Введение к работе
Актуальность проблемы. Болезни органов дыхания в значительной степени определяют уровень детской заболеваемости и смертности. Муковисцидоз (МВ) является наиболее частым моногенно наследуемым аутосомно-рецессивным заболеванием у лиц белой расы, при котором, в той или иной степени, поражаются практически все клетки организма, в частности, клетки дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, печени, поджелудочной железы, желчных путей, потовых желез и половых органов (Капранов Н.И., Рачинский С.В., 1995; Капранов Н.И., Гембицкая Т.Е., 2007, Воронкова А.Ю., Капранов Н.И., 2007; , , 2008). Данная патология является важной медико-социальной проблемой, что связано с ранней инвалидизацией, необходимостью ранней диагностики, постоянной коррекции лечебных и профилактических мероприятий, а также активного диспансерного наблюдения (Дьячкова А.А., Слугина Н.А., 2007, Кирсанова А.С., 2007). МВ обусловлен мутацией гена трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (МВТР) Спектр и частота мутаций в гене МВТР существенно отличается в различных популяциях. До сих пор в Российской Федерации нет четких данных о распространенности заболевания в различных регионах (Петрова Н.В., 2007). В Москве частота МВ близка к 1:10000, в Барнауле, Тюмени и Томске от 1:2500 до 1:4000, в Ярославле 1:7500 новорожденных (Капранов Н.И. 2007). Число диагностированных больных МВ в России не превышает 1:100000 населения, что существенно ниже данных по Европе и США – оно колеблется от 1:2000 до 1:5000 (Капранов Н.И., 2007; Ашерова И.К., Тараканова В.В., 2007; , , 2008 ).
Ранняя диагностика МВ напрямую связана с лучшим прогнозом заболевания, о чем свидетельствуют его более легкое течение и меньшее число осложнений у детей, получающих терапию при своевременном установлении диагноза (, , 2008; , , 2008; , , 2008). Скрининг-диагностика (концентрация иммунореактивного трипсина в крови новорожденных) дает как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты (Капранов Н.И., Шабалова Л.А., 2001; Толстова В.Д., Каширская Н.Ю., 2008). Это вызывает необходимость наблюдения за детьми и их обследование в динамике для уточнения диагноза. Данные о зависимости характера поражения органов от типа мутации гена МВТР по литературным сведениям противоречивы (, , 2008; , , 2008).
В Оренбургском крае частота МВ, особенности генетических мутаций и клиники до настоящего времени остаются неизученными, как и сведения об умерших от данного заболевания. Скрининг начат только с 2006г., и катамнестические данные отсутствуют. Актуальным является углубленный анализ клинических форм заболевания, характера и степени поражения отдельных органов и систем, их связи с тяжестью течения муковисцидоза, а также с типом мутации гена МВТР, что предполагает возможность прогноза болезни у пациентов с муковисцидозом, оценки эффективности их лечения и повышения качества жизни.
Перечисленный круг нерешенных вопросов определил актуальность и составил цель и задачи исследования.
Цель исследования – оценить распространенность муковисцидоза в Оренбургской области и определить региональные особенности клинико-лабораторной картины заболевания.
Задачи исследования:
-
Определить распространенность и структуру муковисцидоза в популяции Оренбургского региона.
-
Изучить спектр мутаций гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (МВТР), характерный для Оренбургского региона, и особенности клинической картины муковисцидоза в зависимости от типа его мутаций.
-
Дать оценку составу и чувствительности бактериальной микрофлоры дыхательных путей больных муковисцидозом на современном этапе.
Научная новизна. Впервые установлена распространенность МВ у детей Оренбургского региона. Определен спектр мутаций гена МВТР, отвечающий за развитие МВ у детей Оренбуржья. Уточнены особенности клиники заболевания в зависимости от типа мутации МВТР. Установлена взаимосвязь показателей нутритивного статуса и функции внешнего дыхания больных муковисцидозом. Доказано возрастание продолжительности жизни на фоне современной терапии. Определен спектр выделяемой бактериальной микрофлоры на современном этапе и изменение ее чувствительности к антибиотикам. Впервые оценена эффективность скринингового обследования новорожденных на МВ при динамическом наблюдении за детьми, с установленным диагнозом на основании этого исследования.
Практическая значимость и реализация результатов работы. Создан региональный центр муковисцидоза на базе пульмонологического отделения Муниципальной детской городской клинической больницы для медико-статистического наблюдения и оказания помощи данной категории больных, проживающих в Оренбургском регионе. На базе регионального центра МВ внедрено в практику использование современной аппаратной методики исследования электролитов потовой жидкости (акт внедрения от 01.12.2008г.) и определение содержания панкреатической эластазы кала-1 (акт внедрения от 01.12.2008г.) что улучшило качество диагностики МВ. Создан кабинет кинезитерапии для больных МВ (акт внедрения от 25.09.2009г.), что улучшит уровень оказания медицинской помощи данной категории больных. В рамках программы ГУ МГНЦ РАМН и НИИ Пульмонологии принято участие в составлении Российского регистра больных МВ, являющимся составной частью Европейского регистра. Создание банка больных и проведение генетического обследования позволило провести первичную профилактику МВ в одной семье и родить здорового ребенка.
Результаты работы включены в программу преподавания раздела педиатрии на педиатрическом факультете в ГОУ ВПО Оренбургской государственной медицинской академии (акт внедрения № от 02.03.2009). Материалы исследования явились основанием для создания информационно-методических пособий для врачей: «Муковисцидоз» и «Бронхообструктивный синдром у детей раннего возраста», утвержденных УМО.
Личный вклад автора. Автор принимал личное участие в сборе анамнестических данных, углубленном клинико-лабораторном обследовании всех больных. Самостоятельно проведен анализ Ф-112 и историй болезни стационарных больных. С 2006г. автор составлял банк больных муковисцидозом Оренбургской области, вносил данные в Российский регистр больных данной нозологией. Ежеквартально в областной фармакологический комитет Оренбургской области подавал сведения о необходимом объеме терапии всех больных. Анализ распространенности и статистический анализ полученных результатов работы проведен самостоятельно. Участие в сборе и анализе данных для диссертации - 95%, во внедрении результатов работы – 90%.
Апробация работы. Основные разделы исследования доложены на VIII Национальном конгрессе «Муковисцидоз у детей и взрослых» (Ярославль, 2007), IХ Национальном конгрессе «Муковисцидоз у детей и взрослых» (Московская область, 2009), IV межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы здоровья детей» (Оренбург, 2007), региональных научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов Оренбургской области (Оренбург, 2006, 2007, 2008, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ, из них 4 в журналах, рекомендованных ВАК, 2 статьи.
Объем и структура работы. Материал диссертации изложен на 139 страницах машинописного текста и состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, главы методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 18 рисунками. Библиографический указатель включает 209 источников, из которых 139 опубликованы в отечественной и 70 в зарубежной литературе.
![Клинико-функциональные особенности кардиореспираторных нарушений у детей и подростков с дисплазией соединительной ткани [Электронный ресурс]](/i/i/4352/205967.png "Клинико-функциональные особенности кардиореспираторных нарушений у детей и подростков с дисплазией соединительной ткани [Электронный ресурс] Шанова Оксана Владимировна")
