Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема сочетанных патологий становится все более актуальной в современной медицинской науке. Это связано с одной стороны с удлинением продолжительности жизни, с другой - различные Факторы внешней среды, за счет нарушения экологического оалланса в природе, отрицательно влиял на функциональное состояние различных органов и систем организма приводят к развитию сочетанныч патологий. Среди разнообразных сочетавши патологий особое место занимает различное сочетание сахарного диабета (СД) и острых гепатитов. Согласно литературным данным больные с СД относятся к группе высокого риска инфицирования возбудителями вирусных гепатитов. Заболеваемость острым вирусным гепатитом при инсулиннеэависиюй (ИІІЗ) <1орме СД 2 раза, а при инсулинвависимой (ИЗ) - 8-Ю раз выше, чем среди здорового населения ( А.в. Бдюгер и соавт.. 1988). Учитывая целый ряд социально-экономических, экологических и эпидемиологических особенностей нашего региона, у 52,77. больных СД можно предполагать парентеральный путь заражения вирусным гепатитом» Часто встречается развитие диабета на фоне или после перенесения острого вирусного ют токсического гепатитов. СД развивается в среднем через б лет после- обнаружения симптомов поражения печени. Кроме того гепатиты различное этиологии часто сочетаются с диабетическими нарушениями углеводного обмена различной степени выраженности (А.С. Ефимов.. 1G89). Развивающиеся как при СД. так и гепатитач иммунологические и метаболические расстройства приводят it нарушениям реологических свойств кроьи и компонентов микроциркуляторного русла. Однако в доступной литературе мы не нашли исследований, посвященных изучению реологических свойств крови, шкрогемоциркуляции печени и поджелудочной келезы при сочетанных их поражениях. Между тем эта наруга?-ния являются одними из ведущих патогенетических факторов, определяющими течение и исход заболеваний. Естественно, подооныо исследования в условиях клиники практически невозможны. Однако данную проблему эндокринологии и гепатологии можно успешно решить используя экспериментальные модели сахарного диабета и токсического гепатита.
Цель исследования. Опенка состояния микроциркуляш'и "чут-ренних органов, реологических сьойсп? крови и сл-прн'.'. vrp.i/,;i
шш клеточных мембран в динамике сочетанных поражений печени и пол'лрдудочной железы.
Основными задачами исследования являются:
-
Сынснение особенностей нарушений реологических свойств крови (вязкость и скорость сдвига, физико-химические параметры мемб-р.чи эритроцитов, "дзетта" - потенциала и злектрофэретической подвижности (ЭИ1) клеток) в динамике развития острого токсического гепатита (ОТГ) на Фоне СД и СД на фоне ОТГ.
-
Исследование состояния микроциркуляции (МКЦ) печени, поджелудочной железы и почек в динамике сочетанных поражений печени и поджелудочной железы.
-
Определить степень нарушения мембран эритроцитов в динамике сочетанных поражений печени и поджелудочной железы и их связь с изменениями микрогемореологии.
-
Определить уровень перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности ферментов антиоксидантной системы (АСС) при сочетанных поражениях печени и поджелудочной железы.
Научная новизна. Впервые установлено, что при сочетанном поражении печени и поджелудочной железы существенно изменяется МКЦ русло печени, почек и поджелудочной железы, степень и характер внраченности нарушений зависит как от срока эксперимента, так и Фонового состояния. При развитии СД на фоне ОТГ наибольшее изменения обнаружены в поджелудочной железе, тогда как при ОТГ на фоне СД в печени. МКЦ изменения носят стойкий характер и обуславливают выраженность деструктивных процессов. В нарушении микрогемодинаотки определенную роль играют изменения реологических свойств крови и физико-химических параметров мембран эритроцитов, которые наиболее выражены в группе крыс с СД на фоне ОТГ и коррелируют с интенсификацией ПОЛ в биомембранах. В отличие от СД на фоне ОТГ при ОТГ на фоне СД установлено значительное повышение малонового диальдегида (ВДА) в сыворотке крови на Фоне реэкого угнетения активности ферментов СОД и ка-талааы, что коррелирует с уровнем эндотоксемии.
Практическая значимость. Полученные в экспериментальной работе данные расширяют представление о патогенезе сочетанного развития сахарного диабета и токсического гепатита. Данное экспериментальное исследование дает почву для своевременного изыскания путей мобилизации функциональных резервов организма с
учетом реологических и микроциркуляторннх нарушении Ео внутренних органах ь ранних стадиях сочетаниого поражения печени и поджелудочной железы. Проведенные исследования указывают на необходимость дифференциального подхода к различиям сочетаниям сахарного диабета и токсического гепатита, т.к. Солее выраженные изменения обнаружены при ОТГ на (Іоне СД. Для адекватной коррекции и патогенетически обоснованной терапии этих нарушений необходимо максимально раннее включение препаратов улучшающих микрогемоциркулящю в комплекс лечебных мероприятий. Мембранные и реологические изменения являются одним из показателей тяжести патологического процесса и поэтому могут быть использованы для ранней диагностики заболеваний.
Основные полохения выносимые на .защиту^
-
Сочетанные поражения печени и поджелудочной яелевы приводят к существенному увеличению вязкости крови и сытению скорости его сдвига. При развитии ОТГ на Фоне СД отмечаются более вира-ценные изменения вязко-эластических свойств крови.
-
Более существенные нарушения вязко-эластических свойств крови при 01Г на фоне СД обусловлены снижением заряда в мембранах эритроцитов, оцениваемая по уменьшению Э1>П и "дзетта" - потенциала. Для развития СД на фоне ОТГ характерно резкое возрастание электрического пробоя мембран эритроцитов.
-
Микроциркуляторные нарушения во внутренних органах при сочетанием порашши печени и эндокринной части поджелудочной келе-еы носят системний характер и строго индивидуальны. При ОТГ на фне СД более выраженные микроциркуляторние изменения отмечаются со стороны печени, тогда как при СД на фоне ОТГ со стороны поджелудочной железы..
-
При сочетанных поражениях печени и поджелудочной железы обмечается гилерлипопероксидация на фоне уменьшения активности ферментов АОС. Причем для СД на (Іоне ОТГ характерна интенскрн-кация ПОЛ в эритроцитах, тогда как при развитии ОТГ на фоне СД в плазме крови обследованных животных.
6. Исследование НДЛ в плазме и степени эндотоксемнн по сорбци-онной способности эритроцитов (ССЭ) позволяет прогнозировать печеночную недостаточность при ОТГ из фоне СД. Определений электрического пробои мембран эритроцитов и уровня МИЛ в них при СД на фоне ОТГ поможет ранней диагностике микроангиопатай.
Апробация работы. Работа выполнена на кафедре патологической физиологии и ЦНИЛ П-ТашГосМИ согласно плану научных исследований института (номер государственной регистрации 0180008787047). Материалы диссертации долохеьы на Ш-итогогой научно-практической конференции " Актуальные вопроси медицины" (1904). на межкафедральной научной конференции кафедр патологической физиологии, биохимии, нормальной физиологии и ДНИ П-ТашГосШ (1995).
Публикациии. По теме диссертации опубликованы 4 статьи.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 137 страницах" машинописи, содержит 18 таблиц и 9 микрофотографий. Состоит иэ введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, обсуждения результатов, выводов и указателя литературы, включающего 170 отечественных и 87 инос^рэдйй источников.
