Содержание к диссертации
Стр.
Список сокращений 5 .
Введение 6
Глава 1. Вакцинация иммунокомпрометированных детей: история
вакцинации, заболеваемость дифтерией, реакция организма на
вакцинацию и осложнения (обзор литературы) 10
Краткие сведения об истории вакцинации 10
Вакцинация и заболеваемость дифтерией 12
Особенности ответа на противодифтерийную вакцинацию некоторых контингентов детей (детей
со стойкой гиперплазией вилочковой железы или
тимомегалией) 13
1.4. Реакцию иммунной системы детей с тимомегалией на 17
вакцинацию
1.5. Развитие патологических реакций на вакцинацию у детей 21
Глава 2. Объект и методы исследования 35
Объект исследования 3 5
Верификация диагноза «стойкая гиперплазия вилочковой железы» 37
Методы исследования 38
Методика проведения вакцинации 42
2.5. Статистическая обработка * 44
Глава 3. Клиническая хараісгеристика наблюдавшихся детей 46
3.1. Клиническая характеристика детей
основной группы 46
3.2. Клиническая характеристика детей группы сравнения 50
Глава 4. Течение вакцинального процесса у
иммунокомпрометированных детей 59
4.1. Течение вакцинального процесса у иммунокомпро-
метированных детей 59
4.1.1. Клиническое течение вакцинального процесса у иммуно-
компрометированных детей после введения АКДС-вакцины. 59
4.1.2 Клиническое течение вакцинального процесса у
иммунокомпрометированных детей после введения
АДС-вакцины 62
4.1.3. Клиническое течение вакцинального процесса
у иммунокомпрометированных детей после
введения АДС-М вакцины 64
4.1.4. Клиническое течение вакцинального процесса
у иммунокомпрометированных детей после введения
вакцин Тетракок и Инфанрикс 66
4.1.5. Клиническое течение вакцинального процесса
у иммунокомпрометированных детей после введения живой коревой вакцины
4.1.6. Клиническое течение вакцинального процесса
у иммунокомпрометированных детей после введения
живой вакцины против эпидемического паротита 67
4.1.7. Клиническое течение вакцинального процесса
у иммунокомпрометированных детей после введения живой вакцины против полиомиелита (оральной противополиомиелитной и инактиви-рованной противополиомиелитной)
4.2. Динамика показателей иммунного статуса у иммунокомпро-
метированных детей в процессе вакцинации. 73
4.3. Динамика титров противодифтерийных, противококлюшных и противостолбнячных антител после введения вакцин
АКДС, АДС, АДС-М, Инфанрикс, Тетракок. 82
Глава 5. Течение поствакцинального периода у детей
3 .
со стойкой гиперплазией вилочковои железы после использования препарата
тактивин 92
Заключение 98
Выводы 113
Практические рекомендации 113
Список литературы 115
Список сокращений
АКДС — вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная
АДС - анатоксин дифтерийно-столбнячный
АДС-М - анатоксин дифтерийно-столбнячный ослабленный
ВКИ — вазокардиальный индекс
ЖКВ — живая коревая вакцина
ЖПВ — живая вакцина против эпидемического паротита
ИФА - иммуноферментный анализ
ИПВ - инактивированная вакцина против полиомиелита
КТТИ — кардио-тимико-торокальный индекс
ОРЗ — острое респираторное заболевание
ОПВ — оральная противополиомиелитная вакцина
ГОЛ — перинатальная энцефалопатия
РОБ — рецидивирующий обструктивний бронхит
РПГА - реакция прямой гемагглютинации
CD - кластер дифференцировки лимфоцитов
СГВЖ — стойкая гиперплазия вилочковой железы
Введение к работе
Известно, что инфекционные заболевания у детей до настоящего времени являются доминирующими в структуре болезней детского возраста, составляя 70 % в структуре всей заболеваемости и 80 % в структуре младенческой смертности. В XX столетии, на протяжении1 жизни одного поколения, резко сократилась заболеваемость тяжелыми * инфекциями. К числу таких болезней относятся оспа, дифтерия, коклюш, столбняк, полиомиелит, корь и ряд других. Этот успех, как известно, обязан вакцинопрофилактике. Известно, что> вакцинация является самым эффективным средством предупреждения инфекций. Однако, введение вакцин далеко не безразлично для организма ребенка. Известно, что вакцинный препарат не только создает специфический иммунный ответ, но и вызывает в организме иммунную перестройку, снижение неспецифической резистентности, развитие поствакцинальных осложненийМее^аагёВ. etal. 1997. [29, 158, 251].
С этой позиции многих исследователей интересует антителообразование у детей из«групп риска>, к которым относятся и дети со стойкой гиперплазией вилочковой железы (тимомегалией). Этот контингент детей характеризуется недостаточной активностью тимуса [103 —108,115-117] и нуждается в защите от инфекций, поскольку заболевания у детей с данным патологическим состоянием, протекают тяжелее, чем у здоровых детей. Риск развития поствакцинальных осложнений у детей со СГВЖ достаточно.высок, также имеются данные о заболеваемости у них вакциноуправляемыми инфекциями [205, 206]. Как правило, в таких случаях считают, что у заболевших дифтерией привитых детей, либо была проведена вакцинация с какими-либо нарушениями, либо имеет место несоответствие фактических и документально оформленных данных, либо были не соблюдены правила хранения и транспортировки вакцин.
Допустить, что у 8 % заболевших дифтерией детей были допущены вышеуказанные нарушения, достаточно трудно [231].
Существующие работы по> этой проблеме имеют противоречивые данные. С одной стороны, Н. И. Адищевой (1989-1996 гг.) отмечено, что у детей даже с небольшим увеличением вилочковой железы не вырабатывается защитный титр противодифтерийных противококлюшных антител. С другой стороны, в работах G.H. Шишацкой (1988 г.), П.Д: Вагановым (2000 г.) показано, что дети СГВЖ на, вакцинацию противодифтерийным анатоксином отвечают адекватно. В работах исследователей, посвященных вакцинации детей с СГВЖ, изучается клиническое течение поствакцинального периода и антителообразование на отдельные вакцины. [6, 67, ЮГ, 208], но комплексных работ по изучению особенностей течения поствакцинального периода и антителообразования у детей со СГВЖ в. различных возрастных группах, привитых вакцинами национального. календаря прививок, нет. Вышесказанное дало основание для выполнения нами исследования, посвященное проблеме нежелательных клинических реакций на введение вакцинных препаратов и слабой напряженности иммунного ответа после вакцинации .у иммунокомпрометированных детей, в частности, у детей со стойкой гиперплазией вилочковой железы или тимомегалией.
Цель работы: изучить, особенности, вакцинального процесса у детей со стойкой гиперплазией вилочковой железы при вакцинации АКДС, АДС, АДС-М, коревой, паротитной; паротитно-коревой; полиомиелитной. Задачи исследования:
1. Изучить клинико-иммунологические особенности вакцинального процесса у детей со стойкой гиперплазией вилочковой железы при вакцинации разными типами вакцинных препаратов против: дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, кори и эпидемического паротита.
Сравнить клиническое течение и особенности иммунологического реагирования на указанные типы вакцин у детей со стойкой гиперплазией вилочковои железы в разных возрастных группах.
Оценить влияние иммунотропного препарата тактивин на течение вакцинального процесса у детей со стойкой гиперплазией вилочковои железы.
Научная новизна. Получены доказательства низкого синтеза специфических противодифтерийных антител детьми со стойкой гиперплазией вилочковои железы вне зависимости от вида и типа вакцины.
Впервые доказана эффективность иммуномодулятора тактивина при недостаточном синтезе антител к дифтерии и коклюшу у этого контингента детей.
Разработана рациональная тактика вакцинации детей со стойкой гиперплазией вилочковои железы против дифтерии и коклюша.
Установлено, что живая полиомиелитная вакцина у 1/3 детей со стойкой гиперплазией вилочковои железы вызывает выраженный диарейный синдром.
Практическая значимость. Дети с увеличенной вилочковои железой нуждаются во включении в комплекс вакцинации препаратов тимуса. При вакцинации детей с данным патологическим состоянием целесообразно использовать разработанную нами тактику введения вакцин. Положения, выносимые на защиту:
У детей со стойкой гиперплазией вилочковои железы после проведения вакцинации не происходило восстановления лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4 через 3 месяца от момента введения вакцины.
Более 1/2 детей СГВЖ не вырабатывают защитного титра антител против дифтерии и коклюша, не зависимо от вида и типа вводимой им вакцины.
3. Экстракт тимуса способствует появлению адекватной иммунологической реакции организма на вакцинацию.
Апробация и внедрение результатов работы.
Материалы работы доложены на X международной конференции «Здоровье и образование XXI век» (Москва, 2006 г.), на междисциплинарном конгрессе «Ребенок, врач, лекарство», посвященном памяти И.М. Воронцова (Санкт-Петербург, 2007). Результаты работы доложены и обсуждены на заседании кафедры детских болезней медицинского факультета Российского университета дружбы народов (2007 г.)
Результаты работы внедрены в практику кабинета иммунопрофилактики консультативной поликлиники и отделений Морозовской детской городской клинической больницы. По данным диссертации опубликовано 4 научные работы.
