Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Галкина Оксана Ивановна

Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс]
<
Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс]
>

Данный автореферат диссертации должен поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - 240 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Галкина Оксана Ивановна. Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс] : Диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.16

Содержание к диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы 10

1.1. История изучения миастении, сочетающейся с тимомой 11

1.2. Современные иммунные аспекты миастении 13

1.3. Особенности аутоиммунного поражения у больных миастенией, сочетающейся с тимомой 16

1.4. Особенности клинической картины миастении, сочетающейся с тимомой 21

1.5. Электрофизиологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой 26

Глава 2. Материал и методы исследования 34

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных 34

2.2. Методика исследования антител к титин-белку методом твердофазного иммуноферментного анализа 36

2.3. Электрофизиологические исследования 37

2.3.1. Схема проведения диагностических исследований при изучении функционального состояния двигательных единиц и мышечных волокон 38

2.4 Статистическая обработка материала 41

Глава 3. Сравнительная клиническая характеристика больных миастенией, сочетающейся с тимомои, и больных миастенией без тимомы 42

Глава 4. Сравнительный анализ уровня антител к титину у больных миастенией, сочетающейся с тимомои, и больных миастенией без тимомы 53

Глава 5. Сравнительная характеристика электромиографических показателей потенциалов двигательных единиц в группах больных миастенией, сочетающейся с тимомои, и больных миастенией без тимомы 58

Обсуждение 76

Выводы 93

Практические рекомендации 94

Список литературы 95

Введение к работе

Актуальность проблемы определяется тем обстоятельством, что за последние годы число больных миастенией, сочетающейся с тимомой, увеличилось с 6-13%) до 24% случаев среди общего числа заболевших миастенией (Кузин М.И., Гехт Б.М., 1996; Ветшев П.С. и др., 1998; Oosterhuis Н., 1984; Muller-Hermelink Н. et al., 1994; Schon F. et al., 1996; Romi F. et al., 2003, 2005).

В настоящее время известно, что миастения, сочетающаяся с тимомой, характеризуется наличием аутоантител к различным антигенным мишеням нервно-мышечного синапса, мышцы и иннервирующих структур. Изученная нами группа больных отличается максимальными величинами титра специфических антител к ацетилхолиновым рецепторам постсинаптической мембраны (Сиднев Д.В. и др., 2006; Vincent А., 2000). В сыворотке крови больных миастенией, сочетающейся с тимомой, выявляются антитела к титин-белку и рианодиновым рецепторам (Санадзе А.Г и др., 2003; Сиднев Д.В. и др., 2003; Sanadze A.G. et al., 2004; Skeie G.O. et al., 1995, 1999, 2000; Voltz R. et al, 2003; Aarli J.A. et al., 1998; Romi F. et al., 2004, 2005). Характерно также наличие антител к осЗ и а7 субъединицам нейрональных ацетилхолиновых рецепторов (Vincent А., 2000).

Миастения, сочетающаяся с тимомой, по своим клиническим проявлениям и особенностям иммунного ответа наиболее близка к миастении с поздним началом болезни без тимомы (Санадзе А.Г. и др., 2003, 2004; Aarli J.A. et al., 1998, 2003; Skeie G.O. et al., 1999).

Несмотря на изученность иммунного ответа при миастении, сочетающейся с тимомой, четкого ответа на вопрос о том, какой механизм определяет особенности двигательных расстройств у этой группы больных не существует. До настоящего времени не ясно, дополнительное ли

вовлечение в патологический процесс мышечного субстрата или пресинаптических структур ответственно за формирование своеобразного клинического паттерна у больных миастенией, сочетающейся с тимомой. В этой связи поиск дифференциально-диагностических критериев отличия этой формы от других клинических форм миастении имеет большое значение для понимания патогенеза и определения стратегии и тактики последующего лечения и является актуальной теоретической и практической задачей.

Для решения этой задачи необходимо оценить клинические особенности распределения двигательных расстройств у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, выявить электрофизиологические критерии дополнительного вовлечения в патологический процесс мышечного субстрата и/или иннервирующих структур, сопоставить степень выраженности клинических и электрофизиологических проявлений болезни с уровнем антител к титин-белку.

Целью исследования явилось изучение клинического паттерна и особенностей организации двигательных единиц у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, а также определение наличия антител к скелетным мышцам в оценке патогенетических механизмов, лежащих в основе формирования двигательных расстройств у данной группы больных.

Задачи исследования:

  1. Изучить частоту выявления отдельных клинических симптомов болезни у больных миастенией с наличием и отсутствием тимомы.

  2. Сопоставить электрофизиологические характеристики, отражающие особенности организации двигательных единиц и состояние

мышечных волокон у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и больных миастенией без тимомы.

  1. Выявить зависимость клинических и электромиографических показателей от наличия или отсутствия антител к титин-белку у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и больных миастенией без тимомы.

  2. Определить клинические, иммунологические и электромиографические критерии диагностики миастении, сочетающейся с тимомой, которые дадут возможность определить подход к последующему патогенетическому лечению.

Научная новизна работы. На основании анализа частоты встречаемости отдельных симптомов болезни у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, подтверждено и значительно расширено представление о формировании определенного клинического паттерна, который отличался от такового у пациентов с миастенией без тимомы. У больных миастенией с тимомой по сравнению с больными без тимомы отмечено более частое вовлечение в патологический процесс дыхательной и жевательной мускулатуры, мышц шеи, более выраженная слабость в дельтовидной мышце, а не в трехглавой мышце плеча, как это бывает у больных миастенией. Анализ параметров потенциалов двигательных единиц (ПДЕ) и выраженности спонтанной активности мышечных волокон впервые позволил показать, что, несмотря на практически одинаковые значения этих показателей в мышцах больных миастенией, сочетающейся с тимомой, введение адекватной дозы антихолинэстеразных (АХЭ) препаратов не вызывает достоверного увеличения средней длительности потенциалов двигательных единиц и не приводит к увеличению минимальной длительности по сравнению с ПДЕ в мышцах больных миастенией без тимомы. Это обстоятельство может свидетельствовать о наличии у части

больных миастенией с тимомой вовлечения мышечного субстрата и формирования так называемой «миастенической миопатии».

Теоретическая и практическая значимость. Повышение уровня антител к титин-белку у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, указывает на особенности патогенетических механизмов формирования болезни, проявляющихся наличием аутоиммунной агрессии, направленной не только против холинорецепторов постсинаптической мембраны, но и антигенных структур поперечно-полосатой мускулатуры. У больных миастенией, сочетающейся с тимомой, значительно чаще, чем при миастении без тимомы, выявляется повышение уровня антител к титин-белку. Вместе с тем, корреляционной зависимости между уровнем антител к титин-белку и тяжестью клинических проявлений миастении как сочетающейся с тимомой, так и без таковой выявлено не было. Совокупность клинических и электрофизиологических данных, характерных для больных миастенией в сочетании с тимомой, свидетельствует об определенном тропизме Ig антител к тем мышцам, которые наиболее часто вовлечены в патологический процесс. Отсутствие достоверного увеличения параметров потенциалов двигательных единиц после введения антихолинэстеразных препаратов и клинические особенности распределения двигательных расстройств могут свидетельствовать о возможном дополнительном вовлечении в патологический процесс мышечного субстрата.

Знание особенностей клинического паттерна у пациентов с различными клиническими формами миастении позволяет практическому врачу только на основании неврологического статуса предположить наличие у больного тимомы и продолжить дообследование для обеспечения адекватного патогенетического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. Особенности клинического паттерна болезни, электрофизиологического и иммунологического исследований, выявленные у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, свидетельствуют о поражении не только нервно-мышечного синапса, но и мышечного субстрата.

  2. Наличие «миастенической миопатии» у значительной части больных миастенией с тимомой подтверждается отсутствием достоверных изменений величин средней и минимальной длительности потенциалов двигательных единиц после введения адекватной дозы антихолинэстеразных препаратов, тогда как у больных миастенией без тимомы имеет место увеличение длительности потенциалов.

Апробация работы и внедрение в практику

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Отдела нервно-мышечной патологии человека с Миастеническим центром ГУ НИИ общей патологии и патологической физиологии (ОПП) РАМН, межлабораторной конференции сотрудников лабораторий ГУ НИИ ОПП РАМН (г. Москва, 2005, 2006 гг.).

История изучения миастении, сочетающейся с тимомой

В 1892 году Норре Herman на заседании Общества по проблемам психиатрии и лечения неврологических заболеваний в Берлине впервые упомянул о схожести клинической картины миастении и неврологического синдрома при медиастинальной опухоли. Первые описания случаев обнаружения тимом у ряда пациентов с миастенией сделали немецкие ученые Oppenheim Н. и Weigert С. в 1899г. В 1939 году американский хирург Blalock А. произвел первое удаление тимомы у больного с миастенией, проявления которой после операции поразительно быстро регрессировали. К 1941 году Blalock А. проделал несколько тимэктомий у больных миастенией без тимомы, и результаты превзошли его первоначальный успех. В 1949 году Keynes G., проанализировав 155 проведенных им тим-тимомэктомий, впервые показал удивительную противоречивость эффекта операции в зависимости от наличия или отсутствия у больного тимомы: улучшение (вплоть до полного выздоровления) у больных миастенией без тимомы и, наряду с этим, периодическое ухудшение симптомов миастении (или даже ее начало) через некоторое время после удаления тимомы.

Таким образом, если роль тимуса в патогенезе миастении стала очевидной уже в середине прошлого века, то патогенетическое значение сочетания миастении и тимомы до сих пор вызывает множество неразрешенных вопросов.

Было показано, что тимус является ключевым иммунным органом, который генерирует Т-клетки, которые помогают направлять и переключать другие иммунные клетки на выработку антител и/или уничтожение чужеродных микробов. Примерно в это же время становится ясным, что тяжесть некоторых других заболеваний (в частности, болезней щитовидной железы), обусловлена иммунной атакой против своих же собственных тканей, которые стали чужеродными для организма.

Simpson J. с соавторами, проанализировав в 1975 году 404 случая тимэктомии и суммировав все известные научные достижения в этой области, в том числе хорошо описанную патологию тимуса как главного органа клеточного иммунитета, передачу транзиторной неонатальной миастении от больных матерей новорожденным, частое сочетание миастении с патологией щитовидной железы, высказал предположение об аутоиммунном генезе миастении.

Изучение иммунных аспектов миастении началось с обнаружения в сыворотке крови больных миастенией антител, которые перекрестно взаимодействовали как с антигенными структурами поперечно-полосатых мышц, так и с миоидными клетками тимуса (Strauss A., Kemp Р., 1967; Geld Н., Strauss А., 1969). Однако наиболее значительным событием в изучении патогенеза миастении стало выявление антител к холинорецепторам постсинаптической мембраны (Almon R. et al., 1974; Satiamurti S. et al., 1975; Vincent A., Newson-Davis J., 1980). Их повреждающая способность была доказана рядом исследователей при экспериментальной миастении у животных, иммунизированных сывороткой от больных людей (Patrick J. et al., 1973; Drachman D. et al., 1976; Lindstrom J. et al., 1976, 1988; Lindstrom J., Lambert E., 1978; Drachman D., 1987).

Данные о том, что действие аутоантител направлено непосредственно против рецепторов ацетилхолина (АХ), были получены из экспериментальных работ по созданию модели миастении у животных (Patrick J. et al., 1973; Almon R.R. et al, 1974; Fambrough D.M. et al., 1974; Engel A.G. et al., 1976). В дальнейшем, Lambert и Elmqvist (1971) установили большое сходство между экспериментальной миастенией животных и миастенией человека. Сыворотка, содержащая антитела к рецепторам АХ, введенная экспериментальным животным, вызывала изменения, напоминающие миастению человека (Oda К. et al., 1980; Pagala М. et al., 1980). У животных, иммунизированных препаратами рецепторов АХ больных миастенией (Lindstrom J., Lambert Е. et al., 1978), выявлялось типичное снижение амплитуды потенциала концевой пластинки (ГЖП) и миниатюрного потенциала концевой пластинки (МПКП), уменьшение плотности рецепторов АХ на постсинаптической мембране мышц (Patrick J. et al., 1973; Toyka K.V. et al., 1975; Green L. et al., 1977; Banker B.Q. et al., 1983). To есть, были выявлены все патофизиологические и ультраструктурные изменения, наблюдаемые при миастении у человека (Engel A.G. et al, 1976).

Успешными оказались попытки пассивного переноса заболевания при введении иммуноглобулина (IgG) больных миастенией, а также очищенных моноклональных антител к ацетилхолиновым рецепторам (АХР), мышам и крысам (Toyka К. et al., 1978). Результаты этих ранних экспериментов подтвердили аутоиммунный патогенез миастении и открыли пути к дальнейшему изучению иммунных аспектов этого заболевания.

Клиническая характеристика обследованных больных

Выборочным методом было проведено клиническое исследование 80 больных миастенией в возрасте от 10 до 77 лет. Первую группу составили 40 больных миастенией, сочетающейся с тимомой, вторую группу — 40 больных с миастенией без тимомы. Из 80 обследованных пациентов было 23 мужчины (28,75%) и 57 женщин (71,25%). В первой группе больных миастенией, сочетающейся с тимомой, обследовано 14 мужчин (35%) и 26 женщин (65%) в возрасте от 16 до 74 (средний возраст 46,7±14,7) лет. У 29 больных тимома была верифицирована по результатам проведенной тимомтимэктомии, у 11 больных - по данным компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Во второй группе больных миастенией без тимомы обследовано 9 мужчин (22,5%) и 31 женщина (77,5%) в возрасте от 10 до 77 (средний возраст 34,4+16,4) лет. В клинический анализ исследования были включены только данные неврологического статуса первичного осмотра больных (до назначения патогенетической терапии). Клиническая оценка степени поражения мышц оценивалась по шкале Szobor А. (1976) по шестибалльной системе: сила 0 баллов - движения в мышце отсутствуют; / балл - есть минимальные движения в мышце, но вес конечности больной не удерживает; 2 балла - больной удерживает вес конечности; 3 балла - больной удерживает вес конечности и сопротивляется усилию изменить положение конечности, но сопротивление минимально; 4 балла — больной хорошо сопротивляется усилиям изменить положение конечности, но обследователь в состоянии преодолеть сопротивление больного; 5 баллов - сила мышцы соответствует возрастной и конституциональной норме обследуемого. Клинический анализ включал оценку неврологического статуса и частоту поражения экстраокулярной, мимической, жевательной, бульбарной и дыхательной мускулатуры, частоту поражения мышц шеи, частоту поражения мышц проксимальных отделов рук и степень снижения силы. Тяжесть клинических проявлений миастении оценивалась согласно Международной клинической классификации миастении (Barohn R. J., 1996; Barohn R. J. et al., 1998) и подразделялась на пять клинических групп: 1 - любая слабость окулярных мышц, во всех других мышцах сила нормальная. 2 - кроме окулярных, легкая слабость других мышц. При этом слабость окулярных мышц может быть любой степени тяжести. 2А - преобладание слабости мышц туловища, либо проксимальных отделов конечностей, либо и того, и другого. Также может быть умеренное вовлечение в процесс оро-фарингеальных мышц. 2Б - преобладание слабости оро-фарингеальных мышц или дыхательных мышц, либо и того, и другого. Также может быть умеренное или одинаковое вовлечение мышц туловища, либо проксимальных отделов конечностей, либо и того, и другого. 3 - кроме окулярных, средней степени слабость других мышц. При этом слабость окулярных мышц может быть любой степени тяжести. ЗА - преобладание слабости мышц туловища, либо проксимальных отделов конечностей, либо и того, и другого. Также может быть умеренное вовлечение в процесс оро-фарингеальных мышц. ЗБ - преобладание слабости оро-фарингеальных мышц или дыхательных мышц, либо и того, и другого. Также может быть умеренное или одинаковое вовлечение мышц туловища, либо проксимальных отделов конечностей, либо и того, и другого. 4 - кроме окулярных, тяжелая слабость других мышц. При этом слабость окулярных мышц может быть любой степени тяжести.

Сравнительная клиническая характеристика больных миастенией, сочетающейся с тимомои, и больных миастенией без тимомы

Все данные были обработаны на персональном компьютере с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 (Stastistica Inc., USA). При обработке результатов, приведенных в настоящей работе, использовались методы медицинской статистики и корреляционного анализа (Шиган Е.Н., 1997; Стентон Г., 2000). Данные представлены следующим образом: среднее значение (М) ± ошибка средней (S) (для количественных признаков), а также в виде долей процентов от числа суммарной выборки для порядковых и качественных признаков. Для анализа связи признаков были применены методы корреляционной статистики для качественных и количественных признаков, зависимость показателей оценивалась с использованием коэффициента корреляции «г» и коэффициента достоверности «р». Уровень доверительной вероятности во всех типах анализа р 0,05 рассматривали как статически значимый. Наши данные показали, что миастения, сочетающаяся с тимомой, может встречаться как у мужчин, так и у женщин. Распределение соотношения по полу в группе больных миастенией, сочетающейся с тимомой, представлено на рис. 2. Как видно из представленных данных, в первой группе больных миастенией, сочетающейся с тимомой, было обследовано 14 мужчин (35%) и 26 женщин (65%). Соотношение составило 1:1,86. Распределение больных миастенией, сочетающейся с тимомой, по полу и возрасту в каждом возрастном десятилетии представлено на рис. 3. В группе больных миастенией, сочетающейся с тимомой, возраст пациентов варьировал от 16 до 74 лет (средний возраст 46,7±14,7 лет). Наибольшая частота сочетания миастении с опухолями вилочковои железы была отмечена в возрасте 40-49 лет (25,0%) больных. В возрасте 50-59 лет тимомы выявлялись в равной степени у мужчин (10,0% больных) и женщин (10,0%) больных. Распределение соотношения больных с миастенией без тимомы по полу представлено на рис. 4. Рис.4. Распределение соотношения больных миастении без тимомы по полу. Как видно из рисунка, среди обследованных больных миастенией без тимомы мужчин было значительно меньше (22,5%), чем женщин (77,5%). В Как видно из приведенных данных, возраст больных миастенией без тимомы варьировал от 10 до 77 (34,4±16,4) лет. Среди больных миастенией без тимомы наибольшее количество заболевших наблюдалось в возрастной подгруппе от 20 до 29 лет - 11 женщин (27,5%). Мужчин в этой возрастной группе не было. Преобладание мужчин отмечалось в возрастной группе 60-69 лет - 2 больных (5%). Оценка частоты поражения различных мышечных групп (экстраокулярной, мимической и жевательной мускулатуры, мышц шеи и дыхательной мускулатуры, дельтовидной и трехглавой мышц плеча) представлена на рис.6.

Сравнительный анализ уровня антител к титину у больных миастенией, сочетающейся с тимомои, и больных миастенией без тимомы

Проведенное исследование показало, что увеличение уровня антител к титин-белку выявлено у 14 из 20 больных миастенией, сочетающейся с тимомой (70%), и у 7 из 18 (38%) больных миастенией без тимомы. Изучение средних величин уровня антител у больных миастенией с наличием и отсутствием тимомы показало, что в группе больных миастенией, сочетающейся с тимомой, уровень титра антител к титин-белку составил 1,77+0,95, тогда как у больных миастенией без тимомы - 1,39±1,12 (р 0,05). Сопоставление тяжести клинических проявлений миастении и уровня антител к титин-белку у больных с наличием и отсутствием тимомы представлены на рис. 9. N-1 У. ЕД О Как видно из представленных данных, у большинства пациентов миастенией, сочетающейся с тимомой, уровень антител был выше 1,0 -показателя нормы, однако корреляционной зависимости между тяжестью клинических проявлений миастении и уровнем антител к титину выявлено не было (п = 20; 1-=0,12; р 0,05). У больных миастенией без тимомы также не было выявлено корреляционной зависимости между тяжестью клинических проявлений миастении и уровнем антител к титину, хотя наибольшие значения этого показателя наблюдались при выраженных клинических симптомах заболевания (п=18; г=0,22; р 0,05). Данные уровня антител к титин-белку у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, и миастенией без тимомы в зависимости от преимущественности распределения слабости мышц представлены на рис. 10. Рис. 10. Гистограмма распределения процентного соотношения числа больных с нормальным и повышенным уровнем AT к титину у больных миастенией, сочетающейся с тимомой (А), и больных без тимомы (Б) с учетом распределения мышечной слабости в проксимальных мышцах рук. 1 - преимущественное снижение силы в трехглавой мышце; 2 - равное снижение силы; 3 — преимущественное снижение силы в дельтовидной мышце. Как видно из представленных данных, у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, уровень антител к титин-белку был увеличен в группах пациентов с равными значениями мышечной силы и при преимущественном снижении силы в дельтовидной мышце. У больных миастенией без тимомы повышение уровня антител во всех группах выявлялось значительно реже. Вместе с тем, представляет интерес, у каких больных миастенией без тимомы выявлено повышение уровня антител к титин-белку? В проведенных нами ранее исследованиях и данных, имеющихся в литературе, было показано, что это группа больных миастенией с поздним началом заболевания, у которых имеются схожие черты клинического паттерна болезни (Санадзе А.Г. и др., 2004). Наиболее вероятно предположить, что именно эти пациенты составили группу больных миастенией без тимомы с равным снижением силы и с преимущественным снижением силы в дельтовидной мышце. Однако повышение уровня антител к титину выявлено и в группе больных миастенией без тимомы с преимущественным поражением трехглавой мышцы, т.е. у пациентов, имеющих иной клинический паттерн болезни. Примером особенностей такого клинического паттерна может следующее наблюдение. Больная Г., 1968 г.р., впервые консультирована в ВМЦ в 2003 г., направительный диагноз - миастения. Жалобы при первом обращении на опускание век, двоение, затруднение речи и глотания, слабость мышц конечностей. Больна около года, когда появилось опускание век и двоение. В течение 6 месяцев произошла генерализация процесса, появились затруднения глотания, и речи. В неврологическом статусе: двусторонний асимметричный динамичный птоз, офтальмопарез с ограничением подвижности глазных яблок кнаружи, диплопия при взгляде в стороны. Слабость мимической мускулатуры - сила мышц 2 балла. Дизартрия, дисфагия. Ограничение подвижности мягкого неба и языка. Сила мышц шеи 5 баллов, дельтовидная мышца - 3 балла, трехглавая мышца - 2 балла, двуглавая мышца - 4 балла, пояснично-подвздошная - 2 балла, четырехглавая - 3 балла. Выражен синдром патологической мышечной утомляемости (увеличение слабости на 1 балл в мышцах конечностей после 10 приседаний). Сухожильные рефлексы живые, симметричные. Патологических стопных знаков, нарушений статики и координации нет. При изучении состояния нервно-мышечной передачи методом непрямой супрамаксимальнои стимуляции дельтовидной мышцы: амплитуда М-ответа -7,6 мВ, декремент амплитуды при стимуляции частотой 3 имп/с — минус 64%. В период ПАО амплитуда М-ответа увеличилась до 7,8 мВ и декремент составил минус 42%. В период ПАИ амплитуда М-ответа составила 6,9 мВ и декремент — минус 71%. Изучение потенциалов двигательных единиц и спонтанной активности мышечных волокон в дельтовидной мышце показало следующие результаты: средняя длительность ПДЕ была снижена на 29% (8,8 мс при норме 11,5) - 2 ЭМГ стадия. Средняя и максимальная величины амплитуды ПДЕ нормальны. Минимальная величина амплитуды ПДЕ снижена и составила 254 мкВ при норме выше 300 мкВ. Количество полифазных потенциалов 35% (при норме 10%), их них 15% полифазных и 10% псевдополифазных. Спонтанная активность не выявлена. Прозериновая проба положительная. По результатам КТ переднего средостения данных за тимому не выявлено. Уровень антител к титин-белку - 1,4 У.Е. Полученные данные показали, что повышение уровня антител к титину может выявляться и у больных с ранним началом миастении без тимомы и, как правило, определяется тяжестью течения заболевания. Таким образом, результаты изучения антител к титин-белку показали, что наиболее значимым критерием является сам факт выявления антител, превышающий 1,0 - границу нормальных значений. Уровень антител к титин-белку не коррелировал с тяжестью клинических проявлений болезни ни у больных миастенией, сочетающейся с тимомой, ни у больных миастенией без тимомы.

Похожие диссертации на Клинико-электрофизиологические и иммунологические особенности миастении, сочетающейся с тимомой [Электронный ресурс]