Введение к работе
Актуальность проблемні Хронические гепатиты занимают осэ-ое место в структуре болезней печени. Изучение этиологичес-их факторов заболевания, патогенетических механизмов процес-а, выбор эффективных средств лекарственной коррекции ;.>ляют-я важнейшими проблемами современной гєпатологии /А.Ф.Блюгер соавт., I960, 1988; А.С.Логинов и соавт., 1964, 1989; С.U-arlnl ,1987; л.7.исЧегг.эп ,1988/..
Одной из важнейших проблем клинической гєпатологии явля-тся проблема-дельта-вирусной инфекции. Открытие п.Rizzetto [ соавт. в 1977г, вируса гепатита дельта послужило началом ювого этапа в изучении вирусного гепатита В и, в частности, ;рсиических форм этого заболевания. Накопленные к настоящему ірекени данные свидетельствуют о том, что значительная часть !лучаев НВіАо-позитивного хронического гепатита, ранее диагностируемых как хронический гепатит В /ХГВ/, язляются результатом смешанного инфицирования вирусами гепатита В и дельта.
Установлено, что для хронического гепатита дельта /ХГД/ характерно частое формирование тяжелых форм заболевания / i.GovlndaraJan et al,I983;E.?!ordenfelt et al . ,1983; H.Hoofnacle,
;S86/. Появившиеся в последние годы сообщения свидетельствуют
> значительной роли вируса гепатита дельта в прогрессировании
фонического гепатита в цирроз печени /Е.С.Кетиладзе и соавт.,
[986, 1987; м.Colombo et al „,I983;P.Farci et at ,,1983;
i.Verme et al .,1985/, Вирус гепатита дельта обладает- значи
тельной патогегаюстьэ, и вызываемые им заболевания в ряде слу
чаев принимает эпидемический характер /м.Rizzetto et al .,1982}
S.Sagnelli et al .,1985/,
Проведенные до сю: пор исследования в СССР позволили оп-
ределить достаточно широкое, хотя и неравномерное, распространение дельта инфекции, установить ее связь с уровнем носительс-тва HBsAOj./С.О.Вязов и соавт., 1986, 1988/. изучены вопросы клинического течения и прогнозирования острой дельта-вирусной инфекции /М.Н.Хлолова, 1988/. Имеются отдельные работы, посвященные хроническому гепатиту дельта /Е.С.Кетиладзе и соавт., 1966, 1987/. Однако не разработаны дифференциально-диагностические критерии заболевания. Существуют большие затруднения ь терапии, прогнозировании течения хронической дельта-вирусной инфекции, отсутствуют методы профилактики. В связи с отим изучение особенностей хронических заболеваний печени, обусловленных вирусами гепатита В к дельта, имеет не только научное, ко и практическое значение.
Комплексное исследование клинических, морфологических к серологических проявлений хронического гепатита дельта открывает большие возможности-для изучения патогенетических механизмов заболевания, его диагностики и пгюгноза. Именно эти аспекты и явились объектом настоящего исследования.
Цель исследования. Целью настоящей работы явилось изучение особенностей клинической картины и исходов хронической дельта-вирусной инфекции, установление закономерностей обнаружения специфических маркеров /дельта-антигена, анти-дельта IqM и-сушарнях антител/ и морфологических изменений печени при хрони ческом гепатита дельта.
Задачи работы. Для достижения указанных целей ставились следующие задачи?
I, Выделить больных с хронической дельта-вирусной инфекцией из группы пациентов хроническим HBsAa-позитивнш гепатитом путем определения специфических маркеров имцуноферментнда ме-
:одом /ИФА/.
-
Изучить клиническую картину хронического гепатита дельца и исхода этого заболевания.
-
Определить наиболее информативные спецкфическио марке-п дельта-вирусной инфекции, их диагностическое и прогностические значение,
-
Оценить частоту обнаружения дельта^антигена в биопта-'ах печеш.
-
Выделить юштако-биохишческие, морфологические, серо-гогические критерии, позволяющие проводить дифференциальную да-ігностику хронического гепатита дельта и хронического гепатита І.
Положения, выносюдде на защиту.
Хроігичесішй гепатит дельта, подтвержденный лабораторными іетодами исследования, встречается среди взрослых больнък о гроничесідавд заболеваниями печени в 12%, Дельта-инфезсция обус-іавливает преимущественно тяжелые форды хронического поражения ;ечени: хронический активный гепатит /50%/ и цирроз печени 40?»/ и значительно реже - хронический перс йотирующий гепатит KW.
Характерными особенностями хронического активного гепати-а дельта явяязотся внраженныэ гепатосяяеномегаяия и отечно-ас-.ктическзй синдром, волкообразшйі характер течения болезни с овторныш желтухами и клинико-фериенткш; обострениями, проте-аюцие с повышением тешературы тела и ознобом, частый исход в ирроз печени.
Обнаружение а сыворотке крови анти-дельта 1оМ коррелирует . активной репликацией вируса гепатита' дельта, причем наиболее ыраженной форме заболевания соответствуют высокие титры этих нтител.
Дельта-антиген в биоптатах печени наиболее часто выявляется у больных хроническим гепатитом с высокой .активностью прс цесса, а также имеется прямая корреляция его наличия с обнаружением антител класса IoM к дельта-антигену.
Научная новизна.
I. Установлена частота хронической дельта-инфекции среди больных HBsAa-позитивным гепатитом. Показано, что хронический активный гепатит и цирроз печени вирусной этиологии нередко являются результатом смешанного инфицирования K3V и HDV.
.2. Получены новые данные о клинических особенностях хронического гепатита дельта.
3. Вчявлены морфологические особенности поражения геп&то-цитов при ХРД.
' ' 4. Изучены специфические маркеры НВ-вируской /HBsAa, aim НВс IqM, HBeAcj, анти-НВе/ и дельта-инфекций /дельта-антиген и антитела к нему/ при хроническом гепатите дельта. Установлено что при ХГД ведущее значение как этиологический фактор имеет вирус гепатита дельтд при подавлении активной репликации вируса гепатита В /отсутствуют анти-НВс класса IqM/.
5. Показано, что выявление в сыворотке крови анти-дельта IqM и дельта-антигена в биоптатах печени.соответствует фазе активации воспалительного процесса в печени.
Практическая ценность результатов исследования.
I. Разработаны клишко-лаборагорныа критерии хронической дельта-вирусной инфекции, которые могут бить использованы при дифференциальной диагностике хронического активного гепатита дельта и хронического активного гепатита В, что имеет существенное значение для выбора лечения.
сновішє серологические и иммуногастохимичео ие маркеры дьльта-Еируской инфекции могут служить прогности-ескими признаки.»! течения заболевания и быть использованы для онтроля эффективности проводимой тератш.
Ш. Определение титров анти-дедьта ІаМ я иммунопер^чсидаз-ий метод выявления дельта-антигена в биоптатах используются в тделешга патологии печени ЦНИИ гастроэнтерологии для диагнос-илси и определения степени активности заболевания.
Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на ІУ, ХУ и ХУІ научных сессиях Центрального научно-исследова-ельского института гастроэнтерологии с участиеи зарубежных ченнх /Москва, 1987, 1988, 1989/, рабочем совещании правления сероссийского научного 'Общества гастроэнтерологов и проблемной омиссии по патологии органов пищеварения /Пенза, 1988/ и про-лемнои встрече специалистов "ІОпінико-иммуиологичеоккв и морфо-огические аспекты хронических гепатитов" /Ленинград, 1989/.
'Публикации. По теме диссертации опубликовано 2 работы.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа сос-оит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исслё-озаний, обсуждения полученных результатов, выводов и указате-я литературы /23 советских и 109 иностранных работ/; издоде-а на 106 страницах машинописного текста, документирована 4 таблицами, 5 выписками из историй болезни-, иллюстрирована 4 рисунками, 7 шпгрофотограыыани.'
