Введение к работе
Актуальность исследования, С эволюцией человека эволюционируют и его болезни. Меняются факторы внешней среды, появляются новые методы лечения и диагностики, изменяют свое «лицо» и многие заболевания. Это в полной мере можно отнести и к острому панкреатиту. Если в начале XX века острый панкреатит описывался как казуистика, то в настоящее время по частоте заболеваемости органов брюшной полости он уступает только острому аппендициту и острому холециститу. Актуальность проблемы обусловлена не только неуклонным ростом заболеваемости острым панкреатитом, но и устойчиво высоким уровнем послеоперационной летальности. Так, например, по ставропольскому краю в 1999г. она составляла 26,3 % от общего количества больных панкреанекрозом, в 2000г. -25,4 %, в 2001г. - 29,4 %. В 97 % случаев летальность была обусловлена развившимися осложнениями болезни, одним из которых является эндотоксикоз.
Несмотря на успехи, достигнутые в диагностике и лечении, острого панкреатита, результаты лечения достаточно скромные. Никто с уверенностью не может прогнозировать исход лечения больного с панкреанекрозом. Недостаточно удовлетворительные результаты лечения панкреанекроза обусловлены подчас развившейся эндогенной интоксикацией при которой в патологический процесс вовлечены многие органы и системы. Не всегда ясно, нарушение какой системы детоксикации печени позволяет прорваться в циркуляцию биологически активным веществам, образовавшимся в поджелудочной железе, и вызвавшим развитие эндотоксикоза. Некоторые авторы считают, что причиной развития эндотоксикоза является нарушение энергетического обмена, активация перекисного окисления липидов и, как следствие - деструкция мембран лизосом гепатоцитов с последующим прорывом продуктов панкреолиза в кровяное русло. Продукты панкреолиза, попадающие в кровь и лимфу при деструкции поджелудочной железы, поддерживают нарушенный метаболизм и оказывают дополнительное повреждающее действие на ткани и органы. Постепенно появляются' признаки дисфункции различных органов, затем развивается их недостаточность, и формируются ряд синдромов: гемодинамический,
5 респираторный, синдром динамической кишечной непроходимости, синдром
энцефалопатии, синдром нарушения гомеостаза, синдром метаболических
расстройств и синдром эндогенной интоксикации. В панкреатологии все эти
синдромы объединяют в единый синдром системной воспалительной реакции,
основными клиническими признаками которого являются: тахикардия, тахипноэ,
гипертермия, лейкоцитоз. Синдром системной воспалительной реакции является
пусковым механизмом развития синдрома полиорганной недостаточности.
По данным B.C. Савельева (2002) поражение внутренних органов при остром
панкреатите развивается в 60,8 — 95,5 % случаев. Они появляются уже в первые часы
развития панкреатита, их клинические признаки маскируются тяжелой катастрофой,
развивающейся в брюшной полости. При этом печень оказывается одним из первых
органов — мишеней, на который приходится основной удар панкреатогенной
токсемии в виде массивного выброса в кровь активных панкреатических и
лизосомальных ферментов, токсических продуктов распада тканей поджелудочной
железы. Очевидно, в связи с этим должна изменяться функция лизосом печени,
осуществляющих защиту гепатоцитов от эндогенной агрессии.
В связи с изложенным, целью нашего исследования было изучение роли
лизосом в механизмах повреждения и защиты печени собак с экспериментальным
геморрагическим панкреатитом и определение возможного участия лизосомальных
ферментов в формировании эндотоксикоза у больных острым панкреатитом.
Основные задачи исследования:
1. На модели острого панкреатита изучить динамику воспалительного процесса в поджелудочной железе и определить ответную реакцию лизосом печени на резорбцию продуктов панкреолиза в циркуляцию;
2Л Показать зависимость прироста активности лизосомальных ферментов от их субстратной специфичности и локализации в органеллах гепатоцитов;
Определить возможное участие лизосом в механизмах повреждения и защиты гепатоцитов при экспериментальном панкреатите;
Обнаружить взаимосвязь между увеличением активности ферментов лизосом в сыворотке крови и степенью тяжести больных острым панкреатитом;
5. На основании динамического наблюдения за больными с
различными^ формами острого панкреатита обнаружить участие лизосомальных ферментов в формировании интоксикационного синдрома. Новизна исследования.
Установлена; прямая < зависимость между морфологическими проявлениями -острого экспериментального панкреатита и степенью активности лизосомальных ферментов печени.
Достоверно доказана роль лизосомально-вакуолярного аппарата в механизмах повреждения и защиты печени при экспериментальном панкреатите..
В результате динамического наблюдения за больными с различными формами острого панкреатита подтверждено участие ферментов лизосом в формировании эндотоксикоза.
Научно-практическая значимость работы.
В- связи с тем, что в ходе исследований* установлено прямое участие лизосомальных ферментов в формировании панкреатогенного эндотоксикоза, полученные результаты имеют существенное значение для науки и практического здравоохранения. Предложенное исследование активности лизосомальных ферментов в динамике развития острого панкреатита позволило более объективно - оценивать тяжесть этого заболевания и прогнозировать исход. Результаты клинических исследований, подтвержденные экспериментальными данными, позволяют улучшать результаты лечения деструктивньж форм острого панкреатита, снизить летальность среди больных с тяжелыми формами заболевания и сократить расходы на лечение.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
Участие лизосом в механизмах повреждения и защиты печени у животных с острым панкреатитом;
Прямая зависимость прироста активности ферментов лизосом гепатоцитов от их локализации * в органеллах и субстратной специфичности;
Участие лизосомальных ферментов в формировании панкреатогенного эндотоксикоза у больных с различными формами острого панкреатита;
Зависимость степени тяжести эндотоксикоза, определяемой по лейкоцитарному индексу интоксикации, индексу интоксикации, степени тяжести острого панкреатита по А.Н.Щербюку, диастазе крови и мочи от активности лизосомальных ферментов в крови -больных острым панкреатитом.
Внедрение результатов исследования.
Результаты диссертационного исследований внедрены в практику работы хирургического отделения МУЗ "4-я городская клиническая больница" города Ставрополя. Полученные данные используются при чтении лекций, проведении семинаров и практических занятий по внутренним болезням у врачей-интернов и. слушателей факультета последипломного образования, в лекционном и практическом курсе у студентов кафедры пропедевтики внутренних болезней, в научных исследованиях кафедры патологической физиологии и кафедры патологической анатомии Ставропольской государственной медицинской академии.
Публикации и апробацииработы.
Апробация работы проведена на межкафедральной конференции сотрудников кафедры внутренних и хирургических болезней педиатрического и стоматологического факультетов, терапии № 2, патологической анатомии СтГМА, сотрудников хирургического и нефро-терапевтического отделений МУЗ «4-я городская больница» города Ставрополя.
Основные положения работы доложены и обсуждены на Третьей международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке», г. МоскваД002; научной конференции сотрудников СтГМА «Здоровье как междисциплинарная проблема». - Ставрополь, 2002.
По материалам диссертации опубликовано 6 работ, получены удостоверения на рационализаторские предложения (№1095 от 18.10.2002г., №1096 от 18.10.2002г. и №1097 от 18.10.2002г. и №1098 от 18.10.2002г.).
Структура и объем работы.
