Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы для лечения артериальной гипертензии (АГ) все шире используются антагонисты кальция (АК), которые отвечают всем требованиям, прелъчв-ляемым к современным антигипертензивным препаратам и используются в качестве средств первого ряда ( Г.М.Галстян, 1989; О.М.Елисеев, 1990; А.В. Сумароков, 1992; Д.В. Преображенский, 1993; Г.Г. Арабидзе, 1995; СВ. Моисеев, 1995; М. Muracami, 1972; Moser, 1987).
В настоящее время появляются новые АК, среди которых привлекает внимание новый оригинальный препарат форидон (риодипин, риоседил), полученный в институте органического синтеза Латвийской АН (В.В.Кастрон с соавт., 1979; 1982; P.O. Витолиня с соавт., 1984; Р.О.Витолиня, А.А. Кименис, 1985; Ю.Б. Белоусов с соавт., 1993). Его гипотензивные и гемодинамические эффекты при пероральном применении интенсивно исследуются (Е.В. Глуховцев, 1987; В.Г. Шарова, 1987; Т.Н. Андреева, 1989; Л.И.Светый, 1989). Что касается новой лекарственной формы АК - форидона в виде раствора для в/венных инъекций, синтезированного тем же институтом, то 3 литературе мало работ о его клиническом применении. В связи с этим представляется актуальным изучение гемодинамических эффектов и фармакокинетики АК - форидона для в/венных введений .
Цель исследования:
Разработка тактики парентерального применения форидона у больных АГ при кризах с учетом гипотензивного, кардио- и
гемодинамического эффектов, а также фармакокинетики препарата.
Задачи исследования:
1. Определить характер изменений центральной, перифери
ческой, внутрисерлечнои гемодинамики, электролитного состава
плазмы крови и эритроцитов до и на фоне лечения раствором
форидона для в/венных инъекций;
2. Выяснить фармакокинетику раствора форидона для
в/венных инъекций при однократном применении;
3. Сравнить в острой лекарственной пробе (ОЛП) гипотен
зивную активность и влияние на кардио- и гемодинамику раст
вора форидона с раствором финоптина при их в/венном введении
и таблетками форидона при сублингвальном применении.
Для решения поставленных задач проведена контролируемая терапия 65 больных ГБ II ст. тяжелого течения при осложненном, неосложненном гипертоническом кризе (ГК) и тяжелой ренопаренхиматозной АГ на фоне дестабилизации артериального давления (АД).
Научная новизна:
Комплексный методический подход к оценке новой лекарственной формы форидона для в/венных инъекций при однократном применении позволил оценить его влияние на показатели центральной, внутрисерлечнои, регионарной гемодинамики, электролитный обмен и разработать тактику его применения с учетом фармакокинетики у больных тяжелой и стойкой АГ с кризом и вне криза.
Впервые установлено, что у больных ГБ II ст. с кризами, осложненными гипертонической энцефалопатией, гипотензивный
эффект форидона осуществлялся за счет сбалансированной дила-тации артериол и вен.
Доказана возможность прогнозирования длительности гипотензивного действия раствора форидона у больных ГБ II ст. тяжелой степени с осложненными и неосложненными кризами по данным ОЛП, что в свою очередь позволило разработать тактику ведения больного. Выявлено, что снижение сопротивления сосудов в покое (RnoK) на 20% и более в ОЛП с раствором форидона может служить прогностическим критерием его продолжительного (5-6 час и более) действия при ГК у больных ГБ тяжелой формы с гипокинетическим типом гемодинамики.
Впервые выявлено, что у больных ГК, осложненным гипертонической энцефалопатией, с возрастом продолжительность гипотензивного действия раствора форидона увеличивается и это связано с увеличением среднего времени удержания препарата в организме (MRT) и периода полувыведения лекарственного препарата из плазмы крови (Т 1/2).
Установлено также, что форидон наиболее эффективен у больных с высоким тонусом периферических сосудов. Степень вызываемой форидоном вазодилатации прямо зависит от исходной вазоконстрикции.
Впервые обосновано, что форидон может циркулировать в крови до 24 час, а концентрация его в крови не коррелирует с гипотензивным эффектом.
Наблюдения показали, что раствор форидона у больных АГ с кризом и вне криза улучшает или нормализует фазовую структуру систолы левого желудочка (ФССЛЖ) за счет снижения пос-ленагрузки на сердце.
Как выяснили, однократное в/венное введение форидона снижает уровень ионизированного кальция (Са) в плазме крови у больных АГ и приводит к нормализации содержания К (калия), Na (натрия) в плазме и внутри клетки.
Практическая ценность работы:
Результаты исследования центральной, внутрисердечной, периферической гемодинамики, фармакокинетики, электролитного обмена до и после однократного применения раствора форидона явились обоснованием для выработки тактики применения его у больных ГБ II ст. с кризами и больных ренопаренхиматозной АГ на фоне дестабилизации АД. Так, раствор форидона в дозе 0,015 мг/кг массы тела необходимо вводить медленно в течение 5 мин для купирования ГК, а также при стойких и высоких АГ. Гипотензивный эффект раствора форидона наступает в момент введения с максимумом действия на 1-й мин и продолжительностью действия от 2-х до 5-6 час и более.
Раствор форидона целесообразно вводить больным гипокинетическим типом гемодинамики и высоким тонусом периферических сосудов.
При снижении RnoK на 20% и более при однократном в/венном введении раствора форидона гипотензивный эффект его длится в течение (5-6 час и более) и свидетельствует об индивидуальной чувствительности к нему и позволяет проводить дифференцированный подход и оптимизацию лечения больных ГК, что в свою очередь дает возможность сократить время подбора адекватных медикаментозных препаратов.
Работа проводилась в соответствии с решением фармакологического комитета МЗ СССР N211-5921-n/576 от 14.03.90.
Апробация работы:
Диссертационная работа доложена на совместном заседании сотрудников кафедры внутренних болезней N2 , клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета и БСМП г. Курска 9 апреля 1996 г.
Публикации:
По материалам исследования опубликовано 7 работ, из них З в центральной медицинской печати.
Объем и структура диссертации:
Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, 20 рисунков. Работа состоит из введения, 4 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 147 отечественных и 142 иностранных источника.
