Введение к работе
Актуальность темы
Сосудистый гемостаз - важное звено поддержания гомеостаза в целом
При этом важнейшую роль в нем играет эндотелий сосудистой стенки Он яв
ляется аутокринным, паракринным и эндокринным органом с многочис
ленными регуляторными функциями Кроме регуляции со-судистого тонуса и
гемостаза эндотелий принимает участие в иммунном ответе, обеспечивает ми
грацию клеток крови через сосуди-стую стенку, синтез факторов воспаления и
ингибиторов осуществляет барь-ерную функцию От состояния эндотелия за
висит равновесие противоположно направленных процессов тону-с сосудов
(вазодилатация/вазоконстрикция), их анатомическое строение
(ремоделирование/ингибирование факторов пролиферации), состояние гемостаза (синтез и ингибирование факторов фибринолиза и агрегации тромбоцитов), местного воспаления (выработка про- и противовоспалительных факторов) [Мамедов М Н , 2004]
Сосудистая стенка полифункциональна и связана с другими системами, органами, влияющими на агрегатное состояние крови Постоянное открытие новых факторов стенки сосудов углубляет представление о механизмах ее регуляции в физиологических и патологических условиях, открывает возможности прогнозирования нарушений у кардиальных больных При различной сердечно-сосудистой патологии особенно страдает синтез таких гемостатически активных субстанций эндотелиоцитами, как простациклин, антитромбин-Ш (AT III), тканевые активаторы плазминогена, фактор Виллебранда
Артериальная гипертония (АГ) в настоящее время рассматривается как одно из наиболее часто встречающихся заболеваний в цивилизованном мире, нередко сочетающихся с метаболическим синдромом (МС), включающим в себя тканевую инсулинорезистентность, гиперинсулинемию, нарушение толерантности к глюкозе, дислипндемию гпперлипидемию и абдоминальное ожирение
Установлено, что АГ и МС обуславливают ускоренное развитие атеросклероза сосудов с развитием ИБС, повышая риск возникновения сердечнососудистых осложнений, по частоте которых Россия лидирует в мире [Алмазов В А идр,1999]
В проведенных клинических исследованиях найдено, что адекватный контроль АД эффективно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений Это подтверждает, что лечение АГ является одной из первоочередных задач здравоохранения В последние годы интенсивно развиваются фундаментальные и клинические исследования по изучению роли дисфункции сосудистой стенки в патогене-зе АГ и поиску способов эффективной ее коррекции Проблема эффективной коррекции АГ приобрела высокую актуальность в результате утяжеления большого количества заболеваний и его осложненного течения [UlfendahlHH,1998]
В качестве гипотензивных средств, назначаемых больным с МС, наибо-
лее предпочтительны ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) [Симоненко В Б , 2004] Это обусловлено их высоким органопротектив-ным действием при выраженном антигипертензнвном эффекте при отсутствии негативного воздействия на обмен веществ [Карпов Ю А и др , 2003J Однако ранее не проводился сравнительный анализ воздействия на возникающие сосудистые дисфункции и тонкие механизмы их реализации у больных АГ при МС со стороны наиболее широко применяемых в России иАПФ - сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных
Не проводилась сравнительная оценка сульфгидрильных, карбоксильных и фосфатных иАПФ в плане влияния на антиагрегационную активность стенки сосудов, ее противосвертывающую и фибрннолитическую способность у данного контингента больных Не осуществлялось сравнение данных групп и АПФ по влиянию на динамику протромботического и антитромботического потенциала у лиц с АГ при МС Не выявлена предпочтительная группа иАПФ в плане коррекции сосудистого гемостаза у больных, страдающих АГ при МС На основе этого были сформулированы цель и задачи проведенного исследования
Цель работы исследовать сосудистые дисфункции у лиц с артериальной гипертонией при метаболическом синдроме и оценить степень их коррекции при назначении трех групп ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптопрпл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
Задачи исследования*
Выявить особенности нарушений антпагрегационпой активности стенки сосудов с использованием ряда индукторов агрегации у лиц с АГ при МС до начала лечения и в результате терапии сульфгидрильными (каптоприл), карбоксильными (лизиноприл) и фосфатными (фозиноприл) ингибиторами АПФ
Определить влияние сосудистой стенки на внутрисосудистую активность кровяных пластинок в крови пациентов с АГ при МС в исходном состоянии и на фоне применения сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) ингибиторов АПФ
Оценить влияние стенки сосудов на противосвертывающую и фибрннолитическую активность крови у лиц АГ при МС в исходе и при назначении сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) ингибиторов АПФ
Вычислить протромботический, антитромботический и общий агрега-цнонный потенциал плазмы, целостно характеризующие влияние стенки сосуда на агрегатное состояние крови у больных АГ при МС в исходе и в результате применения исследуемых групп ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
Научная новизна
Выявлена степень влияния исследуемых групп сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) иАПФ на антиагрегационную способность стенки сосудов in vivo и m vitio у лиц с АГ при МС
Оценена динамика протромботического, антитромботического и обще-
го агрегационного потенциала у больных АГ при МС, принимавших различные группы ингибиторов АПФ сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл)
3 Выявлены возможности коррекции оцениваемых параметров про-тромботического и антитромботического потенциалов больных АГ при МС со стороны сульфгидрильных (каптоприл), карбоксильных (лизиноприл) и фосфатных (фозиноприл) ингибиторов АПФ Найдено, что на фоне каптоприла нарушения сосудистого гемостаза у больных АГ при МС сохраняется, на фоне фозиноприла выраженность их уменьшается, а под действием лизиноприла сосудистые дисфункции нивелируются
Практическая значимость
Выявление наиболее нарушенных показателей сосудистого гемостаза у лиц с АГ при МС способствовало определению важных патогенетических механизмов их развития, коррекция которых способна нормализовать функции сосудистой стенки
Найдено, что из числа исследуемых иАПФ сульфгидрильные (каптоприл) не оказывали воздействия на сосудистый гемостаз у лиц с АГ при МС, что указывает на необходимость их сочетанного назначения с дезагреган-тами
Установлено, что при назначении больным АГ при МС фосфатных ингибиторов АПФ (фозиноприл), возможна оптимизация сосудистых функций, а при применении карбоксильных (лизиноприла) достигается их полная нормализация
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
Ослабление сосудистых функций у лиц с АГ при МС возникает вследствие снижения антиагрегационной активности сосудов, уменьшения их фиб-ринолитической и противосвертывающей способности во многом под влиянием активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы и снижения ее антиоксидантного потенциала
Применение у лиц с АГ при МС группы сульфгидрильных иАПФ (каптоприл) не влияет на активность перекисного окисления плазмы, ее антиоксидантную защиту и сосудистый гемостаз
Использование у больных АГ при МС фосфатных (фозиноприл) иАПФ в значительной мере улучшает, а карбоксильных (лизиноприл) нормализует ПОЛ и антиоксидантную активность плазмы, состояние сосудистого гемостаза, уменьшая тем самым риск тромбоза
Реализация результатов исследования
Полученные данные внедрены в работу отделений 2-го Центрального клинического госпиталя им П В Мандрыка, Областного центра гемостазиопа-тий Курской областной станции переливания крови, МУЗ Железногорской городской больницы и Фатежской ЦРБ Курской области
Апробация диссертации
Основные материалы и положения диссертации доложены на Международной научно-практической конференции «Экология, окружающая среда и
здоровье населения Центрального Черноземья»(2005), Международной научно-практической конференции «Лекарственные препараты традиции и новации» (2005), Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония разнообразие клинических форм, сосудистые осложнения» (2005), X съезде биохимиков Украины (2006), Всероссийской научной конференции «Артериальная гипертония и ассоциированные состояния возможности оптимизации диагностики и терапии» (2006), Международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные проблемы социально-правовых, медико-биологических, технико-экономических сфер жизни общества (2007)
Апробация проведена на совместном заседании ученого совета 2-го Центрального клинического госпиталя им П В Мандрыка, кафедры терапии усовершенствования врачей с курсом военно-морской терапии и кафедры военно-полевой терапии Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны РФ (26 января 2007г)
Публикации
По теме диссертации опубликовано 14 работ, в тч 1 монография и 1 статья в центральном резензируемом журнале, вошедшем в перечень ВАКа
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 212 страницах машинописного текста и состоит из введения, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и\ 323 источников (129 отечественных и 194 зарубежных авторов) Работа иллюстрирована 39 таблицами и 29 рисунками
![Воздействие некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом [Электронный ресурс]](/i/i/4592/192640.png "Воздействие некоторых карбоксильных ингибиторов АПФ на состояние тромбоцитарного гемостаза у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом [Электронный ресурс] Аль-Зурайка Эссам Мохамед")
