Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы отмечается рост частоты инфекционных заболеваний у детей. Изменилась структура заболеваемости у детей. Резко возросла роль заболеваний, вызываемых ДНК-вирусами (Самсыгина ГА, 1997; Нисевич Л.Л. и др., 1999; ЦарегородцевАД., Рюмина И.И., 2001 идр.). Инфицирование вирусом герпеса составляет 70-90%, причем инфицируются дети в возрасте до 5-7 лет ( Harrison C.I., 1994; Башлыкова М.В. идр., 2001). Большое значение имеет антенатальное инфицирование. Поданным Сидоровой И.С. и Черниенко И.Н. (1998), в структуре перинатальной смертности удельный вес внутриутробной инфекции может достигать 65,6%. Кроме того, инфицирование плода, особенно на ранних сроках гестации, приводит к нарушению формирования его иммунной системы, развитию иммунодефицит -ных состояний, являющихся фоном для развития оппортунистических инфекционных заболеваний с хроническим и латентным течением.
Вопросы, касающиеся изучения механизмов формирования противо-инфекционного иммунитета, до сих пор остаются недостаточно раскрытыми.
В литературе встречаются единичные работы, посвященные исследованию цитокинового статуса у детей, больных герпесвирусной инфекцией (Дегтярева М.В. идр., 1996; Малиновская В.В. идр., 2000). Межцутем, именно состояние цитокинового статуса отражает направленность воспалительного процесса и возможность создания собственной системы защиты. Кроме того, состояние иммунной системы, усиление ее цитотоксических функций обеспечивают полноценный специфический иммунитет. От состояния цитокинового и иммунного статуса во многом зависят течение, исход и прогноз заболевания.
Наиболее важным является вопрос реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией (ГИ). Существующие в настоящее время схемы лечения таких больных основываются либо на проведении заместительной терапии (Малиновская В.В. идр., 2000; Кузнецов В.П. идр., 2002; Warnatz К. et al., 2000), либо терапии специфическими иммуноглобулинами (Геппе НА. идр., 1997; Сидорова И.С, Черниенко И.Н., 1998; Кудашов Н.И. идр., 2001), либо ациклическими нуклеозидами (Хахалин Л.Н., 1997; Самсыгина ГА, 1997 и др.).
Однако в представленных работах нет комплексной программы медикаментозной (с учетом механизма действия антивирусных препаратов и точек их приложения в цикле репродукции вирусов), физической и психологической реабилитации, позволяющей значительно ускорить процесс выздоровления детей с герпесвирусной инфекцией и улучшить качество их жизни.
Цель исследования: разработать программу реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией, базируясь на изучении особенностей их цитокинового и иммунного статуса.
Задачи исследования
-
Изучить клиническую характеристику герпесвирусной инфекции у детей в зависимости от наличия моно- или сочетанного инфицирования.
-
Исследование экспрессии рецепторов провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-а), молекулы адгезии ICAM-1, ИЛ-4 и ИФ-у у больных герпесвирусной инфекцией.
-
Изучить особенности иммунного статуса и формирование специфического иммунитета у детей, больных ГИ.
-
Определить наиболее информативные диагностические критерии герпетической инфекции у детей.
-
Разработать медикаментозную программу реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией.
Научная новизна
Впервые при герпесвирусной инфекции у детей раннего возраста:
установлены особенности формирования цитокинового статуса, заключающиеся в повышении экспрессии провоспалительных цитокинов, молекулы межклеточного взаимодействия, снижение экспрессии ИФН-у и ИЛ-4;
установлена коррелятивная зависимость экспрессии рецепторов про— и противовоспалительных цитокинов и развития иммунологической недостаточности у больных герпесвирусной инфекцией;
определены наиболее информативные критерии герпесвирусной инфекции, основанные на оценке клинической картины заболевания, детекции ДНК-вируса, специфических антител, клеток, пораженных цито-мегаловирусом.
дано научное обоснование лечения с включением ациклических нук-леозидов, цитокинов, индукторов интерферона, антиоксидантных, им-мунокорригирующих и метаболических препаратов.
Практическая значимость
Получены новые научные представления о состоянии цитокинового, иммунного статуса и механизмов формирования противоинфекционного иммунитета у детей, больных герпесвирусной инфекцией.
Комплексная оценка состояния иммунной системы, экспрессии рецепторов цитокинов, специфического иммунитета и детекции ДНК-вирусов позволила разработать диагностический алгоритм при герпесвирусной инфекции у детей.
Разработка поэтапной программы медикаментозной, физической, психологической реабилитации детей, больных ГИ, оказалась эффективной и подтверждает целесообразность ее использования в педиатрической практике при данной патологии.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У детей раннего возраста отмечается высокая распространенность
ДНК-вирусной инфекции, вызванной в большинстве случаев цитомегало-
вирусом, вирусом простого герпеса I и/или II типа или сочетанной герпе
тической инфекцией. У больных цитомегаловирусной инфекцией с наиболь
шей частотой выявлялись перинатальное поражение ЦНС, гепатолиеналь-
ный синдром, лихорадка, гепатит, патология мочевыводягцей системы. У
больных герпесвирусной инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса
I и/или II типа, ведущими клиническими симптомами были перинаталь
ное поражение ЦНС, лихорадка, патология бронхолегочной и сердечно
сосудистой систем. У больных сочетанной герпетической инфекцией отме
чались перинатальное поражение ЦНС, гипотрофия, геморрагический
синдром, желтуха, поражение внутренних органов.
-
У больных герпесвирусной инфекцией установлены особенности формирования цитокинового и иммунного статуса, заключающиеся в повышении экспрессии провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и ФНО-а, молекулы межклеточного взаимодействия ICAM-1 и снижении экспрессии ИФН-у и ИЛ-4. Нарушения в иммунном статусе характеризовались дисбалансом суб-популяционного состава Т-лимфоцитов, дисгаммаглобулинемией.
-
Разработанная программа реабилитации детей, больных герпесвирусной инфекцией, включающая медикаментозную, психологическую и физическую реабилитацию, демонстрирует высокую клиническую эффективность, заключающуюся в уменьшении выраженности клинических проявлений заболевания, снижении частоты выявления ДНК-вирусов и специфических противовирусных антител, нормализации основных показателей иммунного и цитокинового статуса.
Внедрение результатов работы в практику
Результаты исследования используются для диагностики и лечения герпесвирусной инфекции в детской областной больнице, детской клинике Ростовского государственного медицинского университета, детской больнице № 4 г. Ростова-на-Дону и детском отделении БСМП-1.
Апробация работы
Основные положения работы докладывались на научно-практической конференции «Современные антибактериальные стратегии в акушерстве, гинекологии и педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2001 г.), 5-м конгрессе Рос-
сийской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва, 2002 г.), VII Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2003 г.).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура диссертации
