Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние годы в России увеличилось количество бесплодных браков, достигая 15 %, а в некоторых регионах Сибири-17,4 % [Филиппов О С , 1999, Кулаков В И , Лопатина Т В , 2005] Исследования по эпидемиологической оценке женского бесплодия в Иркутской области показали, что его частота достигает 19,6 % [Кузьменко Е Т и др , 2007] Учитывая данные ВОЗ (1993), при частоте бесплодия 15 % и выше, влияние его на демографические показатели значительно превышает таковое от невынашивания и перинатальных потерь
Одной из ведущих причин бесплодия являются эндокринные нарушения, составляющие в структуре бесплодного брака до 30-40 % [Филиппов О С , Радионченко А А , Болотова В П и др , 1997, Аншина М Б , 2004, Назаренко Т А , Дуринян Э Р, Чечурова Т Н и др , 2005]
В настоящее время при изучении патогенетических механизмов различных нейроэндокринных заболеваний, в том числе гинекологических, наряду с исследованием гормонального статуса большое внимание уделяют оценке процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) Это связано с тем, что изменение прооксидантно-антиоксидантного баланса может привести к развитию окислительного стресса [Дубинина Е Е , 2001, Меньшикова Е Б , Лан-кин В 3 , Зенков Н К , 2006, Bettendge D J , 2000], тем самым усугубляя ней-роэндокринные нарушения приданных патологиях [Сутурина Л В , Колесникова Л И , 2001, Лабыгина А В , 2004, Behrman Н R, Kodaman РН, Preston S L et al, 2001, Agarvval A , Allamaneni S S , 2004, Yilmaz M et al, 2005]
В связи с этим, не вызывает сомнения, что неспецифические механизмы реактивности организма при данных патологиях определяются и реализуются изменениями функционального состояния не только системы нейроэндок-риннои регуляции, но и процессов перекисного окисления липидов - антиок-сидантной защиты
Вместе с тем, до сих пор недостаточно четко определено в каких функциональных взаимоотношениях находятся гипофшарно-гонадально-надпочечниковая система и процессы перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты (ПОЛ-АОЗ) у женщин с эндокринным бесплодием [Wang Y, Sharma R К, Falcone Т et al, 1997, Agarvval A, Gupta S, Sharma R К, 2005] Установление этого позволит разработать принципы патогенетически обоснованной коррекции нарушений в системе ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия
Все вышеизложенное и определило основную цель работы, заключающуюся в установлении характера изменений липидного обмена, взаимоотношений гипофизарно-гонадалыю-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантний защиты у женщин с различными формами эндокринного бесплодия.
Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи
-
Оценить состояние липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия
-
Определить характер изменений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия
-
Установить взаимоотношения между показателями процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты и гипофизарно-гона-дально-надпочечниковой системы у женщин с эндокринным бесплодием
-
Разработать принципы патогенетически обоснованной коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов у женщин с различными формами эндокринного бесплодия
Научная новизна
Новыми являются данные о характере изменения липидного обмена у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, заключающиеся в дислипопротеидемии, ведущей к увеличению субстратного обеспечения процессов ПОЛ в группах пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактине-мией
Впервые у женщин с различными формами эндокринного бесплодия установлены особенности течения процессов липопероксидации
а) у пациенток с гиперпролактинемией выявлено повышение содержа
ния субстратов с сопряженными двойными связями, диеновых конъюгатов,
кетодиенов и сопряженных триенов,
б) у пациенток с СПКЯ повышено содержание субстратов с сопряжен
ными двойными связями, кетодиенов и сопряженных триенов,
в) у пациенток с надпочечниковой гиперандрогенией повышено содер
жание субстратов с сопряженными двойными связями при неизменном уров
не первичных и вторичных продуктов ПОЛ,
г) у пациенток с гипергонадотропным гипогон'адизмом содержание суб
стратов и промежуточных продуктов ПОЛ оставалось на неизменном уровне
Доказано, что общим у пациенток с различными формами эндокринного бесплодия является снижение концентрации в сыворотке крови малонового диальдегида
Приоритетными являются данные, что у всех пациенток выявлено напряжение в системе антиоксидантной защиты (АОЗ), о чем свидетельствует высокий уровень общей антиокислительной активности сыворотки крови при увеличении содержания окисленного глутатиона и снижении концентраций а-токоферола, ретинола, а у бесплодных с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией, гиперпролактинемией и аскорбата
Устанвлено изменение взаимосвязей между показателями гипофизарно-гонадальной-надпочечниковой системы и процессов ПОЛ-АОЗ у женщин с различными формами эндокринного бесплодия, свидетельствующие о переходе функционирования этих систем на иной уровень
Теоретическая и практическая значимость работы
Полученные данные расширили представление о характере изменений функционального состояния системы ПОЛ-АОЗ у женщин с эндокринным бесплодием
Полученные результаты позволяют патогенетически обосновать использование антноксидантов в коррекции нарушений процессов ПОЛ при проведении комплекса лечебных мероприятий у женщин с эндокринным бесплодием Женщинам с бесплодием и гипергонадотропным гипогонадизмом рекомендуется назначение глутатионов, а-токоферола и ретинола, пациенткам с СПКЯ, надпочечниковой гиперандрогенией и гиперпролактинемией помимо вышеперечисленных антноксидантов рекомендуется дополнительное назначение витамина С
Результаты исследования внедрены в учебные процессы кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, акушерства и гинекологии ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию», включены в работу отделения гинекологической эндокринологии ГУ «Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук»
Основные положения, выносимые на защиту
1. Одним из важных звеньев патогенеза эндокринного бесплодия у жен
щин наряду с нарушением функционирования гипофизарно-гонадально-над-
почечниковой системы, является дислипопротеидемия, дисбаланс в процес
сах перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты и их взаимоот
ношений
-
Информативными показателями в оценке изменений гипофизарно-го-надально-надпочечниковой системы и процессов перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты у женщин с бесплодием и синдромом полики-стозных яичников являются лютеинизирующий гормон, холестерин липопро-теидов очень низкой плотности, малоновый диальдегид, ретинол, аскорбат, с надпочечниковой гиперандрогенией- 17-ОН-прогестерон, тестостерон, триг-лицериды, супероксиддисмутаза, ретинол, восстановленный глутатион, с гиперпролактинемией - кортизол, пролактин, общая антиокислительная активность, ретинол, а-токоферол
-
Патогенетически обоснованным в коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов у женщин с бесплодием и гипергонадотроп-
ным гипогонадизмом является применение глутатионов, а-токоферола и ретинола, а у пациенток с синдромом поликистозных яичников, надпочечнико-вой гиперандрогенией, гиперпролактинемией и витамина С
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены
ж на XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007),
х на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященных 20-летию ВСНЦ СО РАМН «Актуальные вопросы современной фундаментальной и клинической медицины» (Иркутск, 2007),
х на третьей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2007),
х на 13-м Всемирном конгрессе по гинекологической эндокринологии (Флоренция, 2008)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ из них 8 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ, и 4 - в тезисах докладов на съездах и конференциях всероссийского и международного уровней
Структура диссертации
Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, списка литературы (131 на русском и 67 на иностранных языках) Текст диссертации иллюстрирован 6 таблицами, 34 рисунками в виде диаграмм и концептуальной схемы
