Введение к работе
Возрождение научного интереса к ацетилсалициловой кислоте (АСК) связано с созданием на ее основе новых водорастворимых лекарственных форм, уточнением их влияния на обмен простагландинов, а также с новыми данными о роли деацетилирования АСК в печени и пресистемном антиагрегантном действии. Важное практическое значение имеет изучение терапевтических эффектов и механизмов их развития в зависимости от лекарственной формы АСК и выбранного способа введения в организм.
Имеющийся многолетний опыт применения АСК не позволяет дать однозначного ответа о влиянии препарата на коагуляционные и реологические показатели крови при различных способах введения, ставшее особенно актуальным при внедрении в клиническую практику водорастворимых лекарственных форм АСК.
Полученные экспериментальные данные о важней роли печени в деацетилировании АСК и пресистемном ингиби-торном влиянии препарата на циклооксигеназу тромбоцитов обосновали наш интерес к клиническому изучению влияния печеночного метаболизма на противотромботические свойства препарата при различных способах введения.
Ранее проведенные многоцентровые исследования показали эффективность применения АСК для профилактики тромбозов и эмболии, однако, до конца не решили вопросы по оптимальному дозированию и способам введения препарата для достижения желаемого терапевтического эффекта. Разработка тактики применения водорастворимых лекарственных форм АСК продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной медицины, имеющей большую научно — практическую, социальную и экономическую значимость.
Изучить противотромботические свойства современных лекарственных форм АСК при различных способах введения, разработать тактику их дифференцированного применения у б ольных.
-
Изучить изменение коагуляционных и реологических показателей крови при применении таблетированной и водорастворимых лекарственных форм АСК.
-
Определить терапевтические эффекты АСК и значение скорости ее деацетилирования при различных способах введения.
3. Исследовать особенности противотромботического дей
ствия препаратов АСК при приеме внутрь и системном
введении.
4. Провести сравнительную оценку антиагрегантного
действия АСК и индооуфена (ибустрина) при различных
способах введения.
Авторсферат--Силуянова,Е.Н.
5. Разработать тактику АСК — терапии с помощью применения различных лекарственных форм и способов введения препаратов.
Проведрчная работа является одной из первых отечественных и зарубежных исследований, в которой проведено комплексное исследование противотромботических свойств ацетилсалициловой кислоты при различных способах введения и доз препарата.
Впервые дана сравнительная оценка изменений реологических и коагуляционных показателей крови при внутривенном, внутримышечном и оральном способах введения АСК. На этой основе подтверждено в качестве ведущего противотромботического механизма действия АСК преимущественное влияние на функциональную активность тромбоцитов и обмен проагрегантных простагландинов.
Впервые в отечественном исследовании получены сравнительные данные об особенностях противотромботического и антиагрегантного действия водорастворимых форм АСК при различных способах введения.
Раскрыт первичный проагрегантный эффект АСК при системном (в/в, в/м, ректальном) введении препарата. Показан возможный механизм этого эффекта, связанный с дисбалансом простагландинов TxA2/PG12.
Подтверждена ведущая роль печеночного метаболизма АСК в защите системной циркуляции от проагрегантного действия АСК при оральном способе ее введения.
Получены новые данные об особенностях антиагрегантного действия индобуфенз (ибустрина), обладающего также как и АСК антициклооксигеназнои активностью. Показано, что индобуфен не вызывает проагрегантного действия при системном введении и может являться альтернативным ан-тиагрегантным средством для лечения больных с высоким риском артериальных тромбозов.
Разработана тактика дифференцированного применения различных лекарственных форм и способов введения АСК в целях достижения анальгегического, гипотермического и противотромботического действия.
Разработаны практические рекомендации по методам лабораторного контроля за антиагрегантной АСК — терапией при системном (в/в, в/м, ректальном) введении препарата.
Предложены диагностические критерии проагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты.
Даны рекомендации по ограничению системного введения АСК у больных с дисфункцией печени и высоким риском артериальных тромбозов.
В качестве альтернативного способа лечения рекомендовано применение индобуфена (ибустрина), не обладающего проагрегантной активностью при системном введении.
Автореферат—Силуянопа.Е.Н.
Разработанная тактика дифференцированного применения различных способов введения ацетилсалициловой кислоты внедрена в практику работы многопрофильных клиник г. Москвы: Госпиталя для ветеранов воин Ns 2, ГКБ № 15.
Апробации диссертации состоялась 8 октября 193 г. на объ единенной научно — практической конференции кафедры функциональной диагностики факультета усовершенствования врачей Российского Государственного Медицинского Университета, кафедры общей хирургии Московской Медицинской Академии и сотрудников Госпиталя для ветеранов войн № 2.
Основные положения диссертации доложены на:
1. Всероссийской конференции «Физиология и патология гемостаза» (г. Полтава, ноябрь 1991г.) 2. Международном симпозиуме «Ибустрин в кардиологии» (г.
Москва, декабрь 1992 г.) 3. Пятой международной конференции «Противотромботическая терапия в клинической практике. Новое в теории, диагностике, лечении» (г. Москва, апрель 1993 г.) 4. Всероссийской конференции «Патофизиология и фармакология боли» (г. Москва, октябрь 1993 г.) ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 работы.
Диссертация изложена на 147 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, раздела собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который содержит 100 работ отечественных и 201 работу иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 14 таблицами и 9 рисунками (графиками).
