобина
при ХВГ может дать новую информацию о них, как индикаторах метаболических процессов в фетоплацентарной системе, состояния плода и новорожденного (Allison, 1995; Harrison P.M., 1974, Петрова О.В., 2007; Кривенцев Ю.А.,2006).
Появившиеся в литературе единичные сообщения о связи выявления эмбрионального гемоглобина у новорожденных, перенесших ХВГ, давали основание для изучения антенатальных типов его при ЗВУР (Никулина Д. М. и др. 2005).
Таким образом, в настоящее время поиск новых надежных критериев диагностики ЗВУР, учитывающих тяжесть ХВГ, с использованием информативных иммунохимических тестов на антенатальные типы гемоглобина и железосодержащие белки в системе «мать-плацента-новорожденный» остается чрезвычайно актуальным.
Цель исследования
Улучшить диагностику задержки внутриутробного развития у доношенных новорожденных путем определения тяжести последствий ХВГ с использованием иммунохимических тестов на антенатальные типы гемоглобина и железосодержащие белки и определить их клинико-прогностическое значение у новорожденных и детей первого года жизни.
Задачи исследования
Изучить влияние перинатальных факторов риска на формирование и исходы ЗВУР у доношенных новорожденных детей.
Определить концентрации ферритина в триаде «мать - плацента - новорождённый» при ЗВУР у доношенных детей и сопоставить эти данные со степенью зрелости и тяжестью ХВГ и особенностями постнатальной адаптации.
Изучить концентрации антенатальных типов гемоглобина - фетального и эмбрионального - в зависимости от тяжести последствий ХВГ, степени ЗВУР и течения раннего неона-тального периода.
Установить информативность и диагностическую ценность тестов на антенатальные типы гемоглобина у новорож-
денных для определения степени тяжести ХВГ и ЗВУР и прогноза развития этого контингента детей на первом году жизни.
Научная новизна
Впервые установлена зависимость концентрации фер-ритина в триаде «мать-плацента-новорождённый» от степени тяжести ХВГ и ЗВУР.
Впервые показано диагностическое значение комплексного изучения ферритинов в системе «мать-плацента-новорождённый» для прогноза течения раннего неонатального периода (р.н.п.) и развития на первом году жизни детей с ЗВУР.
Впервые выявлена связь низкой концентрации тканевого (плацентарного) ферритина и сывороточного ферритина у новорождённого с развитием ранней анемии у доношенных новорождённых с ЗВУР.
Впервые установлена связь концентраций антенатальных типов гемоглобина - фетального и эмбрионального - с тяжестью последствий хронической внутриутробной гипоксии и степенью ЗВУР.
Впервые установлено диагностическое значение низких концентраций фетального и эмбрионального гемоглоби-нов в пуповинной крови при ЗВУР ІІ-ІІІ степени для прогноза неблагоприятного течения раннего неонатального периода. Практическая значимость
Ранняя диагностика степени ЗВУР у доношенных новорожденных с позиции тяжести последствий ХВГ, с использованием иммунохимических методов определения сывороточного и тканевого (плацентарного) ферритинов и антенатальных типов гемоглобина при рождении позволит применять дифференцированные программы выхаживания, проводить своевременную коррекцию данного патологического состояния и осуществлять адекватную профилактику осложнен-
ного течения неонатального периода и формирования патологических состояний на первом году жизни.
Применение результатов работы по ранней и более точной диагностике ЗВУР позволяет значительно сократить пребывание больного в специализированном стационаре или исключить необходимость стационарного лечения, что приведет к снижению материальных затрат на реабилитацию новорожденных с этой патологией.
Диагностика степени тяжести ЗВУР, применение дифференцированных программ выхаживания снизит перинатальную и детскую заболеваемость и летальность, связанную с этой патологией.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Среди причин задержки внутриутробного развития плода
наиболее значимы: из акушерско-гинекологических факторов
гестоз и угроза прерывания беременности; из соматических
заболевания щитовидной железы; из социально - бытовых -вредные привычки беременной женщины. В связи с этим, профилактика ЗВУР плода и новорожденного должна быть основана на антенатальной диагностике и своевременной коррекции, прежде всего, этих видов патологии, а также пропаганде здорового образа жизни среди женщин детородного возраста.
Включение тестов на сывороточный и тканевой (плацентарный) ферритины у матери и сывороточный ферритин пуповинной крови (ПК) позволяет повысить точность диагностики последствий ХВГ и степени ЗВУР у доношенных новорожденных детей.
В систему постнатальной оценки степени тяжести ЗВУР у доношенных новорождённых рекомендуется включить тесты на антенатальные типы гемоглобина - HbF и НЬР, являющиеся более надёжными критериями степени зрелости и тяжести последствий ХВГ И ЗВУР по сравнению с известными клиническими и морфологическими показателями.
4. Исследование ПК на HbF и НЬР, имеет клиническое значение для диагностики последствий ХВГ, и позволяет осуществлять дифференцированный подход в выборе методов лечения заболеваний детей с ЗВУР в неонатальном периоде и на первом году жизни.
Внедрение з практику Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы родильных домов г. Астрахани и области, городской детской клинической больницы для новорожденных и городской детской консультативной поликлиники; где успешно применяются методы оценки зрелости и тяжести ХВГ доношенных новорожденных с ЗВУР с использованием тестов на ферритин и антенатальные типы гемоглобина.
Материалы исследования внедрены в з^чебный процесс на кафедре госпитальной педиатрии педиатрического факультета и кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Астраханской государственной медицинской академии. Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодном конгрессе специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии» (Москва, 2006), научно-практической конференции, посвященной 89-летию АГМА (Астрахань, 2007), научно-практической конференции «Научные основы формирования здоровья детей и подростков» (Тверь 2006), научно-практической конференции «Нерешенные проблемы перинатальной патологии» (Нижневартовск 2005), научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань-Волгоград-Москва 2006), научно-практической конференции, посвященной 40-летию педиатрического факультета «Актуальные проблемы педиатрии» (Астрахань 2006), XII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008), опубликованы в научно-практическом медицинском журнале «Астраханский медицинский журнал» (Ас-
трахань 2007), в научно-практическом медицинском журнале «Вестник Российской Военно-Медицинской Академии».
Работа прошла апробацию на совместном заседании врачей клинического родильного дома г. Астрахани и сотрудников Астраханской государственной медицинской академии. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 3 в центральной печати.
Структура и объем диссертации
![Клинико-диагностической значение отдельных энзимов и фактора некроза опухоли-[A] при кардиоадаптации и развитии постгипоксической кардиопатии у новорожденных детей](/i/i/4452/408586.png "Клинико-диагностической значение отдельных энзимов и фактора некроза опухоли-[A] при кардиоадаптации и развитии постгипоксической кардиопатии у новорожденных детей Вязовая Инна Викторовна")
