Введение к работе
Актуальность исследования. Несмотря на достаточно полное научное раскрытие хирургических и реаниматологических аспектов, в отечественной и зарубежной литературе остаются не освещенными общетерапевтпческие вопросы висцеральных последствий синдрома острой ишемии и реперфузии конечностей (ОИРК), касающиеся характера и особенностеи органных повреждений. Необходимо совершенствование имеющихся методов лечения полиорганной недостаточности (ПОН) при реперфузионном синдроме (PC) [В.Т. Ивашкин с соавт., 1995; P. Ceriana et al., 1987]. Висцеральные последствия ОИРК, обуславливающие развитие тяжелой ПОН, встречаются в 98,6% случаев, причем в их структуре токсические гепатопатпи составляют на различных этапах лечения от 22 до 44%[В.Т. Ивашкин с соавт., 1990]. Созданию новых концепции и теорий в данном направлении в немалой степени способствовали критический анализ научной общественностью последствий трагических событий в Спитаке в декабре 1988 года, внедрение в клинику радикальных методов лечения острой ишемии и результаты многочисленных фундаментальных исследований [М.В. Бйленко, 1989; В.Т. Ивашкин с соавт., 1989-1995; Е.А. Коваленко, 1996; П.Ф. Литвицкнй, Е.А. Демуров, 1993; Р.А. Grace, 1994; D.N. Granger et al., 1993 и др.].
Нарушение кровообращения изменяет циркуляцию, и накапливающиеся при этом эндотоксины различного происхождения способствуют развитіао повреждения эидотелиальных клеток. В последние годы появились сообщения об участии вазоактивиых эйкозаноидов и эндотелина в развитии системных эффектов повреждения,при реперфузионном синдроме [G. Goldman et al., 1991; D.N. Granger et al., 1085; A. Lopes Farre et al., 1993 и др.].
Противоречивость сведений на этот счет обусловлена тем, что в подавляющем большинстве работ рассматриваются локальные эффекты упомянутых метаболитов. К тому же, о наличии некоторых из них, например', эндотелина, стало известно лишь в конце 80-х годов нынешнего столетня [М. Yanagisawa et al., 1988-1989]. С недавнего времени эндотелий сосудов стали рассматривать в качестве возможного источника выработки биологически активных вазоактивиых субстанций при различных экстремальных состояниях [D.A. Yardumian et al.. 1988; М. Yoshizumi et al., 1988].
В данных экспериментальных и клинических исследований получены убедительные доказательства, что восстановление кровотока усугубляет до необратимых ншемические повреждения тканей посредством локального и системного действия продуктов nqjeKHcuoro окисления липндов (ПОЛ), свободных радикалов кислорода через ферментные и неферментные механизмы [Н. De Groot, 1994]. Наряду с вазодилататорамн в эндотелии синтезируются медиаторы с вазо-констрикторными свойствами, а от равновесия противоположных по действию вазоактивиых субстанций в норме и патологии зависит эффективность микроциркулящш [М.В. Бйленко, 1989; D.L. Carden et af., 1989 и др.].
Основным направлением повышения уровня выживаемости данных категорий больных является совершенствование методик деток-сикацни при развитии клиники PC [А.И. Воробьев, 1989; В.Т. Иваш-
кин с соавт., 1990; И.И. Шиманко, 1993; В.А. Freeman et al., 1982 и др.]. Перспективным и недостаточно разработанным методом лечения ре-перфузионных повреждений печеші (РПП) является применение для экстракорпоральной детоксикации крови селективных гемосорбентов по отношешпо к продуктам ПОЛ [В.Д. Пасечников с соавт., 1995-1996]. К настоящему времени не определена значимость большинства факторов развития РПП, отсутствует характеристика вазоактивного метаболического статуса во время ОИРК и после применения различных методик экстракорпоральной детоксикации крови. Недостаточно внимашія уделено наличию возможных взаимосвязей между развитием отдельных значимых для РПП количественных характеристик и динамикой важнейших вазоактивных составляющих метаболического статуса (эндотелии, тромбоксан, простацнклин и др.). Существующие методы детоксикации при ОИРК, хотя и являются комплексными по с\тцеству, тем не менее патогенетически не обоснованны, поскольку не способст-в\тот селекп-гоной элиминации продуктов ПОЛ наряд}' с неспецифическими токсшшми.Результаты их применения основаны на купировании отдельных синдромов.
Цель исследования. 3Kcnq>HMeHTarcbHoe обоснование эффективности угольного гемосорбента, ковалентно связанного с восстановленном глутатионтрипептидом, для лечения penq^)y3HOHHbix повреждений печени.
Задачи исследования:
-
Изучение выживаемости животных в ближайшие 3 суток после применения различных вариантов экстракорпоральной детоксикации крови при penq^V3nonHbix повреждениях печени.
-
Изучение вазоактивного метаболического статуса у экспериментальных животных в процессе моделирования реперф'узионного синдрома и после различных способов гемосорбции.
-
Выявление возможных взаимосвязей между характером морфологических процессов повреждения и адаптации тканей печени к реперфузионным повреждениям и после различных способов экстракорпоральной детоксикации крови.
-
Выявление возможных взаимосвязей между состоянием печени при реперфузнойных повреждениях и динамикой вазоактивного метаболического статуса, после различных способов эфферентной очистки крови.
Научная новизна, В ходе выполнения поставленных задач решены следующие аспекты проблемы экстракорпоральной детоксикации крови при реперфузионных повреждениях печени:
1. В эксперименте для защиты печени от системных проявлений
синдрома острой ишемии и реперфузии конечностей использован не
имеющий аналогов гемосорбент, связанный с антиоксидантом.
-
Обосновано представление о метаболическом вазоактивном синдроме при реперфузионных повреждениях печени и, различных экстракорпоральных способах ее защиты.
-
Доказана необходимость применения эффq>eнтнoй очистки крови в раннем penq^\'3iiOHHOM периоде н преимущество ее селективного варианта по сравнению с известными способами.
