Введение к работе
Актуальность проблемы. Жизнь в эктремальных экологических условиях возможна лишь при сохранении гомеостаза организма, но обеспечение стабильности отдельных параметров сопровождается зачастую значительными изменениями состояния отдельных систем и функций, то есть своего рода "платой за адаптацию". Известные работы H.Selye (1956,1960) легли в основу современных представлений о механизмах приспособления или адаптации. Это состояние адаптационного напряжения к холодовому воздействию обладает аддитивным эффектом в отношении механизмов стрессорных реакций.
Вместе с тем артериальная гепертензия относится к числу наиболее распространенных заболеваний (H.S.Beevers, 1995), являясь фактором риска и способствует развитию многих заболеваний сердечно-сосудистой системы (А.Л. Мясников, 1965; J.H. Laragh, 1992). Практически для всех районов Севера России характерно увеличение заболеваемости по сравнению со средними широтами. Отмечено возрастание распространенности артериальной гипертензии в направлении с юга на север в различных странах, особенно во вновь осваиваемых регионах (В.П.Казначеев, В.И. Турчинский, 1978; К. Westlund, 1981). Указанные моменты, разумеется, прямо касаются проблемы взаимодействия холодового стресса с механизмами артериальной гипертензии.
Фундаментальные исследования И.С.Кандрора(1968) Е.В.Майстраха (1975) по адаптации организма к факторам среды нашли свое продолжение в ряде монографий и многих статьях физиологов и клиницистов (Н.Р. Деряпа, 1965, 1980; Л.Е.Панин, 1978, 1986; А.П. Авцин, 1985; Н.А.Агаджанян,1985, 1996; В.П.Казначеев, 1983,1986). Однако в настоящее время недостаточно освещены и исследованы многие чисто патофизиологические вопросывзиамного влияния факторов среды и патогенетических механизмов сердечно-сосудистой патологии в плане взаимодействия функционально зависимых параметров. Недостаточно изучены механизмы влияния адаптации к холоду на развитие различных патогенетических форм артериальной гипертензии, а также эффекты терапевтических средств с учетом морофофункциональных и метаболических особенностей патологического процесса. Можно полагать, что использование в этих исследованиях двух моделей артериальной гипертензии (почечной и гиперкинетической) позволит более четко
на фоне холодового воздействия и при применеии современных гипотензивных средств(ос-
адреноблокатора и ингибитора АП<^. В частности, показано определенное различие гемодинамических, структурных и метаболических ответов на введение доксазозина и эналаприла.
Уставновлено, что воздействие холода приводит к более выраженноему изменению гемодинамики и сократительной способности миокарда при длительном существовании пшертензии (6 недель) и сопровождается изменением спектра липопротеидов, ростом содержания холестерина и триглицеридов. Показано также, что для артериальной гипертензии в условиях холода характерны гиперинсулинемия и гипергликемия.
Установлено, что результаты терапии по ряду изучаемых параметров зависят от типа применяемых фармакологических препаратов: а -адреноблокатор доксазозин, наряду с гемодинамическим эффектом, приводил к снижению общего холестерина, изменению липидных фракций и снижению уровня глюкозы и инсулина. Показано, что для обеих форм артериальной гипертензии, развивающихся на фоне холодового воздействия, характерно развитие гипертрофии миокарда, торможение развития которой выражено при использовании обоих препаратов. Описана ультраструктурная организация миокарда при исследуемых экспериментальных формах патологии; выявлено, что а-адреноблокатор значительно уменьшает интенсивность "контрактурных" изменений в миофибриллах, повреждение энергообразующих структур, улучшает микроциркуляцию.
Теоретическое и практическое значение работы. Теоретическое значение работы состоит в том, что полученные результаты способствуют более полному пониманию патогенеза артериальной гипертензии, развивающейся в условиях холодового воздействия. В частности, повышение нагрузки на миокард правого и левого желудочка в сочетании с изменениями метаболизма липидов, инсулина и глюкозы на различных стадиях гипертензивного процесса показывают специфику региональной патологии и определенную общность механизмов поддержания вы-сокого артериального давления вне зависимости от инициирущего фактора. На основании результатов, полу-ченных в настоящем исследовании,
определяется преиму-щество -адреноблокаторов как препаратов не только с гипотензивным действием, но и нормализующих гипер-инсулинемию, липидный метаболизм и гипергликемию, что дает основание для разработки подходов, оптимизирующих терапию больных с артериальной гипертензией в условиях Севера (множественные факторы риска). Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции кафедры патологической физиологии Российского Университета дружбы народов (Москва, 1997), а также на IV Российском национальном конгрессе " Человек и лекарство " (1997).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация содержит 130 страниц машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методической главы, 2 глав, содержащих изложение результатов собственных экспериментальныхъ исследований, заключения, выводов и указателя литературы. В диссертации 14 таблиц; библиографический указатель включает 170 источников (отечественных и зарубежных). ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
