Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Определенные перспективы в разрешении эблемы постагрессивных состояний многие патологи и клиницисты свивают с получением всесторонней информации о сущности и механизмах звития шока, о сопровождающих его проявлениях органопатологии и аьтисистемной полиорганной недостаточности (С.А.Селезнев, Г.С. Ху-йберенов, 1984; И.И.Дерябин, О.С.Насонкин, 1987; R.H.Bartlett а., 1982; А.Р.Borzotta, H.C.Polk, 1983). Поэтому неслучаен интерес следователей к посттравматической дыхательной недостаточности лндрому шокового легкого или респираторному дистресс-синдрому рослых), смертность от которой отмечается в 20-90% случаев (Е.С. потокрылина и др., 1987; Г.Риккер, 1987; J.A.Weigelt, 1987).
Результаты многочисленных исследований убедительно свидетель-вуют о том, что после шокогенных повреждений в легких развивается иплекс структурно-метаболических нарушений, обуславливающих недос-гочность функции внешнего дыхания (Г.Я.Баэаревич и др., 1979; К.Есипова, 1982; Н.К.Пермяков, 1985; Ю.Я.Зайковский, В.Н.Ивченко, 87; Н.Г.Харланова, Э.А.Бардахчьян, 1991; H.Flenker, 1981; U.Riede, .Mittermayer, 1984; G.Schlag, H.Redl, 1986; W.Seeger, 1987; M.Me-r, 1988; M.Lamy e.a., 1990). Вместе с тем, малоизученным остается ц аспектов, отражающих динамику возникающих в легких изменений, рфологические основы компенсаторно-приспособительных реакций, осо-нности межклеточных взаимодействий и их роль в поддержании уровня стной неспецифической защиты. В рамках затронутой проблемы особого имания заслуживают альвеолярные макрофаги, от морфофункционального стояния которых во многом зависят различные проявления структурной метаболической перестройки легких в норме и патологии (Л.Д.Зубаи-ва, 1984; Д.Н.Маянский, 1991; Л.К.Романова, 1991; М.Ю.Яковлев и ., 1991; D.H.Bowden, 1984; L.D.Loose e.a., 1984; д.D.Brain, 1985). еющиеся в литературе сведения о состоянии альвеолярных макрофагов и шокогенных повреждениях в основном сводятся лишь к констатации личественного содержания лаважных макрофагов на высоте шоковой ре-ции организма или структурных особенностей макрофагов легочной ани в периоде постшоковых осложнений (И.Р.Вазина и др., 1984; В.А. оценко и др., 1988; И.И.Долгушин и др., 1989; R.F.Jacobs, 1988), о затрудняет выяснение роли этих клеток в развитии морфологических функциональных проявлений синдрома шокового легкого.
Данные обстоятельства оставляют до конца нерешенными ряд вопро-в, касающихся вовлечения системы мононуклеарных фагоцитов в пато-
и танатогенез травматической и ожоговой болезни, хотя обцеизвес значение других клеточных элементов этой системы, обеспечивающих тойчивость организма к экстремальным воздействиям (Д.Н.Маянск 1981; А.П.Цибулькин, 1982; Н.А.Федоров и др., 1985; Г.М.Харин, 19 B.M.Altura, 1980; S.M.Reichard, A.C.Reese, 1985; H.Liehr, 1987). этому целенаправленный подход к изучению отмеченных аспектов дан проблемы, наряду с выяснением механизмов участия альвеолярных как фагов в развитии посттравматической дыхательной недостаточности, жет способствовать разработке оптимальных методов модулирова функционального состояния системы иононуклеарных фагоцитов в экст мальных ситуациях и позволит наметить патогенетические пути проти шоковой терапии. Исследования в этой области согласуются с направ ниєм работ проблемной комиссии "Экстремальные и терминальные сост ния" Научного Совета по общей патологии РАМН и вошли в план на но-исследовательских работ Казанского государственного медицинск университета (номер госрегистрации 01.9.50001072).
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - комплексный и сравнительный анализ количєсте ных, функциональных и морфологических изменений альвеолярных мак фагов в динамике раннего периода травматической и ожоговой более выяснение взаимосвязи этих изменений с особенностями течения шока структурными основами посттравматической дыхательной недостаточк ти, поиск патогенетических путей профилактики и коррекции выявлен нарушений.
-
Изучение последовательности возникновения и развития кс чественных, функциональных и морфологических изменений альвеоляр макрофагов бронхоальвеолярного смыва в раннем периоде травматичес и ожоговой болезни.
-
Выявление общих закономерностей и различий в изменениях к фофункционального состояния альвеолярных макрофагов при травматик ком и ожоговом шоке в сопоставлении с особенностями течения пост рессивных состояний.
-
Определение взаимосвязи изменений морфофункционального стояния альвеолярных макрофагов со структурными основами дыхатель недостаточности и с нарушениями сурфактантной системы легких при ханической и термической травме.
-
Изучение влияния искусственной стимуляции системы мононук арных фагоцитов на морфофункциональное состояние альвеолярных мак фагов и некоторые проявления респираторного дистресс-синдрома шскогенных повреждениях.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в опытах на крысах с травматическим и оговым шоком изучены особенности и последовательность изменений личества, функциональной активности и ультраструктуры альвеолярных крофагов. Установлено, что в ответ на тяжелые механические и тер-ческие повреждения происходит увеличение в бронхоальвеолярном смы-
общего количества, а также содержания нежизнеспособных и разру-нных альвеолярных макрофагов, подавление фагоцитарной и бактери-дной способности этих клеток, степень выраженности которых корре-рует с тяжестью постагрессивных состояний. Принципиально новыми ляются данные о характере и обратимости нарушений со стороны аль-олярных макрофагов, проявляющихся в фазных и стереотипных измене-ях соотношений их субпопуляций и структурно-метаболических форм.
Выявлена взаимосвязь и взаимообусловленность изменений альвео-рных макрофагов, клеток альвеолярного эпителия, уровня сурфактанта гистоструктуры легких в динамике раннего периода травматической и ;оговой болезни, позволившие схематично охарактеризовать участие ъвеолярных макрофагов в патогенезе синдрома шокового легкого. По-чены новые факты, свидетельствующие о целесообразности изыскания (Дходов для модулирования реактивности системы мононуклеарных фаго-:тов при шоке с целью разработки путей целенаправленной профилакти-
и коррекции посттравматической дыхательной недостаточности.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Прощенное исследование способствовало установлению ряда новых фактов, лубляюцих и расширяющих представления о патогенезе экстремальных істояний и участии альвеолярных макрофагов в развитии респираторно-| дистресс-синдрома. Совокупность полученных данных позволила раз-ботать схему взаимосвязи изменений альвеолярных макрофагов с мор-іфункциональньїми проявлениями посттравматической дыхательной недос-.точности. Прослеженная динамика нарушений количества, функциональ-IX особенностей и ультраструктуры альвеолярных макрофагов свиде-льствовала о возможности использования этих показателей в качестве іитериев оценки тяжести и прогнозирования исходов респираторного [стресс-синдрома. Апробированный способ профилактики и коррекции руктурно-функциональных нарушений в легких при шоке с помощью про-тиозана подтвердил целесообразность включения модуляторов реактив-юти системы мононуклеарных фагоцитов в схемы противошоковой тера-;и. Результаты исследования могут быть использованы в дальнейшей учной разработке проблемы экстремальных и терминальных состояний,
прозекторской и лабораторной практике для оценки тяжести шока и о осложнений, также в учебном процессе.
_ 4 -
