Введение к работе
Актуальность проблемы
Актуальность проблемы нефротического синдрома с минимальными изменениями (НСМИ) и атопией обусловлена необходимостью применения глюкокортикоидной терапии в связи с рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, развитием стероидной зависимости и токсичности с вовлечением органов желудочно-кишечного тракта [Папаян А.В. (1997), Niaudet Р. (2001), Hodson Е.М. et. all (2008), Савенкова Н.Д. (2008), Gordillo R., SpitzerA.(2009)].
В исследовании Амаль Аль-Хаким, А.В. Папаяна (1994) выявлена у детей с НСМИ на фоне глюкокортикоидной терапии патология гастродуоденальной зоны в 87,9%, с инфицированием H.Pylori в 75% случаев. Глюкокортикоидная терапия приводит к нарушению состава кишечной микрофлоры [Аманов Н., Холодова Е.Г. (1989), Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. (2002), Вялкова А.А. (2003)].
В 40-70% у детей с НСМИ диагностируют клинические проявления аллергии [Москалева Е.С., Игнатова М.С. (2000), Сергеева К.М. (2001), Папаян А.В., Савенкова Н.Д. (2002)] и сенсибилизацию к пищевым аллергенам в 88,4% [Батракова И.В. (2006)].
Наличие у ребенка пищевой сенсибилизации расценивают как фактор риска поражения кишечника [Воронцов И.М., Маталыгина О. А. (1996), Александрова В.А. и соавт (2004)]. Изменение состава кишечной микрофлоры у детей нередко предшествует развитию аллергических заболеваний [Корниенко Е.А и соавт. (2009)].
В 80-89% у детей первых лет жизни ведущую роль в развитии атопического дерматита играют пищевые аллергены [Ревякина В.А. (2006)]. Показано, что частым вариантом формирования аллергопатологии у детей, заболевших в раннем возрасте НСМИ и атопическим дерматитом, является сенсибилизация к пищевым аллергенам [Воронцов И.М., Маталыгина О.А. (1996), Ревякина В.А. (2006), Хавкин А. И. (2006), Пампура А.Н. (2007), Батракова И.В. (2006), Тур И.И. (2008)].
Атонический дерматит рассматривается как аллергическое заболевание [Зверькова Ф.А. (1994), Горланов И.А. (2002), (2007), Кунгуров Н.В. и соавт. (2000), Согласительный документ «АДАИР» (2004), Балаболкин И.И. (2006), Данилов СИ. (2006)]. У детей с атопическим дерматитом установлены пищевая сенсибилизация и нарушения состава кишечной микробиоты [Куваева И.Б., Ладодо К.С. (1991), Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. (1999), Ревякина В.А. (2006), Watanabe S. et al, (2003), Макарова С.Г. (2008)], при этом дети с атопическим дерматитом не получают преднизолонотерапию. Нарушения в составе кишечной микрофлоры выявляют в 89% [Зайцева СВ. (2003)], лямблиоз в 66-69% у детей с атопическим дерматитом [Денисов М.Ю. (1999), Трунова М.В. (2007)]. Лямблиоз способствует нарушению состава кишечной микрофлоры [Потатуркина-Нестерова Н.И. и соавт (2004), Минина СН. (2009)].
Необходимо отметить, что подобные исследования у детей с НСМИ не учитывали влияние на кишечный микробиоценоз самого заболевания, атопии и глюкокортикоидной терапии. Предпринято сравнительное исследование кишечной микробиоты у детей с НСМИ и атопией, получающих глюкокортикоидную терапию, и с атопическим дерматитом, не получающих глюкокортикоидную терапию.
Цель:
Оценить особенности микробиоценоза толстой кишки у детей с нефритическим синдромом с минимальными изменениями в ремиссии,- с рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, получающих и не получающих преднизолонотерапию. Провести сравнительное исследование состава кишечной микробиоты у детей с нефротическим синдромом с минимальными изменениями и атопическим дерматитом.
Задачи исследования:
Исследовать состояние микрофлоры толстой кишки у детей с НСМИ с исходом в ремиссию после первоначальной глюкокортикоидной терапии, рецидивирующим и часто рецидивирующим течением, гормонозависимостью.
Оценить изменения кишечной микробиоты у детей с НСМИ, имеющих и не имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам, получающих и не получающих преднизолонотерапию.
Оценить состав кишечной микробиоты у детей с атопическим дерматитом в активной стадии.
4. Сравнить показатели микробиоценоза кишечника у детей с НСМИ,
имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам, и
у детей с атопическим дерматитом.
Научная новизна
В результате исследования получены новые сведения о частоте и характере нарушений микробиоты толстой кишки у детей с НСМИ. Установлена более высокая частота нарушений кишечной микрофлоры у детей с НСМИ, имеющих клинические проявления аллергии и сенсибилизацию к аллергенам, чем у детей, имеющих только латентную сенсибилизацию. Показаны более выраженные нарушения микробиоценоза толстой кишки (снижение лакто- и бифидофлоры, увеличение числа условно-патогенных и патогенных микроорганизмов, их ассоциаций) у детей с НСМИ в активный период (дебют, рецидив), получающих преднизолонотерапию, чем в ремиссии без преднизолонотерапии. Выявлены различия в составе кишечной микробиоты у детей с НСМИ и атопией, получающих преднизолонотерапию, и у детей с атопическим дерматитом, не получающих преднизолонотерапию.
Практическая значимость
Результаты исследования восполняют сведения о частоте и характере нарушений микробиоценоза толстой кишки у детей с НСМИ. Показаны особенности состава кишечной микробиоты у детей в активный период (дебют, рецидив) и в ремиссии, имеющих клинические проявления аллергии, сенсибилизацию к аллергенам, и только латентную сенсибилизацию. Практически значимыми являются данные, указывающие на выраженные
изменения кишечного биоценоза у детей с НСМИ при глюкокортикоидной терапии, что диктует проведение регулярного контроля. Полученные данные имеют значение для практической педиатрической нефрологии и гастроэнтерологии, так как обосновывают целенаправленную коррекцию нарушений микробиоценоза толстой кишки у детей с НСМИ.
Апробация и внедрение результатов в практику
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 2 публикации в журналах, рекомендованных ВАК.
Основные положения и результаты работы доложены и обсуждены на: VI Российском конгрессе по детской нефрологии, Москва (2007); Объединенном научно-практическом форуме детских врачей, Орел (2008); 42-th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Nephrology, Lyon, Frence (2008); 1-ом конгрессе федерации педиатров стран СНГ «Ребенок и общество: проблемы здоровья, развития и питания», Киев (2009), 4-th European Paediatric Congress EUROPAEDIATPJCS, Moscow, Russia (2009).
Результаты исследования применены в учебном процессе на кафедре факультетской педиатрии педиатрического факультета и на кафедре гастроэнтерологии ФПК и ПП ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава, внедрены в практику нефрологического стационара клиники ГОУ ВПО СПбГПМА Росздрава.
Личный вклад автора
Автором самостоятельно проведены аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, составление программы исследования, клиническое обследование пациентов с НСМИ и атопическим дерматитом, забор биоматериала для микроскопии кала на паразитозы и бактериологический посев, выкопировка данных из медицинской документации, статистический анализ полученных результатов исследования.
