Введение к работе
Актуальность проблемы. Накопление знаний относительно
механизмов, поддернивавдих работу щитовидной зелезы не всег
да соответствует запросач медицинской практики. В настоящее
время больше известно о морфофункциональных изменениях при
различной тиреоидной патология с иммунными нарушениями,
описано участие различных систем организма при этом, значи
тельно меньше о механизмах, формирующих эту патологию
(Алешин Б.В., Губский В.И., 1983; Балаболкпн М.И., 1980,
І9Є6; КандрорВ.И., 1988; Раскин A.M., 1973; Bigazsi Р.,
1983; Selenkow н. et al. , 1984 и др.). Ответа на вопрос,
в связи с чем это происходит, общий механизм того, как щи
товидная яелеза реагирует на эта изменения и как, несмотря
на это, она Функционирует и принимает участие в общей рабо
те организма не имеется. В последние три десятилетия решаю
щее значение в развитии заболеваний щитовидной яелезы отво
дится иммунологическим принципам (Александрова Г.Ф., Внот-
ченко С.Л., 1980; Епипшн А.В., 1982, 1984; КандрзрЗ.П.,
Ибрагим .".І.Д., 1985; Спесивцева З.Г., 1985; с-гиЪеск-
Loebensteir. В. , 1985; Cruse J., Lewis R. , 1985;
Tfttetsky з.at al 1957). Иммунобиологическая теория совмеща
ет многие формы трансформаций щитовидной железы на основа
нии одного безусловного патогенетического фактора - наличия
циркулирующих в крови антитиреоидных антител (Грузина S.A.,
Перминов Н.А., 1985; Натаров В.В. с соавт., 1984; Botaszo
G . f Doniach Э. f Х986; Fudenberg Н.е.а. , 1976;
Schleusenei H. , 1984 я др.).
Узкий подход к изучению иммунных реакций и их значимости при тиреоидной патологии, недооценка потенциальных защит-
ных возмокностеі органа являются основными причинами формирования односторонних представлений о механизмах функционирования щитовидной аелезы в норле и в условиях патологии. Достигнув определенного успеха в установлении наличия антител при тиреоидной патологии многие исследователи сосредоточили внимание именно на этой стороне проблемы, пытаясь иммунными механизмами объяснить возникновение заболеваний щитовидной аелезы. Отдельные экспериментальные успехи сменялись в последующем неудачами (Маднидов А.В., !;1адкидов У.В., 1983; Николаев А.И., 1977; Anderson J . , Rose IT ., 1971; ІЛагоп H. st al. , 1983; Таисок J. et al. , 1981, 1983 И др.). Менялись изучаемые иммунные факторы, которые моглп бы иметь патогенетическое значение, но тем не менее пока еще не удалось установить связи иммунных механизмов с возникновением различной тиреоидной патологии.
Вопрос о месте иммунных реакций в общем механизме гомео-стаза при развитии патологии щитовидной аелезы остается неясным, значение компенсаторно-приспособительных механизмов в щитовидной келезе, направленных на нормализацию функциональных параметров органа до конца не выясненным. Необходимым является изучение общих механизмов, формирующих биологическое явление - тиреоидную патологию.
Устойчивость щитовидной келезы не характеризуется стабильностью процессов. При различных функциональных состояниях тиреоидной ткани транспорт физиологически необходимых веществ осуществляется комплексом механизмов, адекватных исходному состоянию, но являющихся приспособительными ДЛЯ ' щитовидной зелезы. В условиях "нормы" колебания физиологических показателей ограничены узкими пределами (Горизон-
тов П.Д., 1976; Меерсон Ф.З., 1981 и др.). При патологии регуляция и защита постоянства внутренней среды щитовидной железы определяется системой слоншых физиологических механизмов, в которые включаются иммунные факторы. Это означает, что качественные изменения свойств щитовидной келезы и ее реактивности связаны с механизмами гомеостаза. Компенсаторно-приспособительные механизмы долкны обеспечивать сохранение структуры и функции щитовидной келезы.
Анализу отмеченных малоизученных и неясных вопросов развития тиреоидной патологии с иммунными нарушениями посвящено настоящее исследование.
Цель тзаботы - изучение патогенетических механизмов, приводящих к развитию тиреоидной патологии с иммунными нарушениями, путем определения основного формирующего фактора патологической системы и выяснения гомеоста-тической направленности его действия.
Задачи исследования;
-
Установить наличие патогенного агента, оказывающего поврендающее действие на регуляторные механизмы щитовидной келезы.
-
Изучить механизмы формирования защитных проявлений при развитии тиреоидной патологии, обеспечивающих функционирование щитовидной железы в условиях физиологической регенерации.
-
Определить характер иммунных проявлений при тиреоидной патологии, соотношение выявляемых иммунных нарушений с конечным приспособительным результатом формирующейся патологической системы.
-
Установить взаимосвязь механизмов защитных реакций, рациональность их сочетания и зависимость функционирования на различных стадиях тиреоидной патологии."
-
Выяснить последовательность формирования различных стадий тиреоидной патологии, соответствия развивающихся стадий клиническим вариантам проявлений заболеваний щитовидной келезы.
Раучнач новизна. Впервые установлено, что повышенное содерзание неорганического йода в щитовидной железе изменяет нормальные процессы клеточного и тканевого го-неостаза. Избыточное количество неутилизированного йода в щитовидной келезе становится решающим фактором формирования стойкой патологической системы. Показано, что возникающая при этом тиреоидная патология представляет единый неразрывно связанный процесс, направленный на утилизацию и выведение из щитовидной келезы избытка неорганического йода.
Впервые создана модель тиреоидной патологии путем длительного введения неорганического йода в организм экспериментальных нивотных. Модель отранает принципиально новый подход к воспроизведению патологии щитовидной келезы. Она относится к физиологической, воспроизводимой одним из
составных компонентов самой щитовидной келезы и адекватной клиническим вариантам проявлений заболеваний щитовидной яелезы. Возникающая ответная реакция органа характеризует взаимосвязь и последовательность проявлений патологических состояний.
В работе впервые показана последовательность компенсаторно-приспособительных реакций при тиреоидной патологии, в ответ на избыточное поступление йода. І^ционально-сть сочетания приспособительных процессов обеспечивает длительное и наиболее эффективное действие механизмов защитных реакций, реализующихся на трех условиях уровнях защиты, Функциональные нарушения на низшем и среднем уровнях приспособительных реакций приводят к включению в патологический процесс сопряженных защитных систем организма.
Впервые изучены особенности иммунных реакций при тиреоидной патологии. Активизация иммунной системы связана с компенсаторными механизмами поддеряания гомеостаза.
При нарушении равновесия в функционировании биологической системы щитовидной нелезы формируются иммунные реакции на избыточные количества неутилизированного йода. Установлено, что иммунные реакции при тиреоидной патологии не могут быть отнесены к категории аутоиммунных, поскольку их действие направлено против избыточного количества неорганического йода.
Научно-практическая значимость работы. Выявление эффектов, связанных с повышенным содержанием неорганического йода в щитовидной железе п приводящих к формированию новой функциональной системы в значительной мере дополняет существующие представления о патогенезе заболеваний щитовидной неле-зы. Установленные факты представляют интерес для разработки вопросов эффективной терапевтической коррекции, возможности восстановления тпреоидного гомеосгаза при заболеваниях щитовидной железы в условиях избыточного количества неорганического йода. Общий механизм действия йода в щитовидной хе-лезе обуславливает единый принцип лечения возникающей тире-оидной патологии, направленной на дестабилизацию патологического процесса. Появляется возможность использования мер профилактики при начальных функциональных нарушениях. Своевременное устранение причинно-следственных взаимоотношений, предупрекдение перехода компенсаторно-приспособительных реакций в патологическое состояние могут обеспечивать восстановление нарушенных механизмов функциональной иодстаби-лизярухщей системы. Общность происхондения изученной тпре-оидной патологии требует ограничения хирургического метода лечения на всех стадиях патологического процесса. Полученные результаты указывают на возмоаность разработки информативного диагностического комплекса, основанного на принципе определения содернания неорганического йода в разлиных тест-объектах. '
Долоченж, лиддертацкй, .^носимые, нд.зарту.
I. Тпреоидная патология, связанная с иммунными нарушениями развивается в условиях избыточного поступления неорга- нического йода в щитовидную нелезу. При этом, регулирования
- 8 -в биологической системе щитовидной келезы направлены на обеспечение ее функционирования и поддеркания гомеостаза в условиях физиологической регенерации.
-
Тиреоидная патология в ответ на избыточные количества неорганического йода формируется, когда в щитовидной железе регуляторные процессы перестают обеспечивать утилизацию всего поступающего йода. Йод, находящийся в избыточном количестве, включается в метаболические процессы обезвреживания. Связывание и снижение уровня йода являются механизмами адаптации, используемыми для поддеркания равновесия менду организмом и окружающей средой. Последовательно возникает цепь защитных проявлений, реализующихся на трех условных уровнях защиты и способствующих восстановлению нарушенного равновесия.
-
Защитные реакции щитовидной келезы от токсического действия избыточного количества йода проявляются на трех условных уровнях защиты: I) на низшем уровне - обеспечивается основными физиологическими функциями организма и щитовидной Еелезы; 2) на среднем уровне - осуществляется защитно-приспособительными механизмами самой щитовидной аелезы;
3) на высшем уровне - за счет компенсаторных механизмов сопряженных защитных систем организма.
4. Повышенное количество неорганического йода в щитовид
ной келезе изменяет нормальные процессы клеточного гомеоста
за, что приводит к функциональным нарушениям на первом и
втором уровнях приспособительных реакций. При достнкении кри
тического сдвига первичных нарушений в патологический процесс
вовлекается иммунная система организма. При этом нарушения
становятся более распространенными и значимыми. Зовлеченпе
иммунной системы в тиреоидную патологию связано с компенсаторными механизмами поддерканпя гомеостаза. Этот биологический механизм предотвращает накопление не только неорганического йода, но и поврежденных нежизнеспособных структур щитовидной нелезы.
-
Тиреоидная патология, возникающая на избыточное поступление неорганического йода является единым (функциональным процессом. Общий механизм токсического действия йода формирует взаимосвязанные и взаимообусловленные патологические состояния. Какдая болезнь щитовидной келезы в этих условиях является биологическим явлением, отракающим интенсивность приспособительно-компенсаторных реакций, развертывающихся на данный химический агент. Стадия иммунных трансформаций при заболеваниях щитовидной келезы не'является аутоиммунным процессом.
-
Общий механизм действия избыточного количества неор-ганпческого иода делает ванным единый принцип лечения тзре-оидной патологии, направленной на дестабилизацию патологического процесса.
Внедрение пезультатов. По материалам диссертационного исследования издано 2 учебно-методических пособия: I) Метода определения иммунологического статуса, Саратов, 1988; 2) Механизмы гомеостатического контроля в щитовидной гелезе, Саратов, 1989. Издание утверэдено Республиканским учебно-методическим кабинетом по высшему и среднему специальному образованию Министерства здравоохранения РСЗСР. Учебно-методические пособия предназначены для студентов, ординаторов, аспирантов, врачей факультета усовершенствования. Материалы пособий используются в учебном процессе на кайедрах пропедевтики детских
болезней, факультетской хирургии л/ф, лабораторной диагностики Саратовского медицинского института, I Московском медицинском институте им. И.М.Сеченова, Назаеском, иркутском, Челебянском медицинских институтах.
Разработанные диагностические методы исследования внедрены в практическую работу лабораторий Клинического городка Саратовского медицинского института, Центральной научно-ас-следовательской лаборатории Саратовского медицинского института, Дородной клинической больница г.Саратова, Иркутской городской клинической больницы 11 I.
Аггообздия работы. Основные положения диссертации доложены и обсундены на заседании Проблемной научной комиссии по эндокринологии (дуйбышез, 1985); Областной научно-практической врачей-эндокринологов (Саратов, 1937); на научной конференции "Медицинская наука - практике здравоохранения" (Саратов, 1988); Республиканской научной конференции "Детоксикації я в хирургии" (Махачкала, 1989); Республиканской конференции по эндокринным заболеваниям (Иркутск, 1990); Украинской республиканской конференции по эндокринной патологии (Харьков, 1991); Республиканской конференции по опухолям головы и шеи (Саратов, 1991); П Всероссийском съезде эндокринологов (Челябинск, 1991); на научных конференциях Центральной научно-исследовательской лаборатории Саратовского медицинского института (1986, 1987, 1989); на заседаниях Саратовских обществ эндокринологов (1987, 1989) и патологоанатомов (1989), совместной научной конференции ЦНИЛ, кафедр эндокринологии, микробиологии, патологической анатомии лечебного и педиатрического факультетов, пропедевтики детских болезней Саратовского .медицинского института (1991),
- II -
Диссертация излонена на 252 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 127 отечественных и 170 иностранных источников. Результаты исследований представлены в 31 таблице, 32 рисунках и 5 схемах.
Похожие диссертации на Тиреоидная патология как проявление нарушения гомеостаза
![Экстракорпоральная гемокоррекция в патогенетической терапии компенсированных и декомпенсированных нарушений гомеостаза у беременных с тяжелыми и осложненными формами гестоза [Электронный ресурс]](/i/i/4487/185712.png "Экстракорпоральная гемокоррекция в патогенетической терапии компенсированных и декомпенсированных нарушений гомеостаза у беременных с тяжелыми и осложненными формами гестоза [Электронный ресурс] Нестеров Николай Леонидович")
