Введение к работе
Актуальность проблемы. Муковисцидоз – наиболее часто встречающееся наследственное заболевание, представляющее собой не только медицинскую, но и социальную проблему, преимущественно в педиатрии (Н.И. Капранов, 2006, А.Г. Чучалин, 2006). К настоящему времени изучены основные молекулярно-генетические аспекты заболевания, особенности течения при различных генотипах, разработаны алгоритмы обследования, лечения и диспансерного наблюдения больных. Организованы центры специализированной помощи во многих регионах России (Н.И. Капранов, 1993, Г.В. Павлов, 1993, Н.И. Капранов и соавт., 2005, 2007, Л.А. Желенина, 2005, Н.Ю. Каширская и соавт., 2005). Тем не менее, остаются не решенные проблемы, касающиеся этого тяжелого полиорганного заболевания. Большинству больных диагноз устанавливается поздно, нередко в запущенной стадии болезни (Н.И. Капранов, 2005). Значительный объем и высокая стоимость жизненно-важных лечебных препаратов и мероприятий затрудняют своевременное и комплексное лечение больных (Н.И. Капранов, 2003, Ю.И. Васильева, Н.Ю. Каширская, Ю.Л. Мизерницкий и соавт., 2006). Средняя продолжительность жизни больных муковисцидозом остается низкой, в России она составляет 16 – 24 года (Е.Л. Амелина и соавт., 2001).
Многие вопросы, связанные с изучением распространенности, частоты встречаемости мутаций в гене трансмембранного регулятора муковисцидоза в России на сегодняшний день недостаточно раскрыты (Н.И. Капранов и соавт., 2005, А.М. Радионович, Н.В. Петрова, Н.Ю. Каширская, и соавт., 2007). В Пермском крае эти вопросы в детском возрасте не рассматривались. С учетом выявляемых мутаций в гене муковисцидозного трансмембранного регулятора некоторыми исследователями выявлена корреляция генотипа и фенотипа больных (Н.И. Капранов, 2002, Н.Ю. Каширская, 2001). Остается спорной связь между легочными проявлениями, тяжестью состояния и генотипом (Г.В. Павлов и соавт., 2003, Н.А. Келембет, Т.Е. Гембицкая, Т.Э. Иващенко и др., 2006, F.Badet et al., 2004). В Пермском крае генетическое обследование больных муковисцидозом проводилось в единичных случаях.
Согласно последним рекомендациям, обследование, активное диспансерное наблюдение и регулярное лечение больных муковисцидозом необходимо проводить в специализированных центрах при активном участии различных специалистов (И.К. Ашерова, Н.П. Ганичева, В.В. Тараканова и соавт., 2003, Н.И. Капранов, 2005, E. Kerem et al., 2005). Одной из главных проблем в лечении муковисцидоза на сегодняшний день является отсутствие в ряде регионов России специализированных центров муковисцидоза (Н.И. Капранов, 2005, А.Г. Чучалин, 2007). В Пермском крае не проводилось систематических исследований по муковисцидозу у детей.
Цель исследования: обосновать методологические подходы оценки клинико-лабораторных показателей и реабилитации больных муковисцидозом детей.
При проведении исследования были поставлены следующие задачи:
-
Изучить распространенность и возрастную структуру муковисцидоза у детей в Пермском крае.
-
Оценить клинико-лабораторные показатели муковисцидоза в различные возрастные периоды у детей.
-
Выявить типы и частоту мутаций в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator - муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости) в Пермском крае и сопоставить их с клинической картиной.
-
Оценить клинические и параклинические показатели заместительной терапии.
-
Обосновать методологический подход своевременной диагностики, лечения, диспансерного наблюдения и реабилитации больных муковисцидозом детей в Пермском крае.
Научная новизна: Впервые проведено комплексное изучение проблем муковисцидоза в Пермском крае. На основании результатов исследования выявлена частота встречаемости муковисцидоза среди детского населения и определена частота мутаций в гене CFTR. Выявлено, что в 1/3 случаев диагноз муковисцидоз ставился в школьном возрасте, страдало диспансерное наблюдение на педиатрических участках. Определена клиническая этапность патологического процесса со стороны внутренних органов у больных муковисцидозом детей в возрастном аспекте. Установлено, что с возрастом у больных муковисцидозом формировалась тяжелая хроническая патология внутренних органов. Полученные данные явились обоснованием для создания регионального центра муковисцидоза в Пермском крае.
Практическая значимость работы. Полученные в результате работы данные о распространенности муковисцидоза у детей в Пермском крае позволяют рационально планировать объем медицинского и социального обеспечения этого контингента больных. Определение мутаций в гене трансмембранного регулятора муковисцидоза у больных детей позволяет прогнозировать течение заболевания, оптимизировать диспансерное наблюдение и своевременно решать вопросы пренатальной диагностики в семьях при последующих беременностях. Организация регионального центра муковисцидоза способствует ранней диагностике заболевания и своевременной комплексной терапии больных муковисцидозом детей, что позволяет улучшить качество и продолжительность их жизни.
Внедрение в практику. Результаты работы послужили обоснованием для организации специализированного центра по оказанию медицинской помощи детям с муковисцидозом в Пермском крае (приказ УЗ Пермской области №510 от 14.12.2004г.). Материалы диссертации по диагностике, клинической картине, лечению больных муковисцидозом детей используются в учебных курсах для студентов педиатрического факультета и при проведении семинаров с интернами, ординаторами, врачами-педиатрами детских лечебных профилактических учреждений Пермского края.
Результаты собственных исследований обсуждались на конференциях III Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004), XI Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), клинических конференциях Пермской краевой детской клинической больницы (Пермь, 2004, 2005, 2006); VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005), Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт Петербург, 2005), научной сессии ПГМА (Пермь, 2005); Российской научной конференции «Педиатрия: из XIX в XXI век» (Санкт Петербург, 2005), IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, I Учредительном конгрессе Евроазиатского респираторного общества (Москва, 2005), конференции "Решенные и нерешенные проблемы муковисцидоза в Российской Федерации» (Белгород, 2006), XII Международной выставке «Медицина и здоровье – 2006» (Пермь, 2006), VIII Национальном конгрессе по муковисцидозу (Ярославль, 2007). По материалам диссертации опубликовано 20 работ.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, шести глав, обсуждения, выводов, списка литературы, включающего 137 наименований работ отечественных и 68 иностранных авторов. Работа содержит 10 таблиц, 32 рисунка, 4 фотографии.
Степень личного участия. Автор самостоятельно курировала больных, провела оценку клинико-лабораторных, инструментальных и генетических данных, анализ и статистическую обработку полученных результатов, отразила результаты исследования в публикациях.
Положения, выносимые на защиту.
-
В Пермском крае распространенность муковисцидоза составляет 1:9600 детей в возрасте до 18 лет.
-
При муковисцидозе установлена клиническая этапность патологического процесса со стороны внутренних органов в возрастном аспекте.
-
Частота мутаций в гене CFTR delF508 у детей в Пермском крае составляет 28,79%; 21kb – 6,50%, 2184insA, N1303K, 2143delT – по 1,52%.
-
Для улучшения качества жизни у больных муковисцидозом необходимо создание регионального центра с включением комплексного обследования, лечения и реабилитации детей.
