Введение к работе
Актуальность проблемы. В современной медицинской литературе постоянно публикуются данные, свидетельствующие о широком распространении острых отравлений различными химическими веществами во всех странах мира. Одно из ведущих мест среди зкзотоксикозов в Вооруженных Силах как по частоте, так и по летальности занимают отравления дихлорэтаном и этиленгликолем (Бонитенко Ю.Ю.. 1995]. В нашей стране отравления дихлорэтаном составляют около 5% общего числа отравлений. Имеет тенденцию к увеличению и частота отравлений этиленгликолем и его эфирами [Fraser A. D., 1993]. Заметное место занимают отравления фосфорорганическими соединениями - 9-15% от общего числа больных [Лужников Е.А.. 1994].
В настоящее время достаточно полно разработаны принципы и методы лечения различных отравлений в токсикогенной фазе интоксикации, включаюшде применение антидотов, мероприятия интенсивной терапии, используются эффективные способы элиминации яда из организма [Лужников Е.А.. 1994: Сосюкин А.Е., 1992: Garella S. et al.. 1993; Tibballs J.. 1993]. Однако, патогенетически обусловленные подходы к терапии постинтоксикационных нарушений в соматогенном периоде разработаны явно недостаточно, отсутствует стройная система лечебных мероприятий, направленных на ускоренное восстановление умственной и физической дееспособности, известно мало эффективных лекарственных средств с реабилитационными свойствами.
Учитывая многогранный и во многом иеспецифический характер нарушений, возникающих в организме в реабилитационном периоде после различных интоксикаций, необходимы фармакологические средства с широким спектром восстановительной активности, воздействующие на базальные клеточные процессы, повышающие резистентность клеток и способность к репарации, увеличивающие общие адаптационные возможности организма. В значительной мере этим требованиям отвечают препараты из нового класса актопротекторов [Гайворонокан в. В., 1992; Кашина Е. А., 1994: Оковитый и. В., 1995; Плотников М.Б. с соавт., 1993; Смирнов А.В., 1996]. Однако, клиническое использование препаратов этого фармакологического класса при острых отравлениях практически не изучено.
Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности
применения фармакологических препаратов из класса актопротекто-ров - бемитила и этомерзола в качестве средств, ускоряющих процессы реабилитации после острых экзогенных интоксикаций.
Для достижения поставленной цели предстояло решить следующие задачи:
-
В эксперименте изучить влияние актопротекторов на процессы восстановления при интоксикациях карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем.
-
Исследовать переносимость нового актопротектора этомер-зола здоровыми людьми и оценить его активирующе-восстановитель-ное влияние при длительной утомительной физической нагрузке в сравнении с действием известного актопротектора бемитила.
-
Изучить фармакокинетику этомерзола в здоровом организме и на фоне отравления.
-
Оценить клиническую эффективность этомерзола в качестве средства, ускоряющего процессы реабилитации у больных с отравлениями карбофосом.
Научная новизна состоит в том, что впервые была проведена комплексная экспериментально-клиническая оценка эффективности препаратов из класса актопротекторов - бемитила и этомерзола в качестве средств, ускоряющих восстановление функций организма после острых экзогенных отравлений.
На моделях отравления карбофосом, дихлорэтаном и этиленгликолем показана способность актопротекторов активировать процессы реабилитации при данных интоксикациях. Улучшение функционального состояния лабораторных животных характеризовалось ускоренным восстановлением физической работоспособности, нормализацией функций печени и почек, стабилизацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), снижением уровня эндогенной интоксикации, повышением уровня неспецифической резистентности.
Установлена хорошая переносимость этомерзола и выявлено его позитивное влияние на процессы восстановления у здоровых лиц после длительной тяжелой физической нагрузки.
Получены клинические данные об эффективности этомерзола в комплексном лечении больных с отравлениями карбофосом. Установлено, что на фодіе курсового введения препарата ускоренное восстановление дееспособности сопровождалось более быстрой нормализацией функций сердечно-сосудистой системы, печени, почек, ста-
билизацией процессов ПОЛ, снижением уровня эндогенной интоксикации, отмечалась позитивная динамика в психоэмоциональном состоянии больных.
Получены данные о фармакокинетике этомерзола, а также о ее особенностях при острых отравлениях, которые заключаются в нарушении процессов абсорбции, распределения и резком замедлении элиминации препарата.
Научно-практическая значимость работы. Полученные результаты свидетельствуют о возможности клинического использования ак-топротекторов бензимидазольного ряда в комплексном лечении острых экзогенных отравлений в качестве средств, ускоряющих восстановительные процессы. Выявленные особенности фармакокинетики этомерзола при острых отравлениях будут способствовать выработке наиболее оптимальных схем введения данного препарата больным с экзогенными интоксикациями. Кроме того, этомерзол подобно беми-тилу может применяться при остром утомлении у здоровых лиц.
Основные положения выносимые на зашиту.
-
Актопротекторы - производные бензимидазола бемитил и этомерзол, обладающие неспецифическим восстановительным механизмом действия (активация протеинсинтетических и энергопродуцирую-щих реакций, нормализация функций антиоксидантной системы), являются эффективными средствами ускорения процессов реабилитации после острых интоксикаций карбофосом, дихлорэтаном и этиленгли-колем.
-
Этомерзол отличается хорошей переносимостью и оказывает активирующе-восстановительное влияние на работоспособность как здоровых лиц при длительной утомительной физической нагрузке, так и больных с отравлениями карбофосом.
-
Реабилитационное действие актопротекторов при отравлениях карбофосом находит выражение в более быстрой нормализации психоэмоционального статуса больных, функций сердечно-сосудистой системы, печени и почек, стабилизации процессов ПОЛ, снижении уровня эндогенной интоксикации.
-
Комплекс патофизиологических изменений, возникающих при острых отравлениях, приводит к модифицированию фармакокинетики этомерзола. которое заключается в замедлении процессов абсорбции, распределения, метаболизирования и выведения препарата.
Реализация результатов исследования. Полученные в ходе дис-
сертационного исследования экспериментальные данные послужили обоснованием для расширения показаний, по которым проводятся клинические испытания этомерзола. Результаты проведенных испытаний используются в научной работе и учебном процессе на кафедрах военно-полевой терапии, фармакологии, военной токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинской академии. В ходе выполнения работы внедрено 1 рационализаторское предложение.
Материалы исследования включены в 3 отчета по плановым научно-исследовательским темам Военно-медицинской академии.
Апробация работы проведена на Российской научной конференции "Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы" (Санкт-Петербург, 1994), научно-практической конференции "Актуальные вопросы общей и корабельной токсикологии" (Санкт-Петербург, 1994). научной конференции "Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения" (Санкт-Петербург, 1995). научной конференции "Актуальные вопросы военно-морской и клинической медицины" (Санкт-Петербург. 1995), 1-ой Всероссийской конференции токсикологов "Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии" (Санкт-Петербург. 1995), 2-ом Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1995).
Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 14 печатных работ.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, включающих обзор литературы, общую характеристику материалов и методов исследования, полученные результаты, обсуждение и выводы. Работа изложена на 226 страницах машинописного текста, содержит 20 рисунков и 40 таблиц. Список литературы состоит из 368 источников, из них 252 отечественных и 116 иностранных авторов.
![Коррекция патогенетических механизмов болезни Паркинсона в комплексной терапии с применением фитоадаптогена (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4264/185481.png "Коррекция патогенетических механизмов болезни Паркинсона в комплексной терапии с применением фитоадаптогена (клинико-экспериментальное исследование) [Электронный ресурс] Бочаров Евгений Валериянович")
![Патогенетическое обоснование применения антигипоксантов и гепатопротекторов в комплексном лечении перитонита у гинекологических больных (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс]](/i/i/4368/196072.png "Патогенетическое обоснование применения антигипоксантов и гепатопротекторов в комплексном лечении перитонита у гинекологических больных (экспериментально-клиническое исследование) [Электронный ресурс] Кравченко Варвара Александровна")
