Введение к работе
Актуальность исследования. Сурфактантная система легких -это многокомпонентная, сложно организованная система с большим набором обратных связей, играющих большую роль в регуляции ее функции (Ерохин В.В., Романова Л.К., 2000). Легочный сурфактант (ЛС) является быстро обновляемым секретом альвеолярных клеток, который имеет многообразные функции (Нестеров Е.Н, 2006; Тагано-вич А.Д., 2007).
ЛС очень часто рассматривают как статичный структурный компонент, влияющий на механические свойства альвеол и не участвующий в механизме развития основных легочных болезней. Причина, по которой не учитывали возможности его участия во многих легочных заболеваниях, заключается в том, что процессы синтеза, секреции и клиренса сурфактанта необратимо поражаются относительно нечасто. В то же время известно, что недостаточность сурфактанта является главным механизмом синдрома дыхательных расстройств новорожденных (Евсюкова И.И., 2006). Многие пульмонологи считают, что и патогенез острого легочного поражения у взрослых в качестве важного звена включает массивную потерю сурфактанта (Брындина И.Г, 2004; Taneva S. et. al., 2002). Полагают, что сурфактант подвержен патогенному влиянию инфекции и токсинов и что при нарушении сурфактантной системы ослабевают определенные защитные процессы в легких.
Изучение сурфактантной системы легких (ССЛ) в здоровом организме и при патогенных воздействиях стоит в ряду важных задач современной пульмонологии. Поскольку методы изучения легочного сурфактанта непрерывно совершенствуются, следует ожидать, что участие патологии сурфактантной системы в легочных заболеваниях будет раскрыто значительно полнее. Доказательство нарушений альвеолярного сурфактанта в связи с ограничением его синтеза с последующим дефицитом в альвеолярной выстилке, а также вследствие повышенного разрушения или инактивации при воздействии конкретных поражающих факторов и при определенных заболеваниях важно для теоретической и практической пульмонологии.
Особый интерес представляет действие на сурфактантную систему легких неблагоприятных факторов, с которыми нередко приходится встречаться человеку, в частности гипотермии, голодания, обезвоживания, ионизирующего излучения. Выяснение этих вопросов имеет не только чисто медицинский интерес, но и определенную социально-экономическую значимость.
Существенный практический интерес для клиники представляет задача использования эффективных и лишенных ксеногенности препаратов, способствующих пополнению легочного сурфактанта при его дефиците или инактивации, особенно в тех случаях, когда механизмы самовосстановления сурфактантной системы легких после ее повреждения уже исчерпаны. Столь важные для клиники вопросы пока нельзя считать достаточно разработанными.
Целью настоящего исследования явились изучение в эксперименте состояния сурфактантной системы легких при патогенных для человека экспериментальных воздействиях и участие в патогенезе возникающих нарушений систем перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантної! защиты (АОЗ) и возможности восстановления функционального состояния сурфактантной системы легких.
Задачи исследования
Для достижения цели были поставлены задачи:
Изучить функциональное состояние сурфактантной системы легких при общей гипотермии.
Исследовать влияние голодания на состояние сурфактантной системы легких и процессы перекисного окисления липидов.
Определить характер воздействия сухоядения на функциональную активность легочных сурфактантов, процессы перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты.
Изучить влияние гамма-облучения грудной клетки на изменение состояния сурфактантной системы легких, процессы пероксидации и антиоксидантной защиты.
Выяснить возможности восстановления сурфактантной системы легких после повреждающих воздействий и исследовать влияние на этот процесс альфа-токоферола, метионина, эссенциале и микро-гидрина.
Научная новизна исследования
В работе подробно изучены патофизиологические аспекты повреждения клеточного и неклеточного компонентов сурфактантной системы легких при патогенных экспериментальных воздействиях (переохлаждение, голодание, обезвоживание, воздействие ионизирующего излучения). Впервые развернутая характеристика сурфактантной системы легких при этих видах ее экспериментальной патологии и при корригирующих воздействиях на них представлена параллельно с многокомпонентным, информативным комплексом критериев активности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты. Экспериментально доказано, что действенным путем восстановления
нарушенного функционального состояния ССЛ при патогенных воздействиях является применение альфа-токоферола, метионина, эссенциале. Впервые показано благоприятное воздействие на ССЛ микрогидрина.
Теоретическая и практическая значимость работы
Результаты выполненной работы позволили получить ряд данных, раскрывающих роль сурфактантной системы легких в патогенезе и саногенезе легочной патологии. Полученные результаты могут явиться теоретической базой для последующих работ.
Для клиники практически важным является доказательство патогенного влияния переохлаждения, голодания, сухоядения и других неблагоприятных факторов на клеточный и неклеточный компоненты сурфактантной системы легких и изменения в ней процессов переокисления и антирадикальной защиты. Использование доступных и безопасных соединений позволяет надеяться на широкое их применение в практике.
Данные диссертационного исследования могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций на кафедрах общей патологии, патофизиологии и физиологии медицинских высших учебных заведений.
Положения, выносимые на защиту
Разной степени изменения сурфактантной системы легких, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты определяются видом и выраженностью патогенного экспериментального воздействия.
Клеточные и неклеточные компоненты сурфактантной системы легких после экспериментального патогенного воздействия способны к самовосстановлению. Альфа-токоферол, метионин, эссенциале и микрогидрин ускоряют этот процесс.
Апробация работы. Основные положения и результаты исследования были представлены в виде публикаций и докладов на научно-практических конференциях «Медико-биологические и экологические проблемы на Севере» (Сургут 2004, 2005 гг.), на Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука, медицина: эколо-го-экономический аспект» (Пенза, 2005 г.), на I Съезде физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека» (Сочи, Дагомыс, 2005 г.), Открытой окружной конференции молодых ученых «Наука и инновации XXI века» (Сургут, 2005, 2006, 2007 гг.), на II Международной научно-практи-
ческой конференции «Проблемы демографии, медицины и здоровья населения России: история и современность» (Пенза, 2006 г.), на научно-практической конференции молодых ученых (Казань, 2006 г.).
Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 137 листах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных собственных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 117 источников (отечественных - 100, зарубежных - 17). Работа иллюстрирована 14 рисунками и содержит 22 таблицы.
