Введение к работе
Актуальность исследования. Интерес к проблеме хронических заболеваний органов пищеварения обусловлен высокой распространенностью их среди детей За последние десять лет частота болезней органов пищеварения возросла с 80 до 140 на 1000 детского населения В структуре патологии желудочно-кишечного тракта в детском возрасте хронические гастродуоденальные заболевания составляют 76% (А А Баранов, 2002)
Общепризнанно, что болезни органов пищеварения являются следствием взаимодействия средовых и генетических факторов Частота возникновения и тяжесть течения хронических заболеваний органов пищеварения существенно зависят от наследственной предрасположенности По данным ВОЗ болезни с наследственным предрасположением составляют более 90% в общем спектре патологии человека К их числу относится и язвенная болезнь, наследственная отягощенность при которой выявляется у 30—40% детей (НП Шабалов, 2000)
В настоящее время накоплено достаточно знаний, которые позволяют предположить, что дестабилизация генетического аппарата клеток играет ведущую роль в патогенезе различных заболеваний Установлено, что сопротивляемость этих клеток у инфекционных' больных (при кори, гриппе, паротите, краснухе, оспе, полиомиелите) понижается и увеличивается количество генетических нарушений, имеет место биологический мутагенез (Е В Пименов, 2003) Инфицированные клетки накапливают факторы, которые индуцируют нарушение генома (Е В Пименов, 2003)
Известно, что различные лекарственные препараты вызывают разнообразные хромосомные аберрации (ХА) Это связано с тем, что действие химических веществ может осуществляться не только при прямом взаимодействии со структурными компонентами хромосом, но и через влияние на клеточный метаболизм (А Н Чеботарев, 2001) Помимо особенностей му-
тагенного действия самих веществ, их эффективность во многом обусловливается стадией деления, на которой находятся клетки Эффективность химического вещества связана, в основном, с двумя типами факторов -химическими свойствами самого соединения и биологическими особенностями клеток и организма в целом (Н П Бочков, А Н Чеботарев, 1989, 2001)
Несмотря на значительное количество публикаций, к настоящему времени не определены схемы лечения патологии органов пищеварения, ассоциированной с Helicobacter pylon (Н pylon), позволяющие достичь 100% эрадикации Помимо положительного результата использования современных эрадикационных схем имеются данные о побочных эффектах, плохой переносимости антибактериальной терапии (WA de Boer, GN Tytgat, 2000) Лечение больных, инфицированных Н pylon, с применением омепразола повышает риск возникновения злокачественного заболевания желудка (R В March et al, 2000)
Практически неуточненным аспектом лекарственного мутагенеза является проблема оценки генотоксических эффектов от комбинированных лекарственных воздействий (Н П Бочков, 2000) Классическим примером такого комбинированного влияния лекарственной терапии является использование тройной и квадротерапии с целью эрадикации Н pylon в гастроэнтерологии Поэтому поиск факторов, влияющих на исход инфицирования, эффективность и безопасность терапии детей с хронической гастро-дуоденальной патологией, ассоциированной с Н pylon, является особенно актуальным
Много нерешенных вопросов касается так называемых стандартов или формуляров по ведению детей с заболеваниями органов пищеварения Рекомендуемые у взрослых схемы лечения и третичной профилактики, ис-
пользуемые в детском возрасте, не всегда оказываются эффективными и обоснованными (В С Баранов и соавт, 2000)
Все вышеизложенное определило цель и задачи настоящего исследования
Цель исследования — оптимизация лечения хронической гастродуоденальнои патологии у детей, ассоциированной с Н pylon, путем включения в традиционные схемы терапии антиоксидантов
Задачи исследования:
Изучить состояние преморбидного фона и клинические особенности хронической гастродуоденальнои патологии у детей с учетом применяемых методов лечения в динамике заболевания
Исследовать уровень ХА в лимфоцитах периферической крови у детей с хронической гастродуоденальнои патологией, ассоциированной с Н pylon
Исследовать цитогенетические эффекты антихеликобактерной терапии в лимфоцитах периферической крови детей и в клетках костного мозга крыс линии Wistar
Разработать клинико-генетические критерии диагностики токсических эффектов антихеликобактерной терапии и прогноза заболевания
Обосновать назначение и оценить эффективность программы комплексного медикаментозного лечения хеликобактерной инфекции у детей с включением водного раствора бета-каротина (веторона)
Научная новизна работы. Разработаны современные представления о токсическом влиянии Н pylon, заключающиеся в выраженном цитоге-нетическом эффекте в лимфоцитах периферической крови
Впервые у детей с хеликобактерным поражением органов пищеварения установлен повышенный уровень ХА в лимфоцитах периферической крови в 1,3 раза, что говорит о генотоксическом действии Н pylon
Впервые выявлена прямая корреляционная связь между уровнем ХА и степенью инфицированности Н pylon
Впервые доказано цитотоксическое влияние эрадикационной терапии (тройной и квадротерапии) на уровень ХА в лимфоцитах периферической крови детей с хеликобактерным поражением органов пищеварения Выявлено, что при тройной терапии ДАМ уровень ХА превысил контрольные значения в 2 раза, при терапии ДАМр - в 1,5 раза, а при квадротерапии ОДАМ - в 2,2 раза
Впервые экспериментально подтвержден мутагенный эффект терапевтических доз лекарственных препаратов (омепразола, де-нола, амокси-циллина, метронидазола, макмирора), тройных схем эрадикационной терапии (де-нол + амоксициллин + метронидазол, де-нол + амоксициллин + макмирор) и квадротерапии (омепразол + де-нол + амоксициллин + метронидазол) Отмечен повышенный уровень ХА в эксперименте на клетках костного мозга млекопитающих при использовании каждого препарата в отдельности, а также комбинаций антихеликобактерных средств
Впервые обосновано включение в схемы эрадикационной терапии антиоксиданта - водного раствора бета-каротина (веторона) в качестве антимутагена у детей с хронической гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Н pylon Выявлено его положительное влияние на особенности клинического течения болезней органов пищеварения и на уровень ХА в лимфоцитах периферической крови
Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования позволили предложить информативный метод диагностики побочного цитотоксического действия антихеликобактерной терапии у детей и доказать целесообразность включения водного раствора бета-каротина (веторона) в схемы лечения хеликобактерной инфекции
7 Разработаны показания к использованию программы медикаментозной терапии больных хеликобактерной инфекции с применением антиок-сиданта - водного раствора бета-каротина (веторона)
Назначение бета-каротина (веторона) в схемах эрадикационной терапии оказалось эффективным, что проявилось положительной динамикой клинических проявлений заболевания и значительным сокращением сроков пребывания больных в стационаре
Внедрение результатов исследования. Итоговые материалы исследования внедрены и используются в практике работы педиатров детских поликлиник №2, №3, гастроэнтерологического отделения детской Республиканской клинической больницы г Владикавказа
Основные положения выносимые на защиту:
1. Наличие хеликобактерной инфекции у детей с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта является фактором риска повышенного уровня ХА
Эрадикационные схемы (ДАМ, ДАМр, ОДАМ) вызывают выраженный цитотоксический эффект в лимфоцитах периферической крови у 57,9% детей с хеликобактерным поражением пищеварительной системы
Выявленное мутагенное действие утяжеляет клинику и исходы заболевания
Предложенные программы лечения с включением бета-каротина (веторона) повышают эффективность терапии, что проявляется исчезновением клинических проявлений, уменьшением мутагенного действия эрадикационной терапии
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2 в центральной печати Материалы исследований доложены на I Международной студенческой конференции по ме-
дицинской генетике (Харьков, 2001), на VII конгрессе педиатров России «Детская гастроэнтерология настоящее и будущее» (Москва, 2002), на научно-практической конференции педиатров Юга России «Актуальные вопросы педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2003), на XI международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003), III итоговой конференции молодых ученых и студентов (Владикавказ, 2004), на V международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий проблемы и перспективы интеграции науки и образования» (Владикавказ, 2004)
Объем и структура работы. Работа изложена на 123 страницах машинописного текста Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы включает 83 отечественных и 160 иностранных источников Работа иллюстрирована 7 таблицами, 51 рисунком
