Введение к работе
Актуальность работы. Среди экстрагенитальных заболеваний, осложняющих течение беременности и родов, одно из ведущих мест принадлежит железодефицитной анемии. Частота ее диагностики колеблется от 16 до 90% (М.М.Шехтман и др., 1985; В.Г.Чернышов и др., 1987; Н.А.Ланнова и др., 1989; В.И.Кулаков и др., 1994. С.Н.Вахрамеева и др., 1996, А.А.Баранов, 1997). Известно, что гестоз, невынашивание беременности, как правило, сочетаются с дефицитом железа (Атаджанов Т.В., Гущин И.В., Ергина Т.П., 1992), а наиболее частым и серьезным осложнением родов у женшин. страдаюшнх железодефицитной анемией, являются кровопотери, ставящие под угрозу жизнь матери и плода (А.А.Кадырова, Ю.К. Джаббарова, 1983; В.Н.Серов, И.С.Арефьева, 1993, В.Н.Серов, А.Д.Макацария, 1997). Это определяет необходимость и своевременность раннего выявления дефицита железа у беременных.
Однако недостаточная информативность существующих способов ранней диагностики железодефицитных состояний, их трудоемкость и значительные ограничения в использовании при беременности (М.А.Каплан и др., 1986) определяют как одну из актуальнейших проблем - разработку новых методов ранней диагностики дефицита железа при беременности.
Доказательства циркадианной организации эритропоэза и обмена железа (Э.Н.Баркова и др., 1989; B.Tarqvini, 1978) и обнаружение инверсии сидеремии при латентном дефиците железа у доноров позволили обосновать информативность биоритмологических критериев ранней диагностики нарушений обмена железа (Э.Н.Баркова, Е.В.Жданова, 1989).
Доказательства активации ПОЛ ионами двухвалентного железа (Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков, 1972; В.Ю.Владимиров и др., 1990; А.И.Осипов и др.,1993; S.N.Meydany, J.B.Blumberg et al. 1987), физиологического повышения его интенсивности при беременности (В.А.Бурлев и др., 1990), а также его роли в механизмах циркадианно-го ритма сидерурии (З.Н.Баркова, А.Л.Коркин, Е.В.Чесноков, 1991; Э.Н.Баркова А.Л.Коркин, Е.В.Чесноков и др., 1992) диктуют необходимость исследования биоритмов метаболизма микроэлемента при физиологической и осложненной анемией беременности.
Необходимость хронобиологического подхода к разработке проблемы мотивирована не только отсутствием данных о временной организации эритропоэза и обмена железа при беременности, но и возможностью выяснения механизмов нарушения его обмена, основанных на изучении пространственно-временной организации эритропоэза, обмена железа, ПОЛ и антиоксидантной защиты.
Цель настоящей работы - изучить механизмы нарушений пространственно-временной организации эритропоэза и обмена железа при беременности, осложненной дефицитом железа, и обосновать информативность биоритмологических критериев для ранней диагностики нарушений обмена железа.
Основные задачи:
-
изучить суточную динамику ОЦК, состояния эритропоэза, показателей обмена железа, активности перекисного окисления липи-дов и концентрации а- токоферола у здоровых небеременных женщин детородного возраста;
-
исследовать особенности циркадианной организации эритропоэза, обмена железа, ПОЛ и а-токоферола при физиологической беременности;
-
выявить факторы, влияющие на циркадианную ритмичность сидеремии и сидерурии при беременности, осложненной дефицитом железа;
-
на основе анализа пространственно-временной организации обмена железа разработать критерии для неинвазивных способов диагностики ранних стадий нарушений обмена железа при беременности.
Научная новизна. Впервые на основе хронобиологического подхода изучена роль перераспределительных и продукционных реакций в формировании пространственно-временной организации эри-троцитарной системы у здоровых женщин детородного возраста.
Установлено, что циркадианный ритм сидеремии находится в зависимости от интенсивности эритропоэза и экскреции железа с мочой. Временная организация эритропоэза формируется за счет нормального типа кинетики эритрона - в ночные часы - и его альтернативных путей - в дневное время. Максимум сидерурии - в вечернее время - син-
хронизирован с наибольшими концентрациями двухвалентного железа и продуктов ПОЛ в сыворотке крови и моче.
Впервые обнаружены закономерные механизмы перестройки пространственно - временной организации эритропоэза и обмена железа при беременности - физиологическая гемодилюция и стимуляция эритропоэза. Установлено, что закономерная для беременности активация ПОЛ коррелирует с относительным увеличением в сыворотке крови двухвалентного железа и повышением сидерурин, а также адекватным напряжением ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты.
Определена ведущая роль механизмов, нивелирующих циркади-анный ритм сидеремии при беременности, осложненной дефицитом железа. Дифференцированы гипо- и нормосидеремический варианты нарушений метаболизма железа у беременных. Установлено, что ги-перлипопероксидация при недостаточности а- токоферола сопровождается нарушением утилизации железа клетками - мишенями, повышением его экскреции с мочой и инверсией ритма сидерурин.
Научно-практическая значимость. На основе комплексного исследования объема циркулирующей крови и его составляющих, метаболизма железа и эритропоэза у здоровых небеременных женщин детородного возраста и у беременных - в различные сроки гестации -разработаны нормативные показатели с учетом изменений, обусловленных как гемодилюцией, так и физиологической перестройкой эритрокинетики, обмена железа, активности ПОЛ и уровня а- токоферола.
Сопоставление биоритмов утилизации и экскреции железа позволило выявить информативные критерии. На их основе разработан неинвазивный способ дифференциальной диагностики гипосидереми-ческого и нормосидеремического вариантов нарушений обмена железа у беременных. Показано, что увеличение суточной экскреции железа с мочой до 0,7 мкг и более при нивелировании суточного ритма сидеремии и повышении концентрации продуктов ПОЛ в крови и моче свидетельствует о нарушении утилизации железа и его избыточном выведении, а соответственно о необоснованности ферротерапии и необходимости применения антиоксидантов.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на Международном симпозиуме "Биологически активные добавки к пище - нутрицевтики - и их использование с профилактической и лечебной целью при наиболее распространенных заболеваниях" (Тюмень, 1995), 2 Всероссийском съезде физиологов (Новосибирск, 1995), Международном симпозиуме "Медицина и охрана здоровья", (Тюмень, 1996)
Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, разработано 5 рационализаторских предложений.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (I глава, состоящая из 3 разделов), описания материалов и методов (II глава), изложения результатов (III, IY, Y главы), обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы.
