Введение к работе
Актуальность проблемы. Распространенность ХПН достаточно высока. По данным диализных центров частота ХІШ, требующая проведения активных методов лечения, в США и Швейцарии составляет 67-84 случая, в нашей стране -в среднем 50 случаев па 1 млн. населения / Ермоленко В.М., 1S82; Шостка Г.Д., 1989 /.
Несмотря на успехи, связанные с внедрением в клиническую практику гемодиализа, лечение ЯШ остается еще не решенной проблемой. Причиной низкой эффективности лечебных мероприятий можно считать отсутствие точных знаний о механизмах прогрес-сирования почечной недостаточности.
Важное направление поиска новых методов профилактики и лечения ЯШ состоит в получении данных о нарушении энергетического обмена / Гожєнко А.И. ,1987; bewi P-R-» 1973s Kreiabe^rg I.J. efc al.,l935 / как универсального звена в развитии неспецифической реакции организма на повреждение / Лабори А.,1970; Сергачев Э.Ф.,1975; Константинов А.А., Поступаев В.В., 1989 /.
Удобной моделью для изучения энергетического метаболизма являются эритроциты. Кроме того, картина красной крови, функциональное состояние эритроцитов служат чувствительным индикатором полноценности функции почек / Шепотиновский В.И.,1983 /. В этой связи красные клетки крови следует рассматривать как . важнейший объект изучения некоторых сторон патогенеза, а также последствий снижения функции почек и оценки эффективности применяемой терапии.
В работах, предметом изучения которых явилось состояние метаболизма эритроцитов у больных с заболеваниями почек на разных стадиях ЯТН, однократно определялось содержание макро-эргических фосфатов или активность отдельных ферментов гликолиза / Луганова И.О. и соавт., 1977; Никогосян Ю.А., 1981; Mellisslaos K.G. et al,19'?7i Beoher H.J. et al.,1980; Agrafio-tls A. et al., 1932; Hepti J.F. et al.,'1983; Flanker M. ,1903/.
Эти данные не позволяют получить достаточно полную информацию о сущности нарушений обменных процессов эритроцитов и их прогностическом значении. Необходимость дальнейших исследований обусловлена и отсутствием сведений о возможностях коррекции
расстройств энергетического метаболизма эритроцитов у больных с ХПН.
Целью исследования явилось изучение состояния энергетического обмена эритроцитов как одного из звеньев в развитии патологического процесса у больных хроническим гломерулонефритом на разных стадиях почечной недостаточности, а также изучение возможностей коррекции выявленных нарушении.
Задачи исследования.
-
Изучение взаимосвязи меаду изменениями показателей гликолиза и обмена макроэргических фосфатов эритроцитов в процессе инкубации клеток в полиионной среде у больных хроническим гломерулонефритом с достаточной функцией почек и на разных стадиях ХПН.
-
Изучение влияния процедуры гемодиализа на состояние гликолиза и обмен макроэргических фосфатов эритроцитов у больных с ТПН.
-
Выявление наиболее эффективных методов лекарственной коррекции нарушений метаболизма эритроцитов у больных с ТЛИ путем использования метода инкубации іслеток с введением в инкубационную среду энерго- и мембраностабилизирующих препаратов.
-
Изучение эффективности использования в клинической практике энерго- и мембраіюстабилизируицєй терапии для коррекции нарушений энергетического обмена эритроцитов у больных с ТПН.
Научная новизна. В проведенной работе для изучения метаболизма эритроцитов у больных с ХШ впервые применен метод инкубации клеток в полиионной среде с неоднократным определением содержания метаболитов гликолиза в процессе исследования.
Впервые показано, что у больных хроническим гломерулонефритом в стадии ХПН нарастание активности гликолиза эритроцитов сопряжено со значительным нарушением равновесия меаду процессами синтеза и потребления макроэргических фосфатов. В процессы энергетического обеспечения включаются реакции образования и распада 2.3ДФГ, что свидетельствует о дестабилизации энергооб-ыеиа и способствует снижению кисдородтракспортнои функции гемоглобина.
Впервые установлено, что дезинтеграция энергетического об-
мена эритроцитов нарастает по мере развития почечной недостаточности и является одним из важных факторов прогрессирования анемии и развития осложнений у больных с терминальной стадией ХПН.
Впервые изучено влияние процедура гемодиализа на процессы синтеза и потребления макроэргических фосфатов эритроцитов. Найдено, что во время гемодиализа замедляются темпы потребления АТУ> и 2.3ДФГ, но не происходит нормализации энергетического метаболизма эритроцитов. В работе впервые обоснована целесообразность дополнения гемодиализной терапии назначением комплекса лекарственных средств, обладающих мембранопротекторными и энергостабилизирующими свойствами, - эссенцкале, рибоксина, кокарбоксшгазы. Нормализующее влияние этих препаратов на процессы биоэнергетики эритроцитов показано как в экспериментальном исследовании при добавлении лекарств к инкубационной среде, содержащей взвесь эритроцитов, так и при лечении больных с ТПН, находящихся на программном гемодиализе. .
Практическая ценность работы. Результаты проведенного исследования раскрывают принципиально новые дополнительные возможности повышения эффективности лечения больных с ХПН, связанные с применением патогенетически обоснованной комплексной терапии мембранопротекторными и знєргостаби-лизирувдимя препаратами. Использование таких препаратов позволяет стабилизировать энергетический обмен эритроцитов, улучшить их функциональные свойства и таким образом способствует оптимизации кислородного режима организма. Проведение мембрано- и энергостабилизирующей терапии, в конечном итоге, должно обеспе- чить поддержание на достаточно высоком уровне работы метаболических систем тканевых структур, что особенно важно на этапе подготовки больного к трансплантации почки.
Основные положения, выносимые
н а, з а щ и т у. 1. Нарушение энергетического обмена эритроцитов имеет место на всех этапах развития хронического гломерулонефрите. У больных с сохраненной функцией почек это нарушение' заключается в снижении интенсивности процессов энергетического обеспечения эритроцитов. У больных с ХПН наблюдается повышение интенсивности обменных процессов эритроцитов, степень выраженности которого на-
растает по ыере прогрессирования почечной недостаточности.
-
Престройка метаболизма эритроцитов носит компенсаторный характер и в доазотемической стадии заболевания отличается сбалансированностью энергосинтезируюцих и энергопотребляющих процессов. У больных с азотемией, особенно в терминальной стадии болезни, в эритроцитах происходит срыв компенсаторных возможностей, проявляющийся в нарушении равновесия мевду процессами синтеза и потребления макроэргических фосфатов в сторону большего усиления последних.
-
У больных с ТІШ степень дестабилизации энергетического обмена эритроцитов становится'значимым фактором ухудшения их функциональных свойств, прогрессирования анемии и развития ослоинений, ограничивающих реабилитацию больных, получающих поддерживающий гемодиализ.
-
Гемодиализная терапия оказывает некоторое стабилизирующее действие на обмен макроэргических фосфатов, создавая предпосылки для улучшения функциональных свойств эритроцитов, но тем не менее не приводит к нормализации энергетического обеспечения клеток. В связи с этим появляется необходимость дополнения гемодиализной терапии методами лекарственной коррекции нарушений энергетического обмена эритроцитов.
-
Для коррекции нарушений энергетического обмена больные с ХПН нуждаются прежде всего в препаратах, восстанавливающих фосфолипидный бислой клеточных мембран. Наиболее целесообразным является комплексное использование мембранопротекторных и энергостабилизирующнх средств.
В н ед рение результатов исследования в практику. Сведения об особенностях энергетического метаболизма эритроцитов у больных хроническим гломерулонефритом о различной степенью почечной недостаточности Положены в основу учебно-методических рекомендаций, предназначенных для студентов, врачей-интернов, слушателей ФУВ. Показатели энергетического обмена и деформируемости эритроцитов используются при обследовании больных с ХПН в лечебной практике отделения оперативной нефрологии и трансплантации почки, терапевтического отделения 1-й городской клинической больницы г. Саратова, терапевтического отделения 6-Й городской клинической больницы г,Саратова. В этих отделениях для лечения больных с ХІШ
используются мембранопротекторные и энергостабилизирующие лекарственные препараты.
Апробация диссертации. Материалы работы докладывались на конференциях сотрудников кафедры госпитальной терапии лечебного факультета, на совместной конференции кафедр госпитальной терапии лечебного факультета и госпитальной терапии педиатрического факультета Саратовского медицинского института.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 печатных работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 172 источника на русском и 121 на иностранных языках. Результаты исследования представлены в 15 таблицах и 16 рисунках.
