Введение к работе
Актуальность темы
Вирусные гепатиты с парентеральным способом передачи возбудителя представляют собой одну из наиболее распространенных групп инфекционных заболеваний как в Российской Федерации, так и во всем мире (Жданов К.В. и др., 2005; Сологуб Т.В. и др., 2006; Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 2008; Шатров А.С. и др., 2008; Антонова Т.В. и др., 2010; Сологуб Т.В. и др., 2010; Kim S.M. et al., 2009).
ВОЗ считает, что в наступившем столетии эта патология будет одной из ведущих, конкурирующих с ВИЧ-инфекцией и туберкулезом (Шахгильдян И.В. и др., 2003).
Широкое распространение вирусного гепатита С, склонность к хроническому течению заболевания и неблагоприятные исходы, наличие инаппарантных форм определяют не только социально-экономическое значение этой инфекции для практики здравоохранения, но и являются угрозой здоровья нации (Онищенко Г.Г., 2002).
Современная этиологическая структура вирусных гепатитов определяется, в первую очередь, широким распространением парентеральной наркомании и изменением характера полового поведения населения (Шахгильдян И.В. и др., 2003).
В проблеме вирусных гепатитов важным остается вопрос о причинах, приводящих при инфицировании одним и тем же возбудителем к разным исходам болезни. В связи с этим становится понятной необходимость изучения всех аспектов вирусных заболеваний печени.
Бурное развитие фундаментальной медицины к настоящему времени привело к разработке основных концепций участия перекисного окисления липидов в развитии различных патологических состояний. В последние годы оценка окислительных реакций организма на тот или иной вирус гепатита актуальна как для выяснения патогенеза вирусных гепатитов, так и для прогнозирования течения и исхода инфекционного процесса, а также контроля проводимой терапии (Гавришева Н.А., Антонова Т.В., 2006; Антонова Т.В. и др., 2010; Milich D.R., 1997).
Актуальным является определение новых аспектов патогенеза вирусных гепатитов с учетом полученных в последние годы данных о медиаторах межклеточного взаимодействия, к числу которых относится и оксид азота (NO). Накопление огромного материала о роли NO в физиологии и патофизиологии биологических систем требует глубокого анализа, которых позволил бы выйти за пределы описательных исследований и подойти к построению общих концепций (Каминская Г.О., 2004; Diesen D.L. et al., 2009).
Недостаточно изучена к настоящему времени проблема реализации различных факторов и условия, влияющие на развитие клинических форм хронического гепатита С, что послужило основанием к проведению исследования.
Цель работы
Изучение роли взаимодействия нитроксидергической и антиоксидантной систем в течении хронической HCV-инфекции и оценка эффективности включения в патегенетичекую терапию церулоплазмина.
Задачи
-
Выявить особенности клинического течения и биохимических показателей у лиц, страдающих хроническим вирусным гепатитом С с различной степенью активности.
-
Провести анализ показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у больных при минимальной, слабой, умеренной и высокой степенях активности хронической HCV-инфекции.
-
Исследовать содержание конечных стабильных метаболитов оксида азота (нитратов и нитритов и их суммарного уровня) в сыворотке крови пациентов с хронической HCV-инфекцией различной степени активности.
-
Провести корреляционный анализ внутрисистемных связей среди показателей нитроксидергической, гипероксидной и антиоксидантной систем при различных вариантах клинического течения гепатита С в хронической фазе инфекции.
-
Оценить эффективность применения церулоплазмина у пациентов с хронической HCV-инфекцией
Научная новизна исследования
Впервые в результате комплексной оценки интенсивности процессов свободнорадикального окисления, состояния системы антиоксидантной защиты и показателей нитроксидергической регуляции выявлены особенности их взаимосвязи при хроническом вирусном гепатите С.
Впервые показана способность отечественного препарата церулоплазмина оказывать корригирующее влияние на продукцию оксида азота и процессы свободнорадикального окисления липидов у больных хронической HCV-инфекцией.
Теоретическая и практическая значимость работы
Исследование роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) и нитроксидергической систем в патогенезе хронической HCV-инфекции позволяет разработать план более детального обследования и рациональную терапевтическую тактику в отношении пациентов с данной патологией.
Уточнение механизмов формирования патологического процесса при рассматриваемом заболевании служит научным обоснованием для возможности использования детекции показателей пероксидации, антиоксидантной защиты и конечных стабильных метаболитов оксида азота в прогнозировании исхода хронического вирусного гепатита С.
Изучение влияния церулоплазмина на комплекс клинико-лабораторных, а также биохимических показателей позволяет оптимизировать терапевтические программы для пациентов хроническим гепатитом С (ХГС) с учетом влияния препарата на перекисное окисление липидов и нитроксидергические процессы.
Положения, выносимые на защиту
-
У пациентов с ХГС имеет место интенсификация процессов свободнорадикального окисления липидов, что является индикатором активности патологических процессов в организме.
-
Выявленные при обследовании больных ХГС изменения свободнорадикального окисления протекают с истощением системы антирадикальной защиты, в частности – снижением уровня эндогенного церулоплазмина.
-
Фаза обострения ХГС характеризуется усилением продукции оксида азота, а его метаболиты участвуют в развитии гепатоцитолиза.
-
Церулоплазмин, включенный в комплексную терапию больных ХГС, обладает корригирующей эффективностью в отношении клинико-лабораторных показателей.
Внедрение в практику
Результаты исследований внедрены в работу Городского гепатитного центра (г.Челябинск), гепатитного отделения Клиники ГОУ ВПО «ЧелГМА Росздрава», гепатитного отделения МУЗ ГКБ №8 г. Челябинска, учебный процесс кафедры инфекционных болезней ГОУ ВПО «ЧелГМА Росздрава», лекционный курс для интернов, ординаторов, аспирантов по специальности инфекционные болезни.
Апробация работы
Основные положения и результаты диссертационного исследования были доложены и обсуждены на конференции, посвященный 40-летию инфекционного отделения Клиники ЧелГМА «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (Челябинск, 2001), на III Российской межрегиональной конференции «Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине (Челябинск, 2002), Областном съезде врачей (Челябинск, 2003), Всероссийской научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (СПб., 2005), VII Всероссийском съезде инфекционистов (Нижний Новгород, 2008), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (СПб., 2008), I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (М., 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 1 статья - в журнале, рекомендованном ВАК.
Объем и структура работы
![Клиническое значение оксида азота при первичных головных болях у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4275/202958.png "Клиническое значение оксида азота при первичных головных болях у детей [Электронный ресурс] Пак Лалэ Алиевна")