Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема перинатальных поражений ЦНС
является одной из наиболее актуальных в современной неонатологии и
педиатрии. Ее медико-социальная значимость обусловлена большим
влиянием перинатальной патологии нервной системы на
психоневрологическую заболеваемость, раннюю инвалидизацию, снижение качества жизни детей и взрослых (Шабалов Н.П., 2000; Барашнев Ю.И., 2001; Вельтищев Ю.Е., 2003).
Последние достижения в области изучения структурных и
функциональных особенностей мозга, внедрение современных технологий,
таких как нейросонография, допплерометрия, компьютерная томография,
магнитно-резонансная томография и т.п. сделали доступной для
объективной оценки центральную нервную систему (ЦНС) плода и новорожденного (Барашнев Ю.И., 1996; Лобанова Л.В., 2001). Однако существующие методы обследования не всегда дают возможность своевременно диагностировать поражения ЦНС, особенно на ранних этапах заболевания.
В этой связи большой практический интерес представляет изучение молекулярных компонентов и механизмов, обеспечивающих структурно-функциональные особенности нервной ткани, в первую очередь -нейроспецифических белков, к числу которых относятся нейрон-специфическая енолаза (НСЕ) и основной белок миелина (ОБМ) (Чехонин В.П, 1999; Баканов М.И., 2003).
Бурное развитие иммунологии создало предпосылки для разработки
новых методов диагностики и контроля за течением ряда заболеваний у детей
(Володин Н.Н., 2001). Вместе с тем немногочисленны и нередко
противоречивы работы, посвященные изучению иммуноцитокинов у
новорожденных и детей первых месяцев жизни с перинатальной патологией
ЦНС (Таболин В.А., 1997; Дегтярев Д.Н., 1997; Федько М.И., 2003). До сих
пор окончательно не определена роль про- и противовоспалительных
РОС НАЦИОНАЛЫ*** I БИБЛИОТЕКА I
цитокинов в патогенезе перинатальных поражений мозга (Дегтярева М.В., 2000).
Большой практический интерес представляет анализ взаимосвязи гипоксии, гестационного возраста, сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии и сывороточных уровней цитокинов как показателей, доступных для мониторинга в клинических условиях (Нураденова Г.Р., 1999; Володин Н.Н., 1998, 2001). Кроме того, весьма перспективным представляется изучение роли неоптерина (НП) как биологически более инертного по сравнению с цитокинами продукта в иммунопатогенезе перинатальной патологии мозга (Wfflets I.E., 1999; Rollins N С, 2001; JurgesE.S., 2001).
Все вышесказанное свидетельствует о том, что комплексное исследование содержания нейроспецифических белков, иммуноцитокинов и неоптерина в сыворотке крови и определение их диагностического и прогностического значения при перинатальных поражениях ЦНС является перспективным направлением.
Цель исследования
Оценить диагностическое и прогностическое значение показателей нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в сыворотке крови у новорожденньж с перинатальными поражениями ЦНС.
Задачи исследования
-
Исследовать содержание нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в сыворотке пуповинной крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
-
Оценить динамику показателей нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 у этих детей в период новорожденности.
-
Определить зависимость исследуемых показателей от степени тяжести выявленных неврологических нарушений, гестационного возраста и сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии.
-
Установить диагностическую и прогностическую значимость уровней нейрон-специфической енолазы, неоптерина, интерлейкина-6 и основного белка миелина в сыворотке крови у новорожденных с перинатальными поражениями ЦНС.
Научная новизна
Доказано, что в комплексную оценку процессов постнатальной адаптации новорожденных с перинатальными повреждениями ЦНС необходимо включать определение уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6. Установлена зависимость изучаемых показателей и их динамики в период новорожденности от тяжести гипоксического поражения ЦНС.
Впервые выявлена зависимость между содержанием неоптерина в сыворотке крови и тяжестью церебральной патологии, характера структурно-морфологических изменений в тканях мозга, гестационного возраста и наличия сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии. Определены прогностически значимые неироиммунологические критерии риска развития неврологических осложнений у детей первого года жизни.
Практическая значимость:
Установлено, что для адекватной диагностики перинатальных поражений ЦНС у новорожденных следует проводить комплексную оценку уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6 в сыворотке крови. Указанные неироиммунологические показатели могут использоваться в качестве дополнительных критериев ранней диагностики степени тяжести перинатальных поражений ЦНС и отдаленного неврологического прогноза.
Установлен прогностический уровень неоптерина в сыворотке крови в возрасте двух недель жизни, указывающий на высокий риск неблагоприятного неврологического исхода у детей первого года жизни.
Положения, выносимые на защиту:
-
Определение уровней нейрон-специфической енолазы, основного белка миелина, неоптерина и интерлейкина-6 в пуповинной крови позволяет оценить тяжесть перенесенной новорожденными гипоксии.
-
Высокие уровни нейрон-специфической енолазы, неоптерина и интерлейкина-6 при рождении являются прогностическими критериями развития неврологических нарушений в раннем периоде адаптации. В то же время значительное снижение этих показателей у новорожденных с поражениями ЦНС тяжелой степени свидетельствует о высокой вероятности летального исхода.
-
Динамика нейроиммунологических показателей в сыворотке крови новорожденных зависит от тяжести поражения ЦНС, гестационного возраста и наличия сопутствующей инфекционно-воспалительной патологии.
Внедрение результатов исследования в практику:
Результаты исследования внедрены в работу перинатального центра клинического родильного дома № 4 г. Уфы. Практические рекомендации и научные выводы работы включены в программу учебных курсов кафедры педиатрии Института последипломного образования БГМУ.
Апробация работы:
Материалы диссертации обсуждены на пленарных и секционных заседаниях Башкирского республиканского отделения Союза педиатров России (г.Уфа, 2001-2004 гг.), на VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003 г.), на научно-практической конференции "Фармакотерапия в
7 педиатрии" (Москва, 2003 г.), на II Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003 г.), на межкафедральном заседании кафедр педиатрии ИПО, госпитальной педиатрии с курсом поликлинической педиатрии, факультетской педиатрии с пропедевтикой, детских болезней №3, совместно с проблемной комиссией «Возрастные особенности детского организма в норме и патологии» (Уфа, 2004).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Объем и структура диссертационной работы:
Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текстовая часть изложена на 118 страницах. Диссертация иллюстрирована 30 таблицами, 9 рисунками. В библиографический указатель включено 204 литературных источника, из которых 108 - отечественных и 96 - зарубежных.
