Введение к работе
Актуальность пооблемн. Сальмонеллез и шигеллез у детей, несмотря на значительные достижения в эпидемиологии, этиологии, клинических проявлений, терапии и профилактики продолжают занимать одно из ведущих мест в общей структуре детскоИ заболеваемости и смертности (Носов С.Д"., 1986; ЗорогынцеВа Н.В. и др., 1989; Учайкин В.«., 1990; Отуденикин М.Я., 1994І»
Наиболее широко распространены и опасны тяжелые гастроинтес-тинальные формы сальмонеллеза и шигеллеза, лечение которых не всегда оказывается успешным. Даже при условии благоприятного прогноза, перенесенные сальмонеллез и шигеллез у детей способствует развитию и формированию дисбиотических состояний, снижению резистентности детского организма к различным другим инфекционным заболеваниям (Фошвво В,В., Рудакова Р.И., 1985; Каган І..Д., 1989).
Все это определяет чрезвычайную актуальность дальнейшего изучения проблем сальмонеллеза и шигеллеза у детей, причем первостепенное значение приобретают вопросы, связанные с повышением эффективности лечебно-профилактических мероприятий, разработкой новых патогенетических приемов терапли и диспансеризации больных. ' Решение этих вопросов возможно только с позиций расшре-ния и углубления представлений о патогенезе этих заболеваний, где значительная роль придается нарушениям работы системы имму-нитета, и выявления ассоциаций ^.инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта с различными генетическими маркерами, в первую очередь с генами, действующими через иммунную систему.
Исходя из.этого, перспективным представляется выявление дополнительных критериев, позволяющих на ранних стадиях заболевания осуществлять диагностику и прогноз течения сальмонеллеза и пшгеллеза у детей. В качестве одного из подходов к решению этой задачи можно считать использование-иымуногенетичаских методов,
-5 -основанных на тшировании аллелей Н1А генов, которые ассоциированы с развитием некоторых клинических вариантов сальмонеллеза и шигеллеза 7 детей. С целью повышения диагностической и прогностической значимости ишуногенетических критериев с успехом используется подход, основанный на анализе степени ассоциированности с заболеванием не только изолированных аллелей Н1А генов, но и их комбинаций в гаплотшах в сочетании о распределением популяции больных по половым, возрастным, клиническим признакам (Коненков И. И., 1987).
Эти предпосылки определили основное направление работы, связанное с проведением ишуногенетических исследований по системе Н1А антигенов у детей, больных сальмонеллезом и шгеллезои, пос-туданщпх для обследования и лечения в инфекционный стационар города Ставрополя, а также подробной клинической характеристикой обследованных больных детей и статистической обработкой результатов клинического и тмуногенетнческого обследования.
Цель работы. Выявление ассоциированных связей между антигенами системы Н1А и сальмонеллезом и шигеллезом у детей и разработка комплексных клинико-ишуногенетических'критериев диагностики и прогноза течения отдельных клинических форм сальмонеллеза и шигеллеза у детей.
Задачи исследования.
-
Изучить характер распределения антигенов Н1А у детей, больных сальмонеллезом и шигеллезом.
-
Выцедить из числа антигенов Н1А детерминанты, маркирующие повышенную чувствительность к сальмонеллезу и шигеллезу у детей.
-
Провести сравнительный анализ антигенного профиля у детей, больных оальмонеллезом и шигеллезом с различными клиническими формами.
-
Провести клинико-иммуногенетический анализ характера рас-
лределения ассоциированности различных вариантов течения саль-
монеллеза и шигеллеза у детей с аллелями генов Н1А комплекса 1
класса. і
5. Разработать иммунсгенетические методы прогноза клинического течения и исхода салшонеллеза и шигеллеза у детей.
Натчная новизна. Впервые проведено комплексное клинико-им-муногенетическое изучение характера распределения аллельных вариантов Н1А антигенов 1 класса у детей, больных сальмонелле з ом и шигеллезом, проживащих в городе Ставрополе.
Впервые установлены закономерности ассоциированности отдельных аллелей, гаплотилов Н1А генов локусов -А, -В, -С с клиническими формами и тяжестью течения сальмонеллеза и шигеллеза у детей.
' Выявлены аллельные варианты Н1А генов с протентдвншп и пред-располагаюцими свойствами,. При иммуногенетическом анализе клинического полиморфизма сальмонеллеза и шигеллеза у детей показан различный характер ассоциированности Н1А генов 1 класса с вариантами течения заболеваний, что свидетельствует об их клинико-ишуногенетической разнородности.
Впервые определена иммуногенетаческая структура детей, больных острыми кишечными инфекциями, в том числе сальмонеллезом и аигеллезом города Ставрополя. Вычислены основные популяционно-генетические параметры HlA-системы: частота генов, антигенов, фе-нот7лов, гаплотилов, относительных! риск развития заболевания, этиологическая фракция, стандартное отклонение.
Практическая значимость. Результаты диссертационной работы представлены в виде разработанных шмуногенетических критериев, позволяющих на ранних стадиях заболевания сальмонелле з ом и шигел-лезом проводить дифференциальную диагностику с другшли кишечными инфекциями. Разработаны иммунсгенетические критерии, позволяющие
- 7 -прогнозировать варианты клинического течения и тяжести сальмо-неллеза и шигеллеза у детей. Проведена оценка информативности п диагностической значимости комплекса клинических и иммуногенети-ческих показателей. Выработаны дополнительные критерии с целью определения тактики лечения различных вариантов течения и форм тяжести инфекционного процесса, прогнозирования исходов сальмо-неллеза и шигеллеза у детей. Результаты работы и практические рекомендации, вытекающие из нее, внедрены .для использования в клинической лаборатории муниципальной инфекционной больницы города Ставрополя. Материалы исследования используются на практических занятиях со студентами на кафедре детских инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии.
Публикации и апробация работы.
По теме диссертации опубликовано 4 научных статьи, отражающих ее содержание.
Основные положения диссертации доложены:
на первой международной конференции "Последние достижения в области заболеваний пищеварительного тракта" в городе Кисловодске, 1995 г.
на итоговых совместных научных конференциях молодых ученых и студентов Ставропольской государственной медицинской академии, 1995, 1996 гг.
на совместном заседании кафедр детских инфекционных болезней, инфекционных болезней с эпидемиологией Ставропольской государственной медицинской академии, апрель 1996 г.
Работа получила положительную оценку и рекомендована к публичной защите.
Основные положения, выносимые на зашиту:
- клинийо-иммуяогенетическая характеристика различных ва
риантов течения и тяжести инфекционного процесса при сальмонел-
лезо и плгвллезе у детей;
констатированы основные группы детской популяции, проживание в городе Ставрополе, которые могут определять особенности эпидемического процесса при сальмонеллезе и шигеллезе;
иимуногенетический прогноз клинического течения и исхода салъмонеллеза и шигеллеза у детей на ранних стадиях развития инфекционного процесса позволяет повысить эффективность лечения данных: заболеваний и проведения диспансерного наблюдения в период рехоквалесценции.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на f.'.z страницах .машинописного текста. Состоит из ввезення, обзора литературы, описания материалов и методов исследовнаия, результатов собственных исследований,'заключения, выводов, практических рєко?<іевдациЛ:, указателя литературы. Работа иллюстрирована 18 таблицами, 8 рисунками, 3 выписками из историЗ болезни. Библиографический' указатель вкточает 188 источника отечественной и 45 источников зарубежной литературы.
