Введение к работе
Актуальность исследования. Герпесвирусная инфекция представляет серьезную проблему для репродуктивного здоровья населения, поскольку с ней связана патология у женщин и детей раннего возраста, наносящий большой социальный и моральный ущерб.
Первичное инфицирование или рецидивы во время беременности могут привести к внутриутробному заражению, вызывающему повреждения, после которых дальнейшее развитие плода становится невозможным или сопровождается тяжелыми осложнениями, а инфицирование во время родов может быть причиной тяжелых неонатальных и постнаталь-ных заболеваний новорожденных. Следствием внутриутробного инфицирования новорожденных могут быть уродства, умственное недоразвитие ребенка и даже летальный исход. (Мальцева Н.Н. и соавт., 1988, Whi-fley R. и et al., 1980, Hutto С. и et al., 1987, Overall J., 1994). Известно, что 20-30% женщин детородного возраста, инфицированы вобудителями токсо-плозма, 50-70% вирусами цитомегалии, 90-95% простого герпеса 1 и И типов. Для плода особенно опасны возбудители инфекционных заболеваний с которыми мать впервые встретилась во время беременности, так как в этот период первичный иммунный ответ плода снижен. Наличие герпесвирусной инфекции после 32-х недель беременности приводит к инфицированию 10% плодов, а накануне родов -40-60%.
Значительную роль играют механизмы нарушения адаптации иммунитета и выявление ассоциаций герпетической инфекции с генетическими маркерами, в первую очередь с генами, действующими через иммунную систему.
В настоящее время имеется много работ, посвященных вопросам клинико-морфологических изменений, диагностики, лечения и профи-
лактики генерализованного и отдельных локальных форм неонатального герпеса (Зуев В.А., 1979; Шаталов Н.П. и соавт., 1984, Исаков В.А. и со-авт., Орехов К.В., 1995, Голубева М.В., 1995, Пручанский А.В., 1995). В настоящее время накопилось достаточное количество информации, свидетельствующей о том, что герпесвирусная инфекция оказывает большое влияние на течение и исход беременности.
В последние годы возрос интерес к прогностическим исследованиям, и сложилось направление в клинической иммуногенетике, изучающее проблемы информативности генетических маркеров наследования предрасположенности к различным заболеваниям, в частности к герпетической инфекции. Вопрос о популяционно-генетических исследованиях, влияние генотипа на реализацию иммунологических функций организма остается открытым. Метод HLA-типирования является наиболее перспективным для изучения этих процессов, так как позволяет определить популяционный риск развития болезни, частоту гено-расположенности и тип его наследования, проводить семейный прогноз, устанавливать индивидуальный риск и вероятность наличия конкретного заболевания у больного.
В последние годы антигены гистосовместимости все чаще стали использоваться в качестве маркеров ряда заболеваний, поэтому некоторые исследователи склонны рассматривать выявленные ассоциации не как маркеры, а как генетические факторы, предрасполагающие к определенным этиологическим и патологическим влияниям. Наряду с возросшим интересом исследователей к изучению патологических меканизмов герпетической инфекции, современной литературе четко вырисовывается тенденция связать развитие заболевания с генетическими факторами, в
частности с антигенами HLA, которые могут быть связаны с генами иммунного ответа (Zimmerman et al., 1982).
Вышеприведенное определяет высокую актуальность изучения герпетичсеской инфекции у детей. Большое значение приобретают вопросы, связанные с повышением эффективности лечебно-профилактических мероприятий, разработки новых патогенетических приемов терапии.
Эти предпосылки определили основное направление работы, связанное с проведением иммуногенетических исследований по системе HLA антигенов у детей с герпетической инфекцией, которые поступали для обследования и лечения в муниципальную инфекционную больницу города Ставрополя, параллельно был выполнен подробный клинический анализ обследованных матерей с различными формами ГВИ со статистической обработкой результатов клинического и иммуногенетического обследования. Все это предоставило возможность разработать дополнительные диагностические и прогностические критерии для различных клинических форм герпетической инфекции у детей.
Вышеприведенное определяет актуальность изучение герпетической инфекции у детей. Большое значение приобретают вопросы, связанные с повышением эффективности лечебно-профилактических мероприятий, разработки новых патогенетических приемов терапии. Решение этих вопросов будет способствовать углубленному представлению о патогенезе ГВИ.
Цель работы. Выявление ассоциативных связей между антигенами системы HLA и герпетической инфекцией у детей и разработка комплексных клинико-иммуногенетических критериев диагностики и
прогноза течения отдельных клинических форм герпетической инфекции у детей.
Проведенные исследование будут способствовать углублению существующих представлений о патогенезе ГВИ, а также разработке адекватных методов терапии.
Задачи исследования.
-
Изучить характер распределения антигенов HLA у матерей с различными формами герпетической инфекции.
-
Распределение антигенов HLA у детей, рожденных от матерей с различными формами ГВИ.
-
Выделить детерминанты из числа антигенов HLA, маркирующих повышенную чувствительность к герпетической инфекции у матерей и их детей.
-
Проанализировать антигенный профиль у матерей с герпетической инфекцией и у детей с различными формами герпетической инфекции.
-
Определить ассоциацию герпесвирусной инфекции с аллелями генов комплекса HLA I класса.
-
Разработать иммуногенетические методы ранней диагностики, прогноза и вероятность возникновения у детей ГВИ .
Научная новизна. Впервые описаны, клинические, варианты течения герпетической инфекции у детей до одного месяца, рожденных от матерей с разными формами герпетической инфекции и проведено кли-нико-иммуногенетическое изучение характера распределения аллельных вариантов HLA антигенов I класса у матерей с ГВИ и их детей с опреде-
лением закономерностей ассоциированности отдельных аллелей, гаплотипов HLA генов локусов А-В-С, с клиническими формами и тяжестью течения герпетической инфекции у детей и матерей.
Впервые выявлен различный характер ассоциированности HLA генов I класса с вариантами течения герпетической инфекции у детей и матерей, что свидетельствует об их клинико-иммуногенетической разнородности установлены основные популяционно-генетические параметры HLA системы: частота генов, антигенов, гаплотипов, относительный риск развития герпетической инфекции, этиологическая фракция, стандартное отклонение.
Практическая значимость. Результаты диссертационной работы могут быть рекомендованы иммунологическим лабораториям НИИ и клиническим лабораториям лечебных учреждений в качестве иммунологических критериев, позволяющих на начальных стадиях болезни диагностировать герпетическую инфекцию у детей раннего возраста.
В практическом здравоохранении могут быть использованы разработанные иммуногенетические критерии, которые позволяют прогнозировать варианты течения и тяжести герпетической инфекции у детей.
Результаты работы и практические рекомендации, вытекающие из нее внедрены для использования в иммунологической лаборатории муниципальной инфекционной больницы города Ставрополя. Материалы исследования используются на практических занятиях со студентами и слушателями факультета последипломного образования на кафедре детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии.
Публикация и апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 7 научных статей отражающих ее содержание.
Основные положения диссертации доложены:
на итоговых научных конференциях молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии 1995, 1997, 1998 годы.
на конгрессе педиатров России «Болезни органов пищеварения у детей. Питание здорового и больного ребенка», Москва, Нижний Новгород., 1996 год.
на совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней, детских болезней № 1 Ставропольской государственной медицинской академии, май 1999 год.
Работа получила положительную оценку и рекомендована к публичной защите.
Основные положения, выносимые на защиту:
характеристика клинико-иммуногенетических вариантов течения и тяжести герпетической инфекции у матерей и их детей первого месяца жизни:
выявление зависимости клинических форм и тяжести процесса от гаплотипа системы HLA для прогнозирования течения я исходов герпетической инфекции у детей.
Структура и объем диссертации: Диссертация изложена ь'а 132 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собствел'-ных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций.,
указателя литературы. Работа иллюстрирована 15-ю таблицами, 6-ю диаграммами, 2 клиническими примерами. Библиографический указатель включает 180 источников отечественной и 50 источников зарубежной литературы.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Ставропольской государственной медицинской академии, номер государственной регистрации 01050002597.
![Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска [Электронный ресурс]](/i/i/4305/188039.png "Роль адгезивности грамотрицательных бактерий и процессов свободнорадикального окисления в развитии инфекции мочевой системы у детей группы риска [Электронный ресурс] Беликова Елена Эдуардовна")
![Клинико-микробиологические критерии диагностики инфекции мочевой системы у детей [Электронный ресурс]](/i/i/4283/185890.png "Клинико-микробиологические критерии диагностики инфекции мочевой системы у детей [Электронный ресурс] Вострикова Марина Викторовна")
