Введение к работе
Актуальность проблемы. Одной из актуальнейших проблем гинекологии является эндометриоз, частота которого у женщин репродуктивного возраста за последние годы возросла до 65% (Адамян Л.В., Кулаков В.И., 1998).
Несмотря на большое число исследований, до сих пор остаются не выясненными многие вопросы этиологии и патогенеза этого заболевания, особенности клинической картины в зависимости от локализации процесса, а также эффективность различных методов лечения (Стрижаков А.Н. и др., 1996: Баскаков В.П., 1999; Кондриков И.И. и др., 1999). Остается актуальным изучение роли генов и антигенов главного комплекса гистосовместимости, как маркеров предрасположенности к данному заболеванию.
Между тем, установлено, что эндометриоз часто развивается при дисфункции иммунной системы организма и течение заболевания в значительной мере определяют исходные показатели иммунитета (Варданян Л.Х. и др., 1992; Стрижаков А.Н. и др., 1996; Адамян Л.В., 1998; Hill J.A.,1988-1992: Jedryka М. et al., 1999; Kutteh W.H. et al., 1999: Vinatier D. et al., 1999).
Ряд авторов связывают этиологию эндометриоза с дисбалансом цито-кинов, уровень которых коррелирует с тяжестью патологического процесса (Khorrarn О. et al., 1993; Rier S.E. et al., 1995: Corchado Gomez A. et al, 1997). Вместе с тем, данные о содержании интерлейкинов в периферической крови у больных эндометриозом весьма немногочисленны (D'Hooghc Т.М. et al., 1996: Pellicer A. et al., 2000). Имеются единичные работы о концентрации белков острой фазы воспаления и состоянии гемостаза при этом заболевании (Dunselman G.A. et al., 1988; Boutten A. et al., 1992).
Дисфункция иммунологической активности организма рассматривается как одно из ведущих звеньев патогенеза эндометриоза, что является показанием для медикаментозной коррекции (Баскаков В.П. и др., 1990-1999; Стрижаков А.Н. и др., 1992-1998; Вихляева Е.М., 2000). Для этой цели при лечении эндометриоза в последние годы применяются такие биорегуляторы как тималин, тактивин, тимоген и др. (Баскаков В.П. и др., 1990-1996: Стрижаков А.Н. и др., 1985-1999).
В 1991 г. МЗ СССР зарегистрирован лекарственный препарат, представляющий из себя комплекс полипептидов, выделенных из эпифиза животных - «Эпиталамин». Получены хорошие результаты при его использовании у людей с заболеваниями, сопровождающимися нарушениями иммунитета, а также гормональными расстройствами (Слепушкин В.Д. и др., 1990: Загород-няяЭ.Д., 1991-1992; Кузник Б.И. и др., 1998, 2001; Иозефсон С.А., 2000).
Из тималина выделен и синтезирован пептид, состоящий из двух аминокислот (Lys-Glu) и получивший наименование «Билон» (Хавинсон В.Х., Сс-
рый СВ., Малинин В.В. «Средство обладающее иммуномодулирующей активностью», Патент РФ № 2080120120 1997 г.). Первые клинические исследования свидетельствуют о том, что вилон может с успехом применяться при заболеваниях, сопровождающихся вторичными нарушениями клеточного и гуморального иммунитета (Хавинсон В. X., Морозов В.Г., 2001, Кузник Б.И. и др., 2001).
Учитывая важную роль расстройств иммунной системы в патогенезе эндометриоза, можно было предполагать, что эпиталамин и вилон могут быть с успехом применены для лечения этого трудно поддающегося терапии заболевания.
Цель и задачи. Основной целью работы явилось патогенетическое обоснование биорєгулируюілей терапии при эндометриозе и определение антигенов главного комплекса гистосовместимости, как возможных маркеров предрасположенности женщин к данному заболеванию.
В связи с этим решались следующие задачи:
1. Исследовать распределение HLA-антигенов I класса у здоровых женщин
и у больных эндометриозом.
2. Изучить в комплексе, как изменяется состояние иммунитета, системы
гемостаза, содержание провоспалительных цитокинов и белков острой фазы воспаления у больных с эндометриозом и выяснить, какое влияние на них оказывает вилон или эпиталамин.
3. Провести сравнительную характеристику комплексной терапии с одно-
временным использованием эпиталамина или вилона у женщин, больных эндометриозом.
Научная новизна. Впервые показано, что под влиянием вилона у больных эндометриозом нормализуется состояние клеточного и гуморального иммунитета, свертывания крови и фибринолиза, а также содержание отдельных провоспалительных цитокинов. Установлено, что под действием эпиталамина нормализуется состояние иммунитета и уровень белков острой фазы.
Выявлены возможные маркеры антигенов главного комплекса гисто-совместимости (А9: А25: А28: А32; В5: В12: ВІЗ: В15; В16; В37; В41: В44: В61) при эндометриозе.
Проведенные исследования показали, что применение вилона и эпиталамина в комплексном лечении эндометриоза улучшает клиническое течение заболевания.
Практическая ценность работы. Обосновано применение вилона и эпиталамина в комплексе лечения больных эндометриозом.
Разработаны схемы лекарственной терапии эндометриоза, включающие
назначение вилона по 10 мкг и эпиталамина по 10 мг внутримышечно от 5 до 10 инъекций.
Выявлены особенности распределения антигенов HLA I класса при эндометриозс у женщин, проживающих в Забайкалье.
Внедрение результатов исследования. Материалы работы внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, акушерства и гинекологии Читинской государственной медицинской академии, в работу городской гинекологической больницы родильного дома № 2 и Дорожной клинической больницы.
Апробация. Материалы диссертации представлены на Всероссийской конференции «Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники (Чита, 1995), на Всероссийской научной практической конференции «Экологозависимые заболевания: биохимия, фармакология, клиника» (Чита, 1998), на II Российском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2000), а также на заседаниях кафедры акушерства и гинекологии и нормальной физиологии. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Эндометриоз является генетически детерминированным заболеванием,
при котором чаще чем у здоровых, встречаются антигены системы HLA сублокуса А: А28, сублокуса В: В5, В16, В37, В41. Антигены А32, В44, В61 выявляются только у больных эндометриозом.
2. Развитие эндометриоза у женщин сопровождается дефицитом клеточно-
го и напряжением гуморального иммунитета, ростом концентрации IL-8, TNFa и IFy. Заболевание протекает на фоне гиперкоагуляции и развивающейся депрессии фибринолиза. Отягощающими факторами, способствующими более глубокому угнетению иммунной системы, являются возраст больных свыше 35 лет, продолжительность заболевания более 3 лет и сочетание эндометриоза с миомой матки.
3. Применение вилона в комплексном лечении больных эндометриозом
способствует ликвидации иммунной дисфункции и нарушений в системе
гемостаза, что улучшает результаты клинического исхода.
Использование эпиталамина в комплексной терапии эндометриоза оказывает благоприятное влияние на клиническое течение заболевания, а так же на состояние иммунитета и концентрацию белков острой фазы.
Вилон и эпиталамин улучшают в одинаковой степени клиническое течение эндометриоза. Однако препаратом выбора в комплексной терапии данного заболевания является вилон, как более доступный и дешевый.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 141 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками.
![Патогенетическое обоснование локальной терапии экспериментального адъювантного артрита препаратом гиалуроната натрия [Электронный ресурс]](/i/i/4390/181262.png "Патогенетическое обоснование локальной терапии экспериментального адъювантного артрита препаратом гиалуроната натрия [Электронный ресурс] Блинникова Вероника Валерьевна")
