Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболеваемость вирусными и токсическими іатитами пока еще не имеет тенденции к снижению и остается одной из гуальных проблем современной медицины. Ча фоне загрязнения окружающей :ды, а также нерационального применения лекарственных препаратов, габолизирующихся в печени, вирусные гепатиты, особенно типа В, С и :льта", зачастую приобретают затяжное хроническое течение и нередко іершаются исходом в цирроз печени(А.С Погинов, Ю.Е. Блок, 1987; С.Д.* дымова, 1991, 1993; З.Г Апросина, 1981; В.В. Серов, 1995; Б.Р. Алиев, 1995; С.Абдуллаходжаева, 1998). До данным аутопсий, циррозы пенс и встречаются 1 до 11% случаях, составлял в среднем 2 - 3% в мире (Ю.Р. Королько и др., )3; К.P. Bans, J.Ludwig, 1995). Естественно, хронические актив ые гепатиш, генциально приводящие к циррозу печем, встречаются еще чаще и ттывают в основном лнц молодого и среднего возраста, то есть, наиболее 'доспособную часть населения ( С.Д. Подымова, 1993).
Одним из серьезных осложнений хронических активных гепатитов и эрозов печени является гематологический синдром, более известный в ературе как синдром "гнперспленизма" или "панцитопении" К.Ерамишанцев и др., 1989; Н.Я.Калита:и др., 1990; B.Dreyfus, 1974). Он іявляется в виде анемии, тромбоцнтопении и лейкопении в периферической *и и часто сопровождается спленомегалией (З.Г.Апросина. 1981; А.Г. іуришвилн, Р.Д. Полатов, 1988; Н . Noguchi etal., 1995; A.Oscar et al, 1996).
За последние годы все чаше стали появляться сообщенк о развитии при іусньїх гепатитах глубокой гемоцитопении с гипо- и аплазией костного мозга, бующие неотложной трансплантации костномозговых клеток (J.Van Dam et 1990; S.Tomida etal., 1996).
Патогенез синдрома гнперспленизма при хронических гепатитах и циррозах єни до настоящего времени остается невыясненным. Ряд авторов счи;ает, что леченная селезенка ядляется основной при »иной депонирования и ышенного разрушения эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов З.Афанасьев и др., 1976; В Я. Калита и др., 1990; Y.S. Markus et al., 1993). На и основаны многие хирургические методы лечения синдрома перспленйзма" при циррозах печени - сплензктомия, эмболизация езеночной артерии, наложение проксимальных и дистальных еноренальных анастомозов и др.(Е.Б. Асламазова, Е.И- Геменска: 1977; .Ахунджанов, И.П. Ким, 1988; V/.W. Coon, 1988; R. Shah et al.. 1990; H nich'Ut al., І995; A Sanyal et al., 1996). Однако, удаление селезенки или ее выключение из системы портального вотока печени, к сожалению, не всегда дают желаемых»резулыатов. Обычно із определенное время после операции у больных вновь развивается анемия, мбоцитопепия и лейкопения.
В настоящее время в патогенезе хронических активных гепатитов и розов печени все большая роль отводится иммунным и аутоиммунным унениям в организме (С.Д. Подымова, 1991. 1996; J. Scholmerich, A.Hostege,' 3, F.Chisary, С. Ferrari, 1995). Это относится и к гематологическим
нарушениям при этих заболеваниях. Еще в 60-70-х годах отечественны! учеными было высказано предположение, что в патогенезе гематологическ нарушений при хронических активных гепатитах и циррозах печени вален место принадлежит аутоиммунному, конфликту, проявляющемуся в вц нарастания титра аутоантител к эритр цитам, тромбе/штам и лейкоцитам (Г. певин «і др., 1969). Аутоиммунный характер гематологических нарушен) убедительно был показан и на экспериментальной модели хроническо гелиотринного гепатита (Б.П. Глиндеман, 1969; Г.С. Левин, 1972).
Эти данные в последующем получили свое подтверждение многочисленных клинико-иммунологических исследованиях (J Choulot et а 1996; М Katsuhito et al, 1996 ; A. Lachaux et al, 1996). Было доказано, что у okoj 80% больных циррозом печени тромбоцитопения обусловлена наличие противотромбоцитарных антител, лейкопения у них же происходит за сч аутоиммунной гибели лейкоцитарного резерва костного мозга, а анемия у 90 больных с циррозом печени связана с высоким титром антиэритроцитарнь иммуноглобулинов ( M.Mayer et al., 1977; J.Perccira et al., 1995; С. Claise et a 1996; T. Naganine et al., 1996). Вместе.с тем, функциональные и структурнь аспекты реализации аутоиммунных нарушений и их роль в патогене: гематологическ-го синдрома до сих пор остаются нераскрытыми. В< изложенное обуславливает необходимость дальнейших углублениь исследований патогенеза гематологического синдрома при . хроничесю заболеваниях печен.., что. является одной из актуальных задач современнс медицины и представляет несомненный научно-практический интерес.
Другим, не менее важным, аспектом этой проблемы, является разработс путей коррекции гематологического синдрома при хронических гепатитах циррозах печени. Многочисленными экспериментальными и клиническим исследованиями показано, что биологически активные вещества, полученные і тимуса и других иммунных органов, обладают стимулирующими действиями і гемопоэз и иммуногенез при вторичных иммунодефицитных состояниях (НДС развивающихся при токсических гепатитах, рентгеновском облученш гемолитических анемиях, тимэктомии, старении и др.(В.Я. Арион, 1989; АЛ Аилов и др., 1990; Н.И. Гурарий, 1993; В.В. Базарный, АЛ. Ястребов 199: А.М.Земсков и др., 1994 ; Ф.Ю.Гарно и др.1995,1996; Р.Х.'Хаитов, Б.В. Пинегю 19S J; Е iialleari et al., 1992; I.W. Hadden, 1993).Однако, действие иммуногропны прспаратоь на гематологические roMvHemut при хронических гепатитах циррозах пе«ени до настоящего времени недостаточно выяснено. Поэтому поис наиболее оптимальных средств для коррекции гематологического синдрома пр хронических гепатитах и циррозах печени также остается одной из важных зада гематологии и гепатологии.
Цель и задачи исследования.' Целью работы явилось выяснени функционально-структурных изменений клеток периферической крови ] костного мозга при хроническом гелиотринном гепатите и разработка путей и: иммунофармакологической коррекции.
...Для достижения цели поставлены следующие задачи:
исследовать функционально-структурные показатели клеток системы крови в динамике хронического гелиотринного гепатита (ХТТ);
изучить влияние некоторых иммуномодулирующих препаратов (спленин, тактивин, иммуномодулин) на функциоі ^льно-структурные параметры клеток крови и костного мозга при хрої ііческом гелиотриниом гепатите.
Научная новизна работы. В работе впервые исследованы функционально-руктурные особенности клеток системы крови при хроническом гелиотриниом патите. Установлено, что в патогенезе анемии, тромбоцитопении и лейкопении и ХГГ важную роль играют: изменение физико-химических свойств нтроцитов и повышение числа их патологических форм; нарушение процесса фференцировки клеток эрнтро- и^ гранулоцитопооза в костном мозге; еличение степени неэффективного эритропоэза в костном мозге; возрастание олиферативной активности клеток лимфо- и моноцитопоэза при неизмененном овне пролиферации клеток эрщро- и гранулоцитопоэза; увеличение частоты іявдяемости деструкции клеток всех росткоа гемопоэза и усиление их стномозгового фагоцитоза.
Проведенный сравнительный анализ эффективности использованных :мунотропных препаратов на функционально-структурные показатели системы ови экспериментальных животных при хроническом гелиотриниом гепатите кязал; иммуномодулин и тактивин оказывают стимулирующее влияние на эти казателн, тогда как спленин практически не влияет на них. Практическая пенцость. Полученные-данные позволяют более углубленно осмотреть патогенез гематологических нарушений ; при хронических іолеваниях печени и являются экспериментальным обоснованием к их рмакологической коррекции иммунотропными лекарственными препаратами, лученными из тимуса. Они также могут быть использованы для оптимизации гбного процесса при преподавании курсов патологической физиологии и утренних болезней в медицинских институтах.
Апробации. Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на: :ж«/народном симпозиуме "Проблемы сэногенного и патогенного эффектов шэкологических воздействий на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ота, 93); IV съезде терапевтов Республики Узбекистан (Ташкент, 1995); XIII нталия, Турция 1996) и XIV Национальном Конгрессах (Мерсин, 1997) :троэнтерологов Турции; Международном Симпозиуме по гепато-билиарно-нкрсатнческим наукам (Измир, Турция, 1997); научно-практических пференциях ученых Второго Таш Гос МИ (Ташкент, 1996, 199,).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 пъи в научных журналах.
Объем и структура работ. Диссертация изложена на 137 страницах шинописного текста, иллюстрирована 24 микрофотографиями и 24 таблицами, стоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, іультатов Собственных исследований, обсуждения и выводов. Список гературы включает 241 источник.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Хронический г«,лиотринный гепатит приводит к развита
гематологического синдрома в виде анемии, тромбоцитопении
лейкопении в периферической крови, которые обусловлены нарушение
процессов гемопоэза и усилением деструкции клеток системы крови.
2. Наиболее высоким положительным эффектом при хроническо
г^лиотринном гепатите обладаюг иммуномоду.іин и тактивин, тогда кг
действие спленина на гематологические показатели выражен
незначительно и носит незакономерный характер.
