Эффективность хронотерапии антагонистом кальция и бета-адреноблокатором у больных артериальной гипертонией в условиях вахтового труда в Заполярье Пошинов Фёдор Александрович

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Пошинов Фёдор Александрович. Эффективность хронотерапии антагонистом кальция и бета-адреноблокатором у больных артериальной гипертонией в условиях вахтового труда в Заполярье: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук: 14.01.05 / Пошинов Фёдор Александрович;[Место защиты: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт кардиологии» Сибирского отделения Российской академии медицинских наук].- Томск, 2013

Введение к работе

Актуальность темы

Артериальная гипертония (АГ) характеризуется значительной распространенностью и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, несмотря на возможности современной антигипертензивной терапии (АГТ), поэтому остаются актуальными проблемы оптимизации лечения АГ. Распространенность АГ среди населения достигает 39.5% (Оганов Р.Г., 2010), а среди пришлого населения Севера - от 41% (Буганов А.А., 2000) до 47% (Кривощеков С.Г., 1994). Особенную значимость АГ приобретает в условиях вахтового метода труда (ВМТ) в районах Крайнего Севера. Так по данным профилактических осмотров поликлиники пос. Ямбург распространенность заболеваний, характеризующихся повышенным артериальным давлением (АД), год от года увеличивается (в 2008г - 210, в 2009г - 218, в 20 Юг - 224, в 2011г. - 244 случая на 1000 работающих). Несмотря на медицинский отбор при трудоустройстве, проведение ежегодных медосмотров, наличие лечебных программ, работу специально выделенной кардиологической службы распространенность АГ у работников заполярной вахты остается высокой (у 25% работников предприятия).

В регионах Крайнего Севера создаются условия для нарушения временной организации сердечно-сосудистой деятельности, обусловленные влиянием климато-географических особенностей региона. Фотопериодический статус заполярного региона (полярный день, полярная ночь) нарушает внутреннюю синхронизацию физиологических процессов и влияет на работу биологических часов организма. По мере продвижения на Север есть основания ожидать изменения со стороны центральных механизмов циркадианной системы из-за совокупности климатогеографических факторов (Губин ДГ. и соавт., 2000). Механизмы нейрогормональной регуляции АД также претерпевают циркадианно зависимые изменения (Harshfield G.A. et al., 1982). Предположено, что условия заполярной вахты вызывают дизрегуляцию суточного ритма синтеза и высвобождения нейромедиаторов, модулирующих суточный ритм АД (Гапон Л.И. и соавт., 2011). В результате появляются нарушения метаболизма и гемодинамические сдвиги в сторону увеличения АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) (Kreier F., 2003). В условиях Крайнего Севера на фоне снижения активности парасимпатического отдела и повышения активности симпатического отдела вегетативной нервной системы (ВНС) наблюдается нарушение суточного профиля АД (Провоторов В.М., 2000). Вахтовый метод труда в районах Крайнего Севера включает все факторы, влияющие на параметры биоритмов (нарушение фотопериодизма, трансмеридианные перемещения, периодические изменения суточного ритма жизнедеятельности, искусственная инсоляция) и является независимым фактором риска развития АГ (Кривощеков С.Г., 1994, 2012). Нарушения суточных ритмов АД у северных пациентов с АГ характеризуются признаками внешнего и внутреннего десинхроноза, что проявляется «плоским» типом суточной кривой, гемодинамической нагрузкой в ночные часы, фазовой несогласованностью ритмов АД и ЧСС. При этом отмечена четкая связь между нарушением периодики суточных ритмов АД и структурными изменениями миокарда (Саламатина Л.В., 2003, Буганов А.А., 2008). Изменения суточных ритмов АД могут подлежать эффективной коррекции с использованием метода хронотерапии (XT) (Гапон, Л.И. и соавт., 2000). Хронотерапия

позволяет нормализовать не только уровень и суточный профиль, но и суточный ритм АД (Горбунов, В.М. и соавт., 2011). Благодаря этому клинический эффект достигается в более ранние сроки, при меньших дозах препаратов и лучшей переносимости лечения (Заславская, P.M. и соавт., 2012). При использовании метода хронотерапии АГ отмечено большая степень снижения сердечно-сосудистых осложнений и поражения органов-мишеней по сравнению с традиционным назначением антигипертензивных препаратов (АГП) (Hermida, R.C., 2007). Недостаточная освещенность вопросов хронобиологии АГ, возможностей коррекции возникающего десинхроноза ритмов АД в условиях заполярной вахты, обусловили актуальность и выбор темы данного диссертационного исследования. Цель работы

Изучить эффективность хронотерапии антагонистом кальция (амлодипин) и бета-адреноблокатором (бисопролол) с учетом хронотипов суточных ритмов АД у больных АГ в условиях вахтового труда в заполярном регионе. Задачи исследования

Исследовать клинические особенности нормотензивных и гипертензивных хронотипов суточных ритмов АД, определить их прогностическое значение у лиц с нормальным АД и влияние на течение АГ у больных АГ II стадии (1 и 2 степ..) в условиях заполярной вахты (пос. Ямбург).
Изучить годовую динамику течения АГ, суточных профилей и хронобиологических параметров суточных ритмов АД, функциональных и структурных изменений сердца у пациентов с АГ II ст. на фоне хронотерапии амлодипином и бисопрололом в сравнении с традиционным лечением.
Определить показания для хронотерапии амлодипином и бисопрололом на основании различий их хронокоррегирующего действия.

Научная новизна исследования

Впервые в условиях заполярной вахты (пос. Ямбург):

- была применена в клинической практике хронобиологическая классификация
хронотипов суточных ритмов АД;

у лиц с нормальным АД и у больных АГ II стадии определена распространенность МЕЗОР-нормотензивных («нормотония» - 57.7%, «изонормотония» - 23.1%, «аллонормотония» - 15.4%) и МЕЗОР-гипертензивных («МЕЗОР АГ» - 46.8%, «апериодическая АГ» - 28.9%, «фазовая АГ» и « МЕЗОР-фазовая АГ» - 18.5%, «амплитудная АГ» - 6.5%) хронотипов суточных ритмов АД;

дана клиническая характеристика нормотензивных и гипертензивных хронотипов суточных ритмов АД у больных АГ и у лиц с нормальным АД;

- на основании результатов годичного проспективного наблюдения доказана
прогностическая значимость атипичных нормотензивных хронотипов для возникновения
АГ (у 25% лиц с такими нарушениями суточного ритма АД в течение года развились
МЕЗОР-гипертензивные хронотипы АД);

доказано негативное влияние атипичных хронотипов суточных ритмов АД на течение АГ и состояние органов-мишеней;

определено место хронокоррекции антигипертензивной терапии как одного из эффективных методов лечения АГ;

- изучены особенности 12-ти месячной хронотерапии АГ амлодипином и
бисопрололом по влиянию на хронотип, суточный профиль АД, динамику клинических и
инструментальных изменений;

- определены критерии дифференцированного применения хронотерапии АГ в
зависимости от типа лекарственного препарата и хронотипа суточного ритма АД.
Практическая значимость работы

Показаны преимущества хронобиологического анализа СМАД в сравнении со стандартным для выбора метода терапии на основании данных проспективного годового наблюдения.
Результаты годичного исследования в условиях заполярной вахты позволили определить преимущества хронотерапевтического метода, ориентированного на хронотип суточного ритма АД в сравнении с хронотерапией, основывающейся только на определении суточного профиля АД
Показана более высокая эффективность хронотерапии АГ по сравнению с традиционной: в отношении снижения уровня АД и нормализации его суточного ритма, улучшения клинического течения АГ, структурно-функциональных характеристик сердца. Режим хронотерапии позволил снизить суточные дозы препаратов, улучшить переносимость терапии, повысить приверженность лечению, качество жизни.
Разработаны практические рекомендации по применению хронотерапевтической коррекции лечения АГ антагонистом кальция амлодипином и бисопрололом, адаптированные к условиям заполярной вахты.

Основные положения, выносимые на защиту

У лиц с нормальным АД и у больных АГ имеет место практически одинаковая циркадианная ритмика АД, что подтверждает глобальное влияние условий заполярной вахты. Фазовые и амплитудные нарушения ритма АД у нормотензивных лиц являются факторами риска АГ. МЕЗОР гипертензивные атипичные хронотипы суточных ритмов АД чаще связаны с нарушениями со стороны вегетативной нервной системы, более низкой оценкой качества жизни и более выраженными структурными изменениями сердца.
В условиях заполярной вахты хронотерапия в сравнении с традиционным лечением оказала более выраженный антигипертензивный и хроностабилизирующий эффект с более выраженным уменьшением структурных изменений сердца, улучшением клинического течения АГ и увеличением уровня КЖ больных АГ независимо от принимаемого препарата. Доказана безопасность хронотерапии в условиях заполярной вахты: в сравнении со стандартным лечением нежелательные эффекты регистрировались значимо реже за счет индивидуализации лечения и снижения дозировок антигипертензивных препаратов.
На фоне высокой общей эффективности хронотерапии у антагониста кальция (АК) и Р-адреноблокатора (ББ) имелись различия в по влиянию на хронотипы суточного ритма АД. Амлодипин более эффективен при фазовых и низкоамплитудных, бисопролол - при высокоамплитудных нарушениях суточных ритмов АД.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику в виде рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению АГ в условиях вахтового метода труда, используются в работе терапевтов и кардиологов ведомственной МСЧ ООО «Газпром Добыча Ямбург».

Апробация работы

Материалы работы доложены на конференциях:

V съезд кардиологов Уральского федерального округа. Екатеринбург, 17-18 февраля 2011г.
Межрегиональная научно-практическая конференция «Артериальная гипертония от научных исследований к клинической практике», 19-21 апреля, 2011г. Нижний Новгород.
II Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук», Тюмень, 18-20 мая, 2011г.
21st European Meeting on Hypertension, Milan, June 17-20, 2011.
22ⁿ European Meeting on Hypertension and Cardiovascular protection, London, April 26-29, 2012.
Конференция «Артериальная гипертония: от А.Л. Мясникова до наших дней», Москва, 03.05.2012г.

7. III Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук» 16-18 мая 2012 г.
Тюмень.

Российский национальный конгресс кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» 3-5 октября 2012г.
Московский международный форум кардиологов. 26-28 марта 2013. Москва.

10. IV Международный конгресс «Кардиология на перекрестке наук». 22-24 мая 2013.
Тюмень.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации материалов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Личный вклад автора.

Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан, проанализирован лично автором. Набор клинического материала, планирование разделов работы, определение методического подхода, интерпретация клинико-лабораторных показателей выполнялись автором самостоятельно. Проведение хронобиологических исследований с определением ХТП проведено совместно с Ветошкиным А.С., под руководством д.м.н., чл. корр. РАЕ, профессора Губина Д.Г.- зав. кафедрой биологии ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Минздрава России. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, содержит 52 таблицы и 44 рисунка. Состоит из введения, 3-х глав («обзор литературы», «материалы и методы исследования», «результаты собственных исследований»), заключения, выводов и практических рекомендаций. В списке литературы приведено 131 источников, из них 77 отечественных и 54 зарубежных авторов.