Введение к работе
Актуальность темы
Заболевания сердечно-сосудистой системы представляют медицинскую оциальную проблему первостепенной значимости во всех индустриально ;витых. странах. Артериальные гнпертензии (АГ), наряду с ишемической іезнью сердца занимают одно из первых мест по темпам роста заболевае-:ти, ее распространенности, инвалидности и смертности населения. Так, в единенных Штатах АГ зарегистрирована более чем у 23 миллионов аме-санцев (Alpert J.S. с соавт., 1991), причем в дальнейшем, по мере развития чно-технпческого прогресса прогнозируется возрастание роста заболе-мости АГ (Laragh J.H. с соавт., 1989). По данным отечественных специа-:тов, частота заболевания АГ в общей популяции населения нашей страны тавляет около 15% (Кушаковский М.С., 1982; Алмазов В.А. с соавт., 1992; лутко Б.И. с соавт., 1992). Нельзя не принимать во внимание данные об личеппн частоты возникновения АГ в молодом возрасте, что придает шлеме не только медико-социальное, но и военно-медицинское значение aly К. с соавт., 1990; Skampardonis Gr. с соавт., 1981). Полагают, что при- -"-ізнтельно 80-90% всех пациентов с АГ составляют больные с эссенциаль-i (ЭАГ) артериальной гипертензней (Гогин Е.Е., 1994). Значительную просграненность в этой популяции (от 5.2 до 24.2% в зависимости от воз-та) составляют больные с пограничной артериальной гипертензней ^Г), которую отечественные авторы рекомендуют относить к непроцнр-яторной дистоннн и осуществлять над этим контингентом пациентов тоянное диспансерное наблюдение (в том числе и над мужчинами при-:ного возраста), поскольку более, чем в каждом третьем случае ПАГ за-шается формированием стабильной ЭАГ (Кушаковскнй М.С., 1982; Алов В.А. с соавт., 1992).
Принимая во внимание вышеизложенное, не вызывает сомнений, что вносит существенный негативный вклад в статистику общей заболеваете военнослужащих, в статистику трудопотерь, инвалндизащш и смерт-ти населения.
Наиболее спорным вопросом современной кардиологии является пато-;з ПАГ. В последнее десятилетне предпринимаются многочисленные поки связать причину п развитие этого заболевания с нарушениями функ-[ нейрогуморальної"! регуляторної"! эндокринной системы. Однако, как аведливо отметил I.Page (1990), наиболее признанный авторитет в чении АГ, чем более исследователи внедряются в область ненрогумораль-
регуляцпп кровообращения, тем больше вопросов у них возникает. ты уменьшить количество подобных вопросов, автор рекомендует разра-ать методологию, позволяющую систематизировать многогранные влия-
нейрогуморальной системы на регулируемую функцию. Это в полной с относится и к регуляторным влияниям на обмен ннтра- и экстрацеллю-
.г-'.--.. 4
лярного кальция, патогенетическая значимость которых также во мног является спорной.
Цель исследования
Установить патогенетическую роль механизмов нейрогуморальной ] гуляции интра- и экстрацеллюляриого кальция в зависимости от рег тивности гормон-рецепторного взаимодействия при гипер- и гит кинетическом типах кровообращения у здоровых и у больных с ПАГ.
Задачи исследования
-
Определить отличительные нейрогуморалъные признаки в регуляц экстрацеллюляриого кальция у здоровых при полярных типах крої обращения.
-
Разработать математическую модель регуляторной иерархии ней] гуморальных влияний на содержание в крови ионообменного кальция в : внсішости от типа кровообращения.
-
Выявить отличительные особенности механизмов функщюнальн взаимосвязей между центральной гемодинамикой и ответом шго стициального кальция на стимулирующие воздействия кальцитонина, ва пресснна, простагландинов Е: и Фга У здоровых нормотензивных обслед мых с гипер- и гипокинетическим типами центральной гемодинамики.
-
Исследовать особенности перестройки нейрогуморальних ме; ннзмов органно-рецепторного перераспределения рецепторной реактивное к стимулнруїощіїм воздействиям кальцитонина, вазопрессина и простагл; дпнов Е: и Фзо. у больных с ПАГ в зависимости от типа центральной гемо, намііка.
-
Определить нейрогуморалъные критерии, выполняющие функц маркхров при идентификации типа кровообращения.
-
Предложить патогенетически обоснованные дополнения к шествующим схемам комплексной терапии у больных с ПАГ (в зависимо! от объема циркуляции и связанными с этим особенностями регуляции вн риклеточного кальциевого сигнала при гормон-рецепторном взаш действии).
Научная новизна
BnqiBbie установлена патогенетическая роль функциональной взан: связи центральной гемодинамики, системы водно-электролитного обмен почках, нейрогуморальной регуляции экстрацеллюляриого кальция и г моп-рецепторного ответа ннтрацеллтолярного кальция на стнмулнруюи воздействия кальцитонина, аргпнпн-вазопрессина, простагландинов Е; и < >' здоровых нормотензивных обследуемых и у больных с ПАГ.
Отсутствие данных литературы о систематизации нейрогуморалы влияний на обмен экстрацеллюляриого кальция восполнено разработз математической модели с тремя уровнями в структуре регуляции. При э: впервые в основу систематизации заложен принцип различии в объеме и
5 ляцпп. Как доказательств научной пошгшы подобной систематизации ижедепы рсзуш>таты выявленных особенностей нейрогуморальної"! регуля-[п экеграцеллголярного кальция у здоровых с полярными типами гемодн-
МШШ.
Впервые устаноплена отлпчитега.ная специфика реакции гормон-рецеп-рпого взаимодействия у здоровых нормотензивных обследуемых с гнпер- и покпнетнческим типом кровообращения.
Научную новизну представляет гипотеза о том, что патогенез развития кГ связан с перераспределением плотности (чувствительности) мем-іанньїх рецепторов к гуморальным регуляторам на клеточных уровнях юкардпомиоцптов, гладкой мускулатуры сосудов и тубулярной системы ічек. При этом удалось выявить отличительные признаки гормон-цепторного перераспределения, свойственные гнпер- н гипокинетическому :пзм кровообращения при развитии начальных проявлений АГ.
Практическая значимость. С учетом установленных особенностей ней-туморалыюй регуляции экеграцеллголярного кальция в зависимости от па кровообращения можно, с одной стороны, объяснить разногласия, су-іствующне в литературе, относительно интерпретации регуляторної*! функ-[п отдельных исследуемых биологически активных регуляторов, с другой -верждать, что патогенетическое звено регуляторного дисбаланса у боль-IX с ПАГ можно выявить лишь с использованием систематизации по прнз-ку уровня объема циркуляции. При гнпер- и гипокинетических типах кро-обращеипя механизмы гормоп-рецепторпой перестройки различны. В свя-
с этим в клинической практике дифференцпалышо диагностику чального периода формирования гипертензпвных эссенцпалъпых состоя-lil (по нейрогуморальным критериям) целесообразно проводить не просто їй анализе по данным в общей популяции, а только при сопоставлении йрогумора.тьных изменений в группах со строго определенными типами игральной гемодинамики.
Выявленные особенности ненрогуморалъной регуляторної! перестройки уровне кальциевого внутриклеточного сигнала (в зависимости от варпан-централыюп гемодинамики) позволили дополнить существующие схемы чеоной коррекции непрогуморалъных нарушений у больных с ПАГ в соот-тствпп с особенностями перестройки гормон-рецепторного взаимодействия учетом типа кровообращения (однотипность типа гемодинамики в сопо-авленпп здоровые-больные с ПАП.
Получен патент РФ на изобретение (№ 2002266 от 30.10.93 г.) "Способ іредедення концентрации ионизированного Са»*: в цитоплазме живых кле-к". Методика внедрена в практик}' клиники терапии для усовер-лктвованпя врачей им. А.С.Молчанова.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Гппер- и гипокинетический типы центральной гемодинамики хар тернзуются отличительными признаками нейрогуморальной регуляции ; Т])ацеллюлярного кальция и гормон-рецептор но го взаимодействия на уро клеточных мембран.
-
Без учета типа кровообращения возможно выявление лишь общих ханазмов, лежащих в основе нарушения гормон-рецепторно-регуляторі взаимосвязи с кальциевым обменом н центральной гемодинамикой начальных стадиях развития эссепциальных гнпертензнвных состоянии.
3. Систематизация нейрогуморальных влияний по принципу уч
уровня объема циркуляции позволяет выявить особенности срыва pi
ляторпой функции кальциевого сигнала при гппер- и гипокинетических
рпантах центральной гемодинамики.
Апробации работы и реализация результатов исследования
Материалы диссертации доложены на Санкт-Петербургском науч обществе кардиологов (1994 г.), на заседании научного общества тер a net (1994 г.), на 1-ой российско-французской конференции кардиологов и і диохирургов (Санкт-Петербург, 1994 г.), на Ш-ем международном конгр по проблеме сердечной недостаточности ("Механизм и пути коррекции", 1995 г., Женева, Швейцария).
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них оді журнале "J. Heart Failure. - 1995. - Vol.2, № 1).
Разработанный "Способ определения концентрации поппзпроваш Саі+: в цитоплазме живых клеток" получил патент РФ ( 2002266 30.10.93 г.) и внедрен в практику научной i-руппы по проблеме нейрог ральнои регуляции и в клиническую практику кафедры терапии для усо шенствошшпя врачей (с курсом кардиологии) Военно-Медицинской Ак мин.
Объем и структура работы
