Введение к работе
Актуальность исследования
Роль эндотелия в возникновении и развитии патологического процесса интенсивно изучается в последние годы при целом ряде заболеваний, таких как артериальная гипертензия (Балахонова Т.В. и соавт., 1998; Азимова Н.Н. и соавт., 2002), сахарный диабет (Дедов И.И. и соавт., 2001), атеросклероз и ишемическая болезнь сердца (Алмазов В.А. и соавт., 2001). Дисфункция эндотелия может быть значима и при ревматических процессах, так как одним из патогномоничньж проявлений аутоиммунного воспалительного процесса при заболеваниях соединительной ткани является поражение сосудистого русла (Баранов А.А., 1998; Балабанова P.M. и соавт., 2001).
В литературе имеются отдельные исследования по выявлению дисфункции эндотелия при ревматоидном артрите и системной красной волчанке, однако данные носят противоречивый характер. Рядом исследователей при СКВ (Clancy R. et al, 2001) и РА (Цыганова Л.А. и соавт., 2001; Инамова О.В., 2003) обнаружены циркулирующие эндотелиальные клетки, являющиеся маркерами сосудистого (эндотелиального) повреждения. Выявлены взаимосвязи между неадекватной вазодилатацией плечевой артерии и апоптозом эндотели-альньгх клеток (Rajagopalan S. et al., 2004), гипергомоцистеинемией (Широкова И.Е. и соавт., 2003), активностью воспалительного процесса при данных заболеваниях (Williams К. et al., 2003). В то же время ряд авторов не обнаружили изменения эндотелиальной функции при СКВ и PA (Soep J.В. et al., 2004).
В связи с продлением жизни пациентов с заболеваниями ревматического круга в настоящее время становятся особо актуальными сердечно-сосудистые проявления, такие как артериальная гипертензия и стенокардия (Зверева К.В. и соавт., 1997), одним из механизмов развития которых является нарушение функции эндотелия. В ответ на повышение артериального давления у больных с заболеваниями соединительной ткани происходит активная перестройка кле-
точных и неклеточных компонентов стенки сосудов, что приводит к заметным изменениям их просвета, и которые, в свою очередь, обусловливает изменение вазореактивности (КвачадзеИ.М., 1991).
Наличие противоречивых результатов исследования функции эндотелия при СКВ и РА, малочисленность сообщений об особенностях сосудистого поражения и их связи с клиническими вариантами при данных заболеваниях делают актуальным углубленное исследование реактивности сосудов для диагностики поражения сосудистого русла.
Малоизученным остается вопрос о взаимоотношениях системы кровообращения и функции эндотелия. Так, в литературе нет исследований, посвященных проблеме оценки влияния показателей артериального давления и центральной гемодинамики на степень дилатации сосуда при проведении пробы с реактивной гиперемией у больных ревматическими заболеваниями, что ставит названную проблему в ряд актуальных.
Целью настоящего исследования является оценка эндотелиальной функции и реактивности артериальных сосудов при системной красной волчанке и ревматоидном артрите.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:
Разработать методику оценки функции эндотелия по результатам пробы с реактивной гиперемией.
Изучить потокзависимую функцию эндотелия у больных СКВ и РА.
Изучить параметры артериального давления, центральной гемодинамики и состояние упругих свойств артериальной стенки у лиц контрольной группы, больных СКВ и РА.
Выявить взаимосвязи между реактивностью артериальных сосудов, параметрами центральной гемодинамики и уровнем артериального давления у больных СКВ и РА.
Оценить функцию эндотелия в зависимости от клинического течения системной красной волчанки и ревматоидного артрита.
5 Научная новизна
Разработан новый подход к оценке результатов пробы с реактивной гиперемией. Выявлены различные типы реагирования плечевой артерии на увеличение объемной скорости кровотока.
Проведено комплексное изучение реактивности артериальных сосудов в зависимости от параметров центральной гемодинамики, уровня артериального давления и состояния упругих свойств артериальной стенки при СКВ и РА. Для оценки состояния сосудистой стенки предложен показатель относительный систолический прирост (ОСП), который отражает растяжимость сосудистой стенки.
Продемонстрирована отчетливая связь между дисфункцией эндотелия и особенностями клинического течения некоторых заболеваний соединительной ткани.
Практическая значимость
Предложен доступный в широкой клинической практике метод оценки дисфункции эндотелия. На основании подробного анализа инструментальных параметров при СКВ и РА выделены ведущие показатели, характеризующие особенности реактивности артериальных сосудов при данных заболеваниях. Для более полной характеристики функции эндотелия наряду с общепринятыми методами необходимо оценивать ОСП с помощью ультразвукового метода.
Выявление вазоспастической реакции на 15-й секунде при проведении пробы с реактивной гиперемией у больных СКВ позволяет сделать вывод об особенностях клинического течения болезни, в частности о вовлечении почек. У больных РА крайняя степень дисфункции эндотелия — вазоспазм — наблюдается при длительном течении заболевания.
Внедрение в практику. Результаты исследований внедрены в практику работы кардиоревматологического и нефрологического отделений Республиканской клинической больницы МЗ РТ, в учебный процесс кафедры госпитальной терапии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет».
Основные положения, выносимые на защиту:
При проведении пробы с реактивной гиперемией функция эндотелия должна оцениваться по изменению просвета сосуда с 15-й секунды после устранения окклюзии.
У больных СКВ и РА установлено изменение функции эндотелия. При заболеваниях соединительной ткани различное функциональное состояние эндотелия обусловлено морфологическими изменениями стенки артериальных сосудов и влиянием показателей центральной и периферической гемодинамики.
Установлены особенности состояния гемодинамики и реактивности плечевой артерии у больных СКВ и РА в зависимости от клинической картины заболевания.
Апробация работы. Материалы диссертации представлены и доложены на Республиканской научно-практической конференции «Внезапная сердечная смерть. Прогнозирование, профилактика и лечение» (Казань, январь, 2003), Международной научно-практической конференции «Диагностика и лечение нарушений ритма сердца: актуальные проблемы и перспективы развития» (Казань, ноябрь, 2003), Республиканской конференции, посвященной 190-летию кафедры госпитальной терапии Казанского государственного медицинского университета (Казань, декабрь, 2004), межкафедральной конференции сотрудников кафедры терапии КГМА, кафедры терапии и семейной медицины КГМА, кафедры врача общей практики и кафедры госпитальной терапии КГМУ (Казань, февраль, 2005).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, защищено 1 рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, две главы собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, который содержит 91 оте-
7 чественных и 220 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 40 таблицами и 1 рисунком.
