Введение к работе
. !
Актуальность проблемы. В современных условиях, характеризующихся постоянно возрастающими требованиями, предъявляемыми к личности, перед человечеством встала актуальная проблема эмоционального перенапряжения или стресса. Іїзвестно, что длительные состояния стресса или кратковременные, но сверхсильннв раздражители в ряде случаев являются причиной возникновения таких серьезных заболеваний как гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, а также психические расстройства. Ведущее место среди этих заболеваний занимают депрессии /Анохин U.K., 1965 ; Судаков К.В., 1981/. інтерес к изучению депрессивных заболеваний в современной психиатрии чрезвычайно высок. Актуальность этих исследований определяется, во-первых, значительной распространенностью афективних расстройств во всем мире, во-вторых, - важностью их социальных последствий.
В то же время известно, что нарушение высшей нервной деятельности под влиянием патогенной стрессовой ситуации и как следствие этого формирование депрессивного синдрома наблюдается только у части людей, что позволяет предположить существование у них определенных аномалий систем, имеющих отношение к адаптации в условиях эмоционального стресса. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что ведущая роль в формировании эмоционально-стрессовых состояний принадлежит, адрено-кортикальной системе, я в первую очередь - важнейшему компоненту нейрогумо-ральной регуляции организма этой системой - биогенным аминам /Salye п. JS74}Kretnaaex7 н., 1979/. Как свидетельствуют экспериментальные и клинические данные, общим звеном в патогенезе болезней, связанных с неустойчивостью к хроническому эмоциональному стрессу, я в том числе депрессиях, является замедленное превращение дофамина /ДА/ в норадреналин, а также - низкий уровень норадреналина /НА/ в биологических жидкостях и тканях мозга /Анохина И.П., и соавт.,1978 ; Дмитриева Т.Е., 1981/. С этой точки зрения исследование функционирования дофаминовой системы при депрессиях крайне важно я необходимо для выявления факторов, определяй- тс индивидуальную устойчивость к стрессу и предрасположенность к возникновению депрессивных состояний. При этом особое внимание привлекает поиск аномалий ферментных систем, участвующих в синтезе и распаде кейромедиатороа, при &:іектквной патологии, т.к. это позволяет охарактеризовать за-
болевание с генетической"точки зрения.
Успешное решение этой проблемы с однон стороны будет способствовать заблаговременному выявлению лиц с повышенным риском заболевания и внесет важный вклад в разработку программы первичной профилактики психических заболеваний, с другой же - может оказаться весьма полезным как для диагностики депрессий, так и для предикции эффективности их терапии. Однако, несмотря на актуальность проблемы и значительный объем проведенішх в этой области исследований к настоящему времени пока еде ни один биологический фактор или группа факторов не могут быть безоговорочно признаны в качестве маркеров, обусловливающих индивидуальную неустойчивость в стрессовой ситуации и как следствие этого возникновение и развитие депрессивных расстройств. Таким образои ота проблема требует дальнейших исследований.
Цель настоящего исследования состояла в изучении особенностей обмена ДА при психогенных и эндогенных депрессиях для выявления биологических факторов, определяющих индивидуальную неустойчивость в стрессовой ситуации и предрасположенность к возникновению депрессивных состояний.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи;
1. Исследовать особенности функционирования дофаминерги-
ческой системы /определение активности дойамин-уЗ -гидроксилазы
в плазме и содержания ДА и диоксифенилуксусной кислоты в крови/
а/ у больных реактивной депрессией с подострым и затяжным
типом течения заболевания ; б/ у лиц с психопатическими чертами характера, представляющими популяцию высокого риска возникновения депрессивных состояний в условиях стресса ;
в/ у больных затяжной эндогенной депрессией /в рамках шизофрении/.
-
изучить влияние терапии амитриптилнном и инказаном на функционирование дофаминовой системы при различных формах депрессивных состояний.
-
Исследовать антидепрессивную активность ствнуяятора дофаминовых рецепторов парлодела.
Научная новизна. Впервые в клинической практике для лече-пвя больных затяжной, резистентной в терапии эндогенной депрессией был использован агонист дофаминовых рецепторов парлодел. Полученные клинико-биохкмнческие данные позволили считать пар-
лодел достаточно эффективным антидепрессантом с устойчивым терапевтическим действием.
В настоящей работе впервые проведено прямое определение активности фермента дофамин- J6 -гидроксилазн /ДОГ/ в плазме больных реактивной депрессией, возникшей в условиях судебно-следст-венной ситуации.
Установлено, что индивидуальная устойчивость к эмоциональному перенапряжению находится в непосредственной связи с уровнем активности фермента синтеза НА - ДБГ.
Выдвинуто предположение, что в условиях эмоционального стресса, предъявляющего повышенные требования к системе синтеза нейромедиаторов, низкая активность процесса гидроксилирования, обнаруженная у больных реактивной и эндогенной депрессией, а также у лиц с психопатическими особенностями характера, по-видимому, способствует истощению НА в центральной нервной система и является одним из ведущих патогенетических звеньев депрессивных заболеваний.
Выявлена прямая корреляция между степенью снижения ферментативной активности ДБГ и формированием затяжного типа течения депрессии, не зависящая от генеза заболевания.
Теоретическая и практическая значілюсть работ». Полученные данные позволяют предположить, что риск возникновения эндогенной депрессии и формирование затяжного типа течения заболевания тем вероятнее, чем ниже значение активности ДБГ в плазме. Следовательно, определение активности этого (іермента может служить дополнительным диагностическим и прогностическим критерием при клинической оценке депрессивных состояний.
Изучение состояния активности Д.Г в плазме крови позволяет выделить в общей популяции группу людей с неустойчивостью к стрессу и предрасположенностью к депрессии, что может оказаться полезным при разработке програіллі первичной профилактики психических заболеваний.
Данные, получение при изучении психотропной активности агониста дофаминовых рецепторов парлодела, позголяют считать этот препарат достаточно эффективным антидопрессантом с устойчивым терапевтическим действием, использование парлодела для лечения больных с дефицитом ДА является патогенетическим методом лечения, так как оказывает влияние на одно из ведущих звеньев патогенеза аффективных заболеваний.
Патогенетические нарушения функционирования дофаминовой системы при психогенной и эндогенной депрессии, выявленные в результате проведенных исслодованиіі, могут явиться важным критерием для понимания механизмов развития депрессивных заболеваний и их рецидивов.
Изучение роли эмоционального стресса в формировании психической патологии оказывает значительное влияние на дальнейшее развитие общей теории стресса.
Клинико-биохкмическое исследование метаболизма ДА у депрессивных больных в процессе лечения препаратами с антидепрессивной активностью является основанием для целенаправленного поиска патогенетических средств терапии депрессивных состояний.
Положения, выносимые на защиту;
-
Уровень активности фермента ДКГ' является важным биологическим фактором, определяющим индивидуальную устойчивость к эмоциональному стрессу и предрасположенность к формированию депрессии.
-
Отсутствие существенных изменений активности ДЪГ при выходе из депрессии и в состоянии ремиссии является одной из причин возникновения у этих больных рецидива заболевания в условиях стресса.
-
Снижение активности ДБГ при психопатиях обуславливает более легкое возникновение реактивного состояния у лиц с психопатическими особенностями характера в стрессовой ситуации.
-
Терапевтический эффект агониста дофаминовых рецепторов парлодела свидетельствует о роли недостатка ДА в патогенезе основных клинических проявлений депрессии.
Апробация работы, фрагменты работы были обсудцены на Всесоюзной конференции молодых ученых и специалистов "Научно-технический прогресс и методы исследования мозга" /Омск, 1982/. Работа в целом была доложена и обсуждена на мел-лабораторной конференции ШИП общей и судебной псіїхкатрии им. З.П.Сербского, на заседании проблемной комиссии по общей психиатрии ШІГИОСП им. В. II. Сербского /.'.'осква, 1965/, на межлабораторной конференции ШШОСП им. З.І1. Сербского /Москва, 1987/, на межлабораторной научной конференции г'.>;П обшей патологии и патологической физиологии АЖ СССР /і.іосква, 1990/.
Публикации. Но темо диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем работы. Работа изложена на 149 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы, посвященной обзору соответствующей литературы, главы с общей характеристикой материала в методов исследования, двух глав с изложением и обсуждением полученних результатов, заключения, вшзодов и библиографического указателя, включающего 273 источника. Диссертация иллюстрирована 0 таблицами и 10 рисунками.
